让我们揭开抗Jo-1抗体和抗Ro-52抗体双阳之ANA核型的面纱

作者 | 陈丹丹

单位 | 秦皇岛市第一医院

前 言

抗核抗体（ANA）是自身免疫病重要的生物学标志，以HEP-2细胞为基质的间接免疫荧光法检测抗核抗体是国际上公认的参考方法，其检测结果包括抗体滴度和荧光核型。对抗体滴度或荧光强度进行评估可以确定抗体水平，而荧光核型不仅能为后续的特异性靶抗原检测提供指导，还因其与各种疾病的相关性而对临床诊疗具有重要意义。

ANA荧光核型国际共识命名定义了30种荧光核型。抗核抗体的定义由传统的抗细胞核抗原扩展到了真核细胞各种成分为靶抗原，包括了细胞核，细胞胞浆成分，细胞骨架和细胞分裂周期。本文总结了一例AC-20 -胞浆细颗粒型在疾病诊断中的应用。

案例经过

患者，女性，68岁，主因喘憋伴双下肢无力1个月收住入院。

患者以喘憋起病，胸部CT提示间质性肺炎（症状发生前的体检CT即有双下肺少许斑片影，后续复查CT进行性加重），双肺呼吸音粗，双下肺可闻及Velcro啰音。病程中有发热、双下肢无力、双手PIP1-2关节肿痛、胸背部可见暗红色皮疹，境界不清，不突出皮面，技工手表现。

既往史：有基础冠心病、高血压病史，无特殊用药史或粉尘等接触史。

实验室检查：

CK明显升高，支气管肺泡灌洗液：淋巴细胞38%,分叶核细胞2%，巨噬细胞59%。自身抗体相关检查阳性结果如下（图1-4）。

图1 ANA荧光核型HEP-2细胞

图2 ANA荧光核型肝组织

图3 ENA抗体谱

图4 肌炎抗体谱

综合患者的临床表现，影像学和实验室检查，患者被诊断为抗合成酶综合征（ASS）继发肺间质病变。

案例分析

患者老年女性，以喘憋伴双下肢无力为主要表现，病程中有发热，胸部影像学以肺间质改变为主，抗感染治疗效果欠佳。患者起病时正值新冠肺炎流行期，多次查新冠核酸阴性，且病史已1个月，临床转归与病毒性肺炎不符，入院后完善肿瘤标志物、气管镜等相关检查排除肿瘤性疾病，尤其淋巴瘤等。

患者无水肿、少尿、夜间阵发性呼吸困难，BNP不高，心衰证据不足，排除心衰肺水肿。患者双手PIP2肿痛、双手手指皮肤粗糙、颈背部可疑皮疹，化验示CK水平明显升高，胸部CT提示双肺多发斑片影及条索影，符合机化性肺炎表现，肌炎谱回报抗Jo-1抗体+++、Ro-52+++，故诊断抗合成酶综合征（ASS）继发肺间质病变。

总 结

本例患者的ANA荧光核型为AC-20 -胞浆细颗粒型，其判读要点：分裂间期细胞胞浆中呈现散在细小颗粒的染色，背景多为均匀或密集的细颗粒样着色；分裂期细胞染色体区阴性；部分胞浆颗粒可覆盖细胞核。

由于Hep-2细胞底物和/或抗体浓度原因，该核型往往易与胞浆致密颗粒型混淆。该核型相关靶抗原性为Jo-1/组氨酰-tRNA合成酶。AC-20并不是Jo-1抗体的特异核型，该荧光核型能够指导临床检测抗Jo-1特异性抗体，包括常规ENA 谱和肌炎谱；抗Jo-1抗体已被纳入自身免疫性肌病分类标准中。

Hep-2细胞的间接免疫荧光法通常实验室选取1：100起始稀释度，因此ANA筛查中针对Jo-1的抗体的核型滴度不高，易被忽略，此时建议选取1：10稀释度。

ASS是一组多系统受损的症候群，包括肌炎、间性肺病变（ILD）、关节炎、雷诺现象、技工手、发热及皮疹等，但其发生率不同，如肌炎发生率为82%~100%、ILD 23%~79%、多关节炎50%、雷诺现象60%~93%、发热80%、技工手70%、干燥性角膜结膜炎59%等。

抗体ARS抗体阳性的肌炎患者一般被诊断为ASS，抗ARS系列抗体的阳性率差别较大，抗Jo-1抗体阳性率最高，其他7种抗ARS抗体阳性率均较低（见表1）。因此，ASS也称为抗Jo-1抗体综合征。

表1 抗氨基酰rRNA合成酶抗体、抗原及其在特发性炎性肌病中的阳性率

ASS的诊断条件是：（1）血清抗ARS抗体必须为阳性；（2）至少有1个或多个以下表现：明确的肌炎、肯定的ILD、关节炎、技工手、雷诺现象及不明原因的发热。临床上考虑为IIM者，应该检测抗ARS抗体，及时进行鉴别诊断和治疗。

参考文献：

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编辑：徐少卿 审校：陈雪礼