猪猪不仅好吃，未来更能“救命”

关注医学前沿的你，或许看到了这条消息：全球首位接受转基因猪肾移植的患者在手术两个月后死亡。两年前，来自马里兰大学的同一个研究团队先后实施全球第一例、全球第二例猪心移植手术，不过，两名患者的术后存活时间都不足两个月。

让我们一起回顾下：

2024年3月16日，患有终末期肾病（ESRD）的里克·斯莱曼在麻省总医院通过外科手术移植了基因编辑的猪肾，他由此成为全球首例接受猪肾活体移植的患者；

2024年3月25日，我国西京医院将基因改造过的猪肾移植到一位脑死亡受者体内，日前肾脏工作正常；

2024年4月03日，世界第一例接受活体猪肾移植手术的美国62岁男性糖尿病肾病引起的尿毒症患者肾功能恢复良好，已顺利出院；

2024年4月24日，世界首例机械心脏泵、胸腺和基因编辑猪肾移植联合手术在美国纽约大学朗格尼健康中心顺利完成；

2024年5月24日记者从安徽医科大学第一附属医院获悉，该院近日完成了世界活体人的临床辅助异种肝移植手术，成功将转基因猪肝脏移植到了一位肝癌重症患者身上。

此前，麻省总医院的手术医生曾表示，他们相信猪肾至少可以至少在体内工作两年。

那为什么会出现移植后死亡的现象呢？

器官移植专家、复旦大学上海医学院副院长朱同玉表示：“患者的死亡原因还是要通过具体的病理分析才能得知，但此前两名接受猪心移植的患者在移植手术后也都没有活过两个月，这说明异种移植在真正进入到临床应用前，还面临很多挑战。”

朱同玉认为，异种移植还需要解决的重要问题包括：探索更好的免疫耐受诱导策略，关注内源病毒激活等。“针对免疫排斥反应，现在看来超急性（24小时内）排斥反应的问题已经解决了，但急性排斥反应的问题仍然存在。”

为什么移植的都是猪器官

一直以来，器官移植都是一项医学难题，不是技术难以攻破，而是供体器官相当缺乏。

据世界卫生组织（WHO）统计，全世界每年大约有200万人需要器官移植，但全球平均器官供需比不足1：20。

据估计，我国每年约有150万人需要接受器官移植治疗，但器官捐献人数仅有约10000人。 肾移植可以说是目前最成熟的器官移植，但肾脏供需关系之间的严重失衡已成为限制肾移植应用的主要瓶颈问题。

根据美国卫生与公共服务部的统计数据：截至2020年9月，有99522例肾病患者在等候肾源，而肾脏捐献者只有12652人。

为了开辟新的供体来源，增加移植例数，人们试图采用与人类遗传差异性较小的灵长目动物作为人类供体，但由于价格昂贵、饲养困难、脏器偏小，且大多为濒危动物，还有发生某些人类未知感染的危险，因而实际应用较为困难。

图源：壹图网

而用猪作为供体则可能克服上述大部分难题：它们更容易饲养，产仔数多，成熟得更快，6个月就可提供异种供体器官，在器官移植伦理方面争议也较小。而且猪的器官大小、代谢过程及生理特点等方面与人类相近，猪细胞的基因编辑的克隆技术也比较成熟，有助于较为快速制备多基因编辑动物。

图源：网易新闻

图注：主持此次实验的Robert Montgomery医生

因此，猪不仅仅作为一种食物，还作为一种特殊“药物”被寄予厚望，我们也常常能看到关于移植猪角膜、猪皮、猪胰腺细胞、猪心脏瓣膜的成功案例报道。在美国纽约大学朗格尼医学中心的这次实验中，研究人员将猪肾脏与一名已经脑死亡、以呼吸机维持的志愿者通过大腿血管相连，“几乎立即”产生了尿液和排泄废物肌酐，表明猪肾可以正常运作，在人体血液供应和器官的交界处也没有立刻发生异种移植问题。

图源：Revivicor公司

图注：实验使用的这头猪由Revivicor公司进行基因编辑，敲掉α1，3Gal基因

而除了免疫排斥反应，凝血功能障碍、生理功能兼容性、肾脏大小差异、潜在感染风险等都是目前猪异种肾脏移植临床应用的主要障碍，在异种器官移植这条道路上，我们还有很长的路要走。

图源：壹图网

最后，如果有一天，这些技术难题都被攻克了，你愿意往体内移植一颗动物的脏器，来拯救自己的生命吗？

参考文献：

[1]于佳庆,方一晽,方铭慧,安培培,胡正.猪肾脏异种移植的研究进展[J].吉林大学学报(医学版),2021,47(03):788-795.

[2]U.S.DepartmentofHumanandHealth.OrganProcurementandTransplantationNetwork［EB/OL］.（2021-01-19）［2021-01-23］.https：//optn.transplant.hrsa.gov/data/view-data-reports/national-data.html.[3]金永勋，沈星辉，姜昊，等.异种器官移植研究现状及发展前景［J］.实用器官移植电子杂志，2018，6（2）：136-138.[4]陈规划,朱晓峰.器官移植的历史、现状与未来[J].现代医院,2002,2(1):15-16.DOI:10.3969/j.issn.1671-332X.2002.01.005.[5]石炳毅.继往开来,中国器官移植的发展现状——在2018年中华医学会器官移植学年会上的报告[J].器官移植,2019,10(01):32-35.