90天内糖尿病缓解，疗效持续逾1年！干细胞疗法积极进展公布

▎药明康德内容团队编辑

日前，Vertex Pharmaceuticals公布其在研细胞疗法VX-880于临床1/2期试验的最新数据。分析显示，在接受单次全剂量VX-880输注后90天内，所有1型糖尿病（T1D）患者均显示出胰岛细胞移植成功和对葡萄糖反应的胰岛素生成。在最后一次随访时，12名患者中有11名减少或停止使用外源性胰岛素。Vertex预计增加入组患者数量，并将该疗法推进关键试验阶段。详细数据公布于美国糖尿病协会（ADA）年会当中。

T1D是由于胰腺中产生胰岛素的胰岛细胞遭到破坏，导致胰岛素生成减少和血糖控制受损。胰岛素的缺乏导致高血糖水平。高血糖可导致糖尿病酮症酸中毒，随着时间的推移，还可导致并发症，如肾病/衰竭、眼病（包括视力受损）、心脏病、卒中、神经损伤甚至死亡。由于胰岛素给药系统的局限性和复杂性，在T1D患者中难以实现并维持血糖控制平衡。目前的标准治疗不能解决疾病的根本原因，除胰岛素外，用于治疗T1D的治疗选择有限，尚无治愈方法。

这次所公布的临床试验是一项1/2期、多中心、单组、开放标签研究，在伴有低血糖觉察受损和重度低血糖（SHE）的T1D患者中开展。本研究旨在评估VX-880的安全性和疗效。本临床试验入组17例患者，其中14位患者已在研究A、B、C部分接受治疗。在接受VX-880治疗前，这14名患者均患有长期T1D，无内源性胰岛素分泌，平均每天需要39.3（范围：19.8-52.0）个单位的胰岛素，并且在筛选前一年有复发性重度低血糖事件病史。这次更新的数据来自12名在研究B和C部分完成单次全剂量VX-880输注治疗的患者。

分析显示，在接受单次全剂量VX-880输注后90天内，所有12名患者均显示出胰岛细胞移植成功和对葡萄糖反应的胰岛素生成。在最后一次随访时，所有患者皆显示出血糖控制获得改善，达到了ADA推荐的糖化血红蛋白（HbA1c）低于7.0个百分点，和在持续血糖检测中，血糖水平处于正常范围内的时间超过70%。几乎所有参与者（n=11/12，91.7%）减少或停止了外源性胰岛素的使用。所有患者在第90天起的评估期没有观察到SHE的发生。

此外，所有接受至少一年随访的三例患者（可评估患者）均达到主要终点，即从输注后第90天开始消除SHE且HbA1c水平小于7.0个百分点。这些患者同时达到不依赖胰岛素的次要终点。根据此积极结果，Vertex决定将试验范围扩大到招募约37名患者。

VX-880总体耐受性良好。大多数不良事件（AE）为轻度或中度，没有与VX-880治疗相关的严重不良事件。如先前报道，有两例患者死亡，均与VX-880治疗无关。安全性总体上与研究中使用的免疫抑制方案、输注程序和长期糖尿病并发症一致。

图片来源：123RF

VX-880是一种在研干细胞来源、完全分化、产生胰岛素的同种异体胰岛细胞疗法。VX-880有可能通过恢复胰岛细胞功能，包括葡萄糖反应性胰岛素产生，恢复机体调节葡萄糖水平的能力。VX-880通过肝门静脉输注给药，需要长期免疫抑制治疗以保护输入的胰岛细胞免受免疫排斥。VX-880已获得美国FDA授予的再生医学先进疗法（RMAT）认定和快速通道资格，以及欧洲药品管理局（EMA）授予的PRIME资格。

通过细胞疗法来达到功能性治愈糖尿病是近年来科学家致力的方向。去年6月，美国FDA宣布CellTrans公司开发的同种异体胰岛细胞疗法Lantidra上市，用于治疗1型糖尿病。根据新闻稿，这是FDA所批准的首款用以治疗T1D的细胞疗法。而除了VX-880，Vertex旗下还有一款使用与VX-880相同干细胞来源的细胞疗法VX-264。然而与之不同的是，VX-264细胞被包装在Vertex开发的独有免疫保护医疗器械中，使得所输注的细胞免受人体免疫系统的影响，因而具有在不需要使用免疫抑制剂的情况下，功能性治愈1型糖尿病的潜力。目前Vertex正在进行VX-264的1/2期临床试验病患招募。值得注意的是，Vertex目前正在进行一项低免疫原性项目（hypoimmune cell program），该项目旨在通过使用CRISPR/Cas9技术对VX-880和VX-264的胰岛细胞进行基因编辑，使得输注的细胞不受免疫系统所辨认，该项目正处于研究阶段。

Fractyl Health公司于今年3月宣布，其在研GLP-1基因疗法RJVA-001在常用糖尿病小鼠模型（db/db）的临床前研究中获得积极结果。一剂RJVA-001治疗4周后与载体相比，可将动物的血糖水平降低高达50%，体重降低高达11%。对同样的动物使用获批的减重疗法进行长期治疗，同期将血糖水平降低32%，体重降低2%。该公司计划在2024年完成支持IND申请的毒性研究，在2025年上半年启动首个人体临床试验。去年11月，Sana Biotechnology公司和Uppsala大学医院联合宣布，瑞典监管机构许可Uppsala大学递交的临床试验申请（CTA），开展在研疗法UP421的首个人体研究。UP421是一款同种异体的胰岛细胞疗法，使用Sana公司的低免疫（hypoimmune，HIP）技术，用于治疗1型糖尿病患者。而致力于在病患体内培育出全新的以挽救终末期肝病患者生命的LyGenesis公司，其旗下亦有一款针对T1D的同种异体细胞疗法，该疗法目前已完成临床前概念验证研究。

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参考资料：

[1] Vertex Announces Positive Results From Ongoing Phase 1/2 Study of VX-880 for the Treatment of Type 1 Diabetes Presented at the American Diabetes Association 84th Scientific Sessions. Retrieved June 21, 2024 from https://www.businesswire.com/news/home/20240621506971/en

[2] LyGenesis. Retrieved June 21, 2024, from https://www.lygenesis.com/

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