治疗水产养殖动物疾病，如何科学、精准用药？戳↘| 陈昌福专栏

文/华中农业大学陈昌福，武汉科研时代生物技术有限公司 周鑫军

正文/6014字

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陈昌福有话说

在我国各地的水产养殖场，经常可以看见水产养殖业者为了治疗患病水产养殖动物各种疾病，而使用各种水产用兽药的用药情景，他们往往是将多种水产用兽药大幅度都增加用量后，将各种水产用兽药放在一起同时使用的。

毫无疑问，这种使用水产用兽药的方法，是违背基本药理学常识的。而违背科学、精准用药的基本原则、滥用水产用兽药的结果，就是有效药物治疗患病水产养殖动物疾病，逐渐趋于越来越困难的境地。

本文在介绍科学、精准使用水产用兽药的相关药理学概念的基础上，强调了科学、精准地使用水产用兽药，对于采用水产用兽药有效治疗患病水产养殖动物各种疾病的重要性。旨在引起广大水产养殖业者对科学、精准使用水产用兽药的重视，尽量避免因为滥用水产用兽药造成的对水产养殖环境和水产养殖动物质量安全等各种危害！

治疗水产动物疾病

为什么要强调精准用药

摘要：本文内容是简要地叙述了采用水产用兽药治疗患病水产养殖动物时，为什么要实施科学、精准用药的重要性与现实意义。在介绍了科学、精准使用水产用兽药相关的部分药理学概念的基础上，解释了为什么要针对不同种类的水产养殖动物采用不同的用药系数，为什么仅仅按照药物包装袋上的说明书使用水产用兽药，难以实现科学、精准用药的理由。只有针对患病水产养殖动物体内分离的致病性生物，完成药物敏感性检测获得的数据，才是能对患病水产养殖动物做到科学、精准用药的唯一途径。

关键词：水产养殖动物；水产用兽药；科学用药；精准用药；用药系数

坚持做到科学、精准地对患病水产养殖动物使用各种水产用兽药，不仅是有效治疗患病水产养殖动物各种疾病的需要，是确保水产养殖动物质量安全的需要，也是健康、绿色和可持续地发展我国水产养殖业的需要。

众所周知，遵循药物在治疗疾病过程中的“量-效关系dose-response relationship”，理解“量效关系”是药物开发、治疗窗的确定以及临床用药剂量选择的基础，是做到科学、精准用药的前提。同时，药物的使用者还应该明白，药物剂量与用药对象之间还存在诸如最大效应、效价强度、最小有效量、极量、常用量、最小中毒量、致死量、安全范围、半数致死量、半数有效量等药理学基本概念。而了解和掌握这些药理学基础知识，对于做到科学、精准地使用各种水产用兽药，则是非常重要的。

这篇小文章内容是在介绍与科学、精准用药相关的部分药理学概念的基础上，主要是叙述了在水产养殖过程中，实施科学、精准用药与获得对患病水产养殖动物药物治疗效果中的重要性。

1与科学、精准用药相关的部分药理学概念

1.1最小有效量（minimal effective dose）

也被称为最小有效浓度（minimal effective concentration），是指能引起效应的最小用药量或最小药物浓度，也称为阈剂量或阈浓度（threshold dose or concentration）。

1.2常用量（common dose）

是指临床常用的有效剂量范围，既可获得良好的药物疗效而又较安全的用药剂量；常用量一般大于最小有效量，小于极量，在有些书籍也称为治疗量。

1.3生物利用度（bioavailability）

是指药物经血管外途径给药后吸收进入全身血液循环的相对量。计算公式是F=（A/D）X100%（A为体内药物总量，D为用药剂量）。

1.4最小中毒量（minimal toxic dose）

指投药后，受药对象（患病动、植物）表现出强烈作用或有害作用时的最小药物剂量。

1.5致死量（lethal dose）

是凡能使机体中毒死亡的药物的最小剂量。某药物的致死量，一般是根据中毒死亡的实例资料总结和推算出来的。由于资料的来源不同，所以不同的文献对药物的致死量记载也有差异，且有时差异很大。差异产生的原因可能有：

（1）实例数量的差别；

（2）检测技术方法和精确度不同；

（3）采取检材的部位不同；

（4）文献中的口服致死量不能等同于被吸收入体内的药物量；

（5）还可能由于两种以上的药物中毒，只检测一种，使另外的药物在筛选检测时被漏检等。

另外，由于影响药物中毒作用的因素很多，部分人可在致死量以下发生死亡，不论何种药物的致死量均没有绝对值，只能说对成某种药物的致死量大概在什么范围内。随着新型、低毒的药物的不断出现，其人体死亡的案例较少，因此其致死量的资料也缺乏。

1.6安全范围（safe range）

是最小有效量（mininum effective dose）和最小中毒量（minimum toxic dose）之间的距离。其值越大越安全。药物的安全性与药物剂量（或浓度）有关。

1.7半数致死量（median lethal dose）

能导致半数实验动物死亡的药物剂量。

1.8治疗指数（therapeutic index）

半数致死量（LD 50 ）和半数有效量（ED 50 ）的比值（LD50/ED50），比值越大相对安全性越大，反之就越小 。该指标的药物效应及毒性反应性质不明确。因此，一般而言人们将这个指数作为一种评价药物安全性的指标，是并不可靠的。

1.9可靠安全系数（certain safety factor）

是指会使1.0%实验总体死亡的1.0%致死量，相对于可以治疗99%实验总体的99%有效剂量之间的比例CSF=LD 1 /ED 99 ，比值大于1，安全系数较大； 比值小于1，安全系数小。

1.10最大效应（maximum effect）

也称为效能（effectiveness），是指当药物的浓度或剂量增加到一定程度时，其效应不再继续增强，达到的最大的药理效应值。随着剂量或浓度的增加，药物的效应也会相应增加。但是，当效应增加到一定程度后，即使继续增加药物浓度或剂量，其效应也不会继续增加，这一药理效应的极限就是最大效应。

1.11效价强度（potency）

用于作用性质相同的药物之间的等效计量的比较，是指能引起等效反应（一般采用50%效应量）的相对浓度或剂量。其值越小则强度越大，即用药量越大者效价强度越小。反映的是药物与受体亲和力。

药物的最大效能与效价强度含义完全不同，两者并不平行。

效能和效价强度反应药物的不同性质，二者具有不同的临床意义。常用于评价同类药物中不同品种的作用特点。例如利尿药以每日排钠量为效应指标进行比较，氢氯噻嗪的有效剂量为25.0mg，环戊噻嗪为0.25mg。后者的效价强度是前者的100倍而二者效能相同。在临床选择药物及确定剂量必须区别效能和效价强度，不区分只讲某药物比另一药物强，容易被误解，尤其在新药评价中要注意。

1.12极量（maximum dose）

是指随着给药剂量的增加，开始出现防治疾病的作用，此剂量就称为“最小有效量”。如果给药剂量继续增大直至出现最大治疗作用，此时的剂量为最大治疗量，又称极量。或极量是指药物治疗范围的剂量限制,即安全用药的极限，超过极量就有发生药物中毒的危险。

国家药典对临床用药有严格的剂量限制。医生因不按药典及有关医疗规则用药而引起的医疗事故，应负完全责任。

2对不同患病水生动物确定用药系数（medication coefficient）的理由

采用水产用兽药治疗患病水产养殖动物时，常用的给药途径主要只有两条，即全池泼洒（是使用杀虫剂和消毒剂的主要途径）的给药途径之外，其次就时将药物拌在饲料中制备成药物饲料（使用抗微生物药物的主要途径）经口服给药。

全池泼洒药物的给药方式，因为药物直接与患病水产养殖动物的机体接触，如果用药量低于“最小有效量”和“常用量”，就不能杀灭养殖水体中或者寄生在养殖鱼类体表的各种寄生虫或者水生细菌。但是，当用药量过大，一旦达到“最小中毒量”、“致死量”，即超出“安全范围”的话，也可能直接危及到患病水产养殖动物的生命与质量安全。

此外，对患病水产养殖动物投喂内服药物时，在决定用药量时除了也需要注意上述药理学概念和参数外，因为在我国实施人工养殖的水生动物种类很多，不同种类的水生动物具有不同的生活与摄食习性。

因此，对于添加在水产养殖动物饲料中相同剂量的水产用兽药，不同种类与规格的水产养殖动物，对其药物的“生物利用度”也是存在明显差异的。

为了确保对不同种类的水产养殖动物投喂某种水产用兽药后，能在其体内靶器官（或者组织）中达到能抑制致病性生物有效药物浓度，就需要根据不同种类水产养殖动物确定用药系数。

譬如日本学者利用锦鲤（Cyprinus carpio）为试验鱼，以日清制药株式会社制备的四环素类抗微生物药物为主效成分的水产医药品为供试药物，在完成从患病锦鲤体内获得的大量分离菌株，对四环素类抗微生物药物敏感性试验后，计算出对患病锦鲤的用药系数为8.1。

也就是说，如果采用日清制药株式会社制备的四环素类水产医药品，治疗锦鲤（鲤科鱼类）的细菌性疾病时，可以根据从患病鲤科鱼类体内分离的致病性菌株，在完成药物敏感性检测过程中获得的最小抑菌浓度（MIC），即应该按照MIC的8.1倍药物剂量用药。

如果测定的MIC为4.0的话，计算的本次质量疾病的用药量应该为4.0mg/kg×8.1=32.40mg/kg，即在每公斤养殖鲤科鱼类摄食的饲料中，添加32.40mg四环素类抗微生物药物，制备成药物饲料后，一次性地投喂给患病的鲤科鱼类。

3科学、精准用药对有效治疗水产养殖动物疾病的重要性

毫无疑问，如果对患病水产养殖动物给予治疗药物的剂量过小，譬如内服抗微生物药物的剂量在进入患病水产养殖动物体内后，药物浓度没有达到能抑制养殖鱼类体内致病微生物的MIC的话，就不可能有效地抑制体内存在的致病微生物，而已经进入养殖鱼类体内的致病性微生物，会继续在水产养殖动物的靶器官或者组织内繁殖，所使用的药物也就无法控制这次疾病蔓延和发展，结果就是用药失败。

在实际水产养殖生产过程中，面对患病水产养殖动物已经出现大量死亡的场景，部分水产养殖业者可能是因为“救鱼心切”，往往自行将水产用兽药剂量大幅度提高后使用。在这样的情况下，实际使用水产用兽药的剂量在不知不觉中已经超过“半数致死量”、甚至超过“极量”的用药量都是有可能的。

而当水产用兽药的使用剂量一旦超过了“可靠安全系数”，患病水产养殖动物的机体在经历过对药物的“最大效应”和“效价强度”阶段后，超量的水产用兽药会导致患病水产养殖动物自身的免疫系统进入抑制阶段，并且逐渐趋于免疫防御系统的奔溃。

对于已经感染致病性生物的患病水产养殖动物而言，使用水产用兽药的主要作用就是抑制或者杀灭体内的致病性生物。但是，如果受到抑制或者已经被药物杀灭的致病性生物，最终还是需要依靠患病水产养殖动物自身的免疫系统，将被抑制或者杀灭的致病性生物从体内清除的，如果不能将其清除的话，致病性生物体内存在各种有害物质（譬如致病性细菌的脂多糖）对患病水产养殖动物的危害还是会继续发生的。因此，强调科学、精准地使用水产用兽药，对于获得药物治疗患病水产养殖动物的成功是至关重要的。

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作者：华中农业大学陈昌福；武汉科研时代生物技术有限公司周鑫军。

编辑：朱洁珊

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