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兼顾降糖、降压、调脂......看GLP-1RA如何大展拳脚!
近30多年来,我国2型糖尿病(T2DM)患病率显著增加[1]。T2DM的治疗策略应该是综合性的,包括血糖、血压、血脂、体重的控制,抗血小板治疗和改善生活方式等措施。近年来的研究表明,T2DM与代谢综合征之间存在密切的关联,T2DM患者中代谢综合征的发生率显著高于普通人群。
基于此,医学界特邀重庆市红十字会医院梁泽容教授,就T2DM患者的综合控制目标以及合并代谢综合征的临床管理等话题进行分享。
临床多选题:代谢综合征的鉴别与诊断
梁泽容教授介绍:“代谢综合征实际上是指多个危险因素的集聚。具体涵盖肥胖、高血糖、血脂异常以及高血压等方面。”
我国关于代谢综合征的诊断标准为以下几点:(以下具备3项或更多项即可诊断)
●腹型肥胖(即中心型肥胖):腰围男性≥90cm,女性≥85cm。
●高血糖:空腹血糖≥6.1mmol/L或糖负荷后2h血糖≥7.8mmol/L和(或)已确诊为糖尿病并治疗者。
●高血压:血压≥130/85mmHg(1mmHg=0.133kPa)和(或)已确认为高血压并治疗者。
●空腹甘油三酯(TG)≥1.70mmol/L。
●空腹高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)<1.04mmol/L。
“当这些危险因素在一个患者身上同时出现时,即构成了代谢综合征。这一综合征对人体的危害是多方面的,最直接的是可能导致心血管疾病。”梁泽容教授谈道,“首先,它促进了动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)的发生发展,包括冠心病、肾脏疾病、下肢血管疾病等。其次,代谢综合征还与脂肪肝的发生密切相关,如非酒精性脂肪肝。此外,对于女性患者,代谢综合征还可能引发不孕不育或多囊卵巢综合征等生育方面的问题。”
因此,代谢综合征的影响是全方位的,涉及血管、脂肪、肝脏和生育等多个方面。对于这一综合征,预防和控制相关疾病的发生发展都具有重要意义。
以患者结局为中心,全方面管理代谢综合征
梁泽容教授强调:“代谢综合征对人体具有多方面的危害,包括导致心血管疾病、脂肪肝的发生发展,以及影响女性的生育能力等。为了防治这些危害,关键在于对多个危险因素进行综合管理,确保血糖、血脂、体重等指标达标。这不仅是直接的治疗目标,也是减少远期并发症的重要手段。”
目前,代谢综合征防治的主要目标是预防临床心血管疾病以及T2DM的发生,对已有心血管疾病者则要预防心血管事件。梁泽容教授指出:“积极且持久的生活方式治疗是达到上述目标的重要措施。原则上应先启动生活方式治疗,如果不能达到目标,则应针对各个组分采取相应药物治疗。”
在管理手段上,首先要关注的是生活方式、饮食和运动。对此,梁泽容教授也进行了介绍:
饮食方面,应根据患者的身高、体重和活动状态制定个体化的总热量摄入计划。三大营养物质——碳水化物、蛋白质、脂肪——应合理搭配,通常碳水化物应占总热量的50%-60%,以提供主要的能量来源。蛋白质的摄入量应根据个体情况调整,如肾功能不全或生长发育期的儿童需要特别关注。脂肪应以优质脂肪酸为主,同时注重低盐、低脂、低糖、高纤维的饮食原则。对于糖尿病患者,尤其要关注摄入升糖指数低的食物,以减少血糖波动。
运动方面,应根据患者的具体病情制定运动计划。鼓励患者每天进行有规律的运动,运动强度应根据个体情况量体裁衣。运动的好处包括控制体重、改善胰岛素敏感性、降低血压和血脂等,对代谢危险因素的改善具有重要作用。
除了饮食和运动,药物管理也是不可或缺的一部分。单纯的饮食和运动虽然是基础,但往往难以使代谢指标持久达标。因此,代谢综合征患者在生活方式管理的基础上,需要配合药物治疗。例如,在血糖管理中,应根据患者是否合并心血管疾病等因素,选择合适的降糖药物。对于合并心血管疾病的患者,可能需要联合使用多种药物以达到最佳治疗效果。
综合管理药物多元,GLP-1RA脱颖而出
梁泽容教授提出:“对于未达到个体化血糖目标的成人T2DM患者,后续降糖药物的选择应考虑个体化血糖和体重目标,以及其他代谢合并症的存在和低血糖风险。”
而在众多治疗药物的选择中,胰高糖素样肽-1受体激动剂(GLP-1RA)具备多重优势,不仅关注降糖效果,还兼顾了血压、血脂、体重的改善以及心肾结局的优化,成为临床的焦点。
梁泽容教授分享:“糖尿病的防治目标正是以多重危险因素的控制为导向,旨在改善心肾结局。因此,一种药物若能在改善血糖的基础上,进一步管理血压、血脂和体重,并优化心肾结局,无疑将被誉为优质药物。而司美格鲁肽正是这样一种符合糖尿病防治愿景的药物。”
GLP-1RA是目前临床上管理代谢综合征的常见用药方案,而GLP-1RA周制剂——司美格鲁肽受到广泛关注。SUSTAIN China[2]临床研究结果显示,在中国T2DM人群中,司美格鲁肽可显著降低糖化血红蛋白(HbA1c)水平达1.8%,HbA1c达标率高达86.1%,且低血糖发生率极低。进一步研究分析显示,司美格鲁肽能显著改善T2DM患者的胰岛功能,无论患者是高基线HbA1c或者接近于7%,患者的β细胞应答水平可类似健康人水平,按需降低HbA1c,使其降至7%以内。
“除了卓越的降糖效果,司美格鲁肽还能显著改善体重、降低收缩压,并优化血脂,降低甘油三酯和低密度脂蛋白水平。这种药物在血压、血脂、体重等多个方面均展现出改善效果[3-8]。”梁泽容教授如是说。“关于司美格鲁肽的安全性,其心血管结局试验(CVOT)证实,它能降低多项主要心血管不良事件(MACE)风险。全球多中心的RCT研究进一步证实了其多因素共同改善的优势,特别是在心肾结局方面的改善效果[9]。”
此外,作为周制剂,司美格鲁肽只需每周注射一次,大大提高了患者的依从性,进而增强了治疗效果。因此,司美格鲁肽这类GLP-1RA药物为患者带来了显著的获益。
小结
代谢综合征是一组以肥胖、高血糖、血脂异常以及高血压等聚集发病,严重影响机体健康的临床征候群。目前代谢综合征防治的主要目标是预防临床心血管疾病以及T2DM的发生,对已有心血管疾病者则要预防心血管事件。如果仅通过生活方式管理不能达到治疗目标,就需要针对各个组分采取相应药物治疗。GLP-1RA是目前临床上管理代谢综合征的常见用药方案,周制剂司美格鲁肽使用方便,兼顾降糖、护心、降压、调脂,得到临床青睐。
专家简介
梁泽容 教授
重庆市红十字会医院(江北区人民医院)内分泌科主任、主任医师、博士
重庆市第三批高端后备人才,于美国德州大学圣安东尼奥健康科学中心做访问学者1年
重庆市内分泌学专委会、糖尿病学专委会、糖尿病预防与控制专委会委员
中华医学会糖尿病足与创面感染委员会委员
重庆市中西医结合学会糖尿病专委会常务委员
重庆市内分泌甲状腺学组、肾上腺学组、肥胖学组委员,血糖监测与管理组副组长
重庆市医院协会内分泌管理委员会常务委员
江北区内分泌与代谢性疾病专委会主任委员
从事临床工作20余年,擅长糖尿病/骨质疏松症及各种急慢性并发症、甲状腺疾病等内分泌代谢性疾病的诊治。
发表SCI论著2篇,CSCD论著10余篇,主研完成重庆市科委课题1项、重庆市卫计委课题1项,江北区科委课题2项,在研重庆市卫计委高端人才课题1项。
参考文献
[1]中华医学会糖尿病学分会. 中华糖尿病杂志,2021,13(4):315-409.
[2]Shi LX, et al. J Diabetes Investig, 2020, 11(1): 142‐150.
[3]Farilla L, et al. Endocrinology, 2003, 144(12):5149-5158.
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[7]Lingvay I, et al. Lancet Diabetes Endocrinol, 2019, 7(11):834‐844.
[8]Zinman B, et al. Lancet Diabetes Endocrinol, 2019, 7(5): 356‐367.
[9]Alfayez OM, et al. Cardiovasc Diabetol, 2020, 19(1): 96.
“此文仅用于向医疗卫生专业人士提供科学信息,不代表平台立场”
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