老年人为何易患心血管疾病？最新Cell论文发现，衰老相关血小板分化通路或是罪魁祸首

撰文丨王聪

编辑丨王多鱼

排版丨水成文

红细胞、白细胞和血小板是人体产生的三种血细胞。其中，血小板发挥重要的凝血作用，当身体因受伤而出血时，血小板会快速 凝结在一起，形成一个天然的、有生命的“创可贴”。而随着年龄的增长，会发生血小板调节障碍（过度激活），导致更容易患上凝血疾病，进而导致中风和心血管疾病。

所有的血细胞都源自一种特殊类型的干细胞——造血干细胞（HSC），然后通过一系列的中间步骤成熟， 这些步骤将它们引导至不同的分化路径，决定了它们是成为血小板、红细胞还是白细胞。我们已经知道造血干细胞会随着年龄的增长而减少，但这又给带来了矛盾——如果这些造血干细胞的健康随着年龄增加而健康状况下降，那为什么它们产生血小板却活性超常？

几十年来，科学家们一直在尝试回答一个重要问题—— 为什么老年人过度凝血、中风和心血管疾病的风险如此之高？

2024年5月13日，加州大学圣克鲁兹分校的研究人员在国际顶尖学术期刊 Cell 上发表了题为：An age-progressive platelet differentiation path from hematopoietic stem cells causes exacerbated thrombosis 的研究论文，该论文曾于2024年2月24日在预印本平台bioRxiv上线。

该研究发现了第一个年龄特异性干细胞分化通路，随着年龄的增长，造血干细胞（HSC） 会更跳过中间步骤，更直接地产生血小板（Platelet） ，这种衰老相关的血小板分化通路会加剧血栓形成。 这些发现揭示了干细胞衰老是导致血小板功能失调和年龄相关的血栓形成的原因。

随着年龄的增长，血小板功能失调现象急剧增加，这使得心血管疾病成为老年人死亡的主要原因。然而，我们尚不明确这种年龄相关的疾病易感性的潜在机制。

在这项研究中，研究团队揭示了从造血干细胞（HSC）到血小板（Platelet） 的直接分化通路，该通路跳过了中间步骤，走了一条“捷径”，直接产生巨核细胞祖细胞（MkP） ，这是血小板生成之前的上一个血细胞阶段，这一通路在衰老过程中逐渐扩增。值得注意的是，这种衰老富集的血小板通路与其他所有造血谱系（包括红细胞的生成）独立，作为一种与经典血小板生成通路平行的额外通路。这两种血小板生成通路产生了两种在分子标记和功能上不同的巨核细胞祖细胞群。

年龄诱导的巨核细胞祖细胞具有显著增强的植入、扩增、恢复和原位重建血小板的能力，并在移植后产生额外的血小板群。两种共存的血小板群导致年龄相关血小板增多，并在体内引起显著增加的血栓形成。令人惊讶的是，与经典血小板群相比，衰老血小板群在功能上具有超反应性。这些发现揭示了基于干细胞的衰老是血小板功能失调和年龄相关血栓形成的机制。

研究团队表示，该研究揭示了衰老富集血小板的细胞起源和机制，为靶向造血干细胞（HSC）和巨核细胞祖细胞（MkP）来调控血小板的生成和功能反应性提供了令人信服的治疗机会。这项研究也对广大面临不良血栓事件风险的老年人产生了深远影响。

论文链接：

https://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(24)00413-6