KRAS靶向药竞争升级，加科思首款产品申请上市，生产销售将选择合作模式

本文来源：时代周报 作者：杜苏敏

加科思药业（01167.HK）距离首个产品商业化仅一步之遥。

5月6日晚，加科思发布公告称，其自主研发的KRAS G12C抑制剂戈来雷塞 （通用名：Glecirasib；代号：JAB-21822）的新药上市申请（NDA）已正式向国家药监局（NMPA）药品审评中心（CDE）提交，用于治疗二线及以上治疗带有KRAS G12C突变的晚期或转移性非小细胞肺癌患者。

作为公司成立以来递交的首个NDA，若Glecirasib顺利获批，意味着加科思将实现自我造血。市场对此也给出了强烈的反应。5月7日，加科思盘中一度涨超35%，最终报收2.17港元/股，涨幅达16.67%。

对于Glecirasib的商业化规划，5月8日，加科思方面在回复时代周报记者采访时透露，加科思采取MAH（上市许可持有人制度），目前已经拿到了由北京药监局核发的《药品生产许可证》，将委托合作企业进行Glecirasib的生产。产品的销售也将与合作伙伴共同完成。

“不过公司尚未确定最终合作伙伴，目前还处于商业谈判阶段。”加科思方面表示。

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作为首个被人类发现的致癌基因，KRAS（全称为“Kirsten大鼠肉瘤病毒癌基因同源物”）在很长一段时间都被称作是“最难开发靶向药”的突变靶点。2021年，安进制药研发的Sotorasib（索托雷塞）在美国获批上市，KRAS“不可成药”的局面被打破。

截至目前，包括Sotorasib在内，全球仅两款KRAS G12C抑制剂上市，另一款为抗癌药物制造商Mirati Therapeutics Inc．（下称“Mirati”）研发的Adagrasib，2023年10月，百时美施贵宝（BMS）宣布以48亿美元收购Mirati 。

而在国内，虽然尚无相关药物获批上市，但包括Glecirasib在内，已有三款KRAS G12C抑制剂向CDE递交了上市申请。2023年11月，信达生物（01801.HK）率先宣布，国家药监局已经正式受理IBI-351（KRAS G12C抑制剂）的新药上市许可申请并纳入优先审评程序，用于治疗至少接受过一种系统性治疗的KRAS G12C突变型的晚期非小细胞肺癌患者。同年12月29日，益方生物（688382.SH）的KRAS G12C抑制剂格舒瑞昔（D-1553）也向CDE递交了上市申请。

IBI-351是信达生物从生物技术公司劲方医药处引进而来。2021年9月，信达生物宣布与劲方医药达成全球独家授权协议，公司作为独家合作伙伴拥有IBI-351（劲方研发代号：GFH925）在中国（包括中国大陆、香港、澳门及台湾）的开发和商业化权利，并拥有全球开发和商业化权益的选择权。彼时，信达生物表示，公司在肺癌等领域里布局广泛，GFH925合作可以在单药和联合治疗（例如与PD-1联合用药）等方向进行临床探索，进一步完善公司在大瘤种领域的全面覆盖。

而在商业化方面，益方生物也早早选择与更强者合作。2023年8月，益方生物宣布，公司与正大天晴就公司在研产品D-1553签署《许可与合作协议》。公司授予正大天晴在协议期限内对益方生物D-1553产品在中国大陆地区开发、注册、生产和商业化的独家许可权。正大天晴将向公司支付最高不超过5.5亿元的首付款及里程碑款；并按年净销售额向公司分层支付特许权使用费。

对于未来可见的竞争及产品市场前景，加科思方面告诉时代周报记者，目前国内提交新药上市申请的适应症均为二线非小细胞肺癌。Glecirasib这款产品在未来不仅仅局限在肺癌领域，在二线非小细胞肺癌这一首发适应症上市后，加科思还会继续投入研发，探索结直肠癌、胰腺癌等其他适应症。

“此外，目前KRAS G12C抑制剂单药的客观缓解率还有进一步提升的空间，与其他药物的联用是未来的发展方向，目前的主要方案包括联合化疗、联合PD-1以及联合SHP2抑制剂等，工业界还在进行更多的探索。”加科思方面强调，加科思是全球首家将KRAS G12C抑制剂联合SHP2抑制剂推至三期注册性临床的公司，2023年在ESMO披露的临床数据显示，该联合疗法的客观缓解率为86.7%。

2024年2月19日，加科思宣布其自主研发的SHP2抑制剂JAB-3312与Glecirasib联合用药在中国获批注册性三期临床试验，JAB-3312成为全球首个与KRAS G12C抑制剂联合用药获批进入三期注册性临床研究的SHP2抑制剂。

成立于2015年的加科思，一直专注于开发针对癌症中无成药性靶点的新药。研发门槛高的同时也意味着更大的风险。2023年7月，因SHP2抑制剂遭艾伯维“退货”，加科思股价连续下挫，也引发了外界对于公司现金流的担忧。

对于公司的现金储备情况，加科思回应时代周报记者称，2023年末公司资金余额为12亿元，足够支持公司2年半至3年的研发活动。“Glecirasib作为加科思的首款商业化产品上市后，将为公司产生经营性现金流。我们也在考虑通过各种融资方式积极增加资金储备。”

2023年年报显示，报告期内，加科思亏损额为3.59亿元，上一年亏损额为3.72亿元。此外，研发开支上也有所缩减，为3.72亿元，较上一年减少7330万元，同比下降16.4%。