勇攀高峰，闪耀国际 | 2024 ASCO 邢力刚教授：硫培非格司亭助力同步放化疗患者不良反应管理规范化

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硫培非格司亭可为广大肿瘤患者带来更佳支持治疗！

中性粒细胞（ANC）减少和粒细胞减少性发热（FN）是化疗相关的严重血液学不良事件之一，可危及不同恶性肿瘤患者，临床应引起足够重视。硫培非格司亭是国内自主原研的新一代长效升白药物，可有效预防和治疗肿瘤患者化疗后出现的中性粒细胞减少症，从而保证患者得到足量、规范的治疗。

2024年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会将于美国中部夏令时间5月31日至6月4日在芝加哥召开。其中，一项关于“硫培非格司亭用于预防肿瘤同步放化疗导致的中性粒细胞减少的有效性和安全性的多中心、随机对照、开放性、多队列临床研究的中期分析结果”入选大会摘要。借此机会，医学界肿瘤频道特邀山东省肿瘤医院邢力刚教授对该研究进行深入解读与阐述。

Q1

基于临床实践，您对于同步放化疗不良反应事件的管理，有哪些经验和看法？这一领域有哪些研究进展？

根治性同步放化疗是肺癌、食管癌、宫颈癌等多种恶性肿瘤的重要治疗手段，ANC减少是其最常见的临床并发症之一，也是影响肿瘤患者治疗疗效和生活质量的重要因素。因此，预防ANC减少是患者得到规范治疗的重要保证。重组人粒细胞集落刺激因子（rhG-CSF）与聚乙二醇化重组人粒细胞集落刺激因子（PEG-rhG-CSF）是两类防治肿瘤放化疗引起的中性粒细胞减少症的有效药物，分别具有短效和长效的预防作用。目前，对于接受同步放化疗的患者预防性使用长效G-CSF，国内外指南中均无明确推荐，且暂无多中心、大样本研究对其展开验证。但国内有几项单中心小样本量研究初步显示， PEG-rhG-CSF预防同步放化疗所致中性粒细胞减少具有良好的疗效和安全性。

为进一步探索该治疗领域，我国学者开展了首个长效G-CSF在同步放化疗患者中预防性应用的全国多中心、前瞻性、开放性、多队列、随机对照研究，评估了硫培非格司亭在同步放化疗人群中预防性应用的有效性及安全性。该研究的中期分析结果将于2024 ASCO大会上公布，值得期待。

Q2

本项研究是针对同步放化疗患者的多中心、随机对照临床研究，请您介绍一下研究设计方面的亮点以及纳入患者人群的特征？

本研究是由山东省肿瘤医院于金明院士作为主PI发起的多中心、随机对照、开放性、多队列临床研究，主要目的是探索接受同步放化疗的不同类型肿瘤患者使用硫培非格司亭预防ANC减少及FN的有效性和安全性。研究的中期结果纳入了97例2022年4月至2023年12月的同步放化疗患者的数据（食管癌40例，肺癌18例，妇瘤39例）。试验组患者（n=48例）采用长效G-CSF预防；对照组患者（n=49例）不进行预防，若治疗期间中性粒细胞减少则采用短效G-CSF进行解救治疗。两组患者基线特征，如中位年龄、美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能评分等均无显著性统计学差异。

试验组接受标准的同步放化疗和两个21天周期的紫杉烷类化疗和铂类化疗，化疗后预防性使用硫培非格司亭6mg；对照组接受标准同步放化疗和两个21天周期的紫杉烷类化疗和铂类化疗。如果治疗期间中性粒细胞计数低于1.0x109/L，则给予短效G-CSF进行解救治疗。

Q3

本研究的中期分析结果将于2024 ASCO上公布，能否请您简要介绍一下？

本研究试验组行长效G-CSF预防，对照组在中性粒细胞下降后行短效G-CSF予以解救。截至目前，研究结果显示：试验组≥3度ANC减少发生率为22.9%，对照组为55.1% （Nominal P=0.002）；试验组4度ANC减少发生率为14.6% , 对照组为24.5%；试验组FN发生率为6.3%，对照组为4.1%。由此可见，化疗后预防性应用长效G-CSF能够降低3~4级ANC减少的发生率。

图1 总体3/4级中性粒细胞减少的发生率

此外，在安全性方面，硫培非格司亭也展现优势：试验组不良事件（AE）发生率为56.3%，≥3级AE发生率为43.8%；对照组AE发生率为83.7%，≥3级AE发生率为61.2%。两组发生率最高的AE为中性粒细胞计数降低、白细胞计数降低和淋巴细胞计数降低，未观察到和研究药物相关的严重AE（SAE）。

通过以上中期分析结果发现，硫培非格司亭在具备良好疗效的同时，不良反应发生率低，安全性更优。具体研究结果请关注2024 ASCO大会上的相关数据。

Q4

硫培非格司亭为广大肿瘤患者带来更佳支持治疗，您认为该研究对于临床医生有何现实的指导意义和价值？

放化疗期间并发症的发生率和严重程度是临床肿瘤医生关注的重点。既往长效升白药在同步放化疗领域的应用存在较多的争议，部分专家学者不建议放化疗期间应用G-CSF药物。随着G-CSF药物临床研究的不断开展和放疗技术的不断改进，临床专家对同步放化疗期间应用G-CSF安全性的评估意见也在不断发生变化。硫培非格司亭作为我国自主研发的新一代长效G-CSF，拥有独特的聚乙二醇修饰蛋白技术和硫醚连接体，纯度更高、活性更强、结合更稳定；且在临床疗效上，通过本研究中期分析结果显示，硫培非格司亭用于同步放化疗人群预防中性粒细胞减少具有良好的疗效及安全性。

该中期分析结果令人惊喜，后续本研究将加快入组，获得更多确证性证据。期待未来硫培非格司亭为广大肿瘤患者带来更佳的支持治疗，进一步提升临床治疗效率，成为同步放化疗患者保驾护航的更好工具。

小 结

本研究证实了硫培非格司亭用于预防肿瘤患者同步放化疗相关中性粒细胞减少的安全性与有效性，有望填补我国接受同步放化疗的患者预防性应用长效G-CSF作为肿瘤支持治疗的空白，为临床实践提供更多强有力证据，进一步保证肿瘤患者顺利完成抗肿瘤治疗。未来，希望硫培非格司亭能够在临床实践中更大程度地发挥治疗疗效，更好地改善患者的预后和生存。同时也期待临床进一步规范ANC减少的管理，造福更多肿瘤患者。

专家简介

邢力刚 教授

山东省肿瘤医院副院长

主任医师、博士研究生导师

中华医学会放射肿瘤学分会委员

CSCO副秘书长、肿瘤放疗专家委员会副主任委员

山东省医学会肿瘤放射治疗学分会主任委员

山东省抗癌协会肿瘤营养与支持治疗专业委员会前主任委员

山东省医院协会肿瘤临床研究专业委员会主任委员

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