呋喹替尼获欧洲药品管理局CHMP积极意见用于结直肠癌

和黄医药宣佈武田获得欧洲药品管理局人用药品委员会 (CHMP) 积极意见 支持呋喹替尼 (fruquintinib) 用于治疗经治转移性结直肠癌

—若于欧盟获批，呋喹替尼将成为超过十年来第一个批准用于治疗转移性结直肠癌的创新靶向疗法，无论患者的生物标志物状态如何—

—基于FRESCO‑2 III期临床研究结果给出积极意见—

香港、上海和新泽西州弗洛勒姆公园2024年4月26日/美通社/ --和黄医药（中国）有限公司（简称"和黄医药"或"HUTCHMED"）（纳斯达克/伦敦证交所：HCM；香港交易所：13）今日宣布其合作伙伴武田取得欧洲药品管理局（"EMA"）人用药品委员会（"CHMP"）建议批准呋喹替尼用于治疗经治的成人转移性结直肠癌患者。

欧盟委员会（EC）在决定呋喹替尼用于治疗转移性结直肠癌在整个欧盟、挪威、列支敦士登和冰岛的上市许可时，将会把CHMP的积极意见纳入考虑。如果获得批准，呋喹替尼将成为欧盟批准用于经治转移性结直肠癌的第一个也是唯一一个所有三种血管内皮生长因子受体（"VEGFR"）的选择性抑制剂。[1],[2]武田拥有在中国内地、香港和澳门以外进一步开发、商业化和生产呋喹替尼的全球独家许可。

武田肿瘤部首席医学官Awny Farajallah医学博士表示："透过与和黄医药的合作，我们在扩大呋喹替尼在适用患者中的可及性方面取得了长足进展。随着CHMP 对呋喹替尼给出积极意见，我们距离为欧盟患者提供一种有望带来显著的生存获益的口服、非化疗治疗选择又近了一步。我们期待欧盟委员会在不久的将来做出正式决定。"

和黄医药首席执行官兼首席科学官苏慰国博士表示："和黄医药在为有需要的患者开发创新肿瘤药物方面拥有良好的往绩。目前，欧盟转移性结直肠癌患者可用的治疗选择有限，导致治疗结果不佳。我们对合作伙伴武田在重新定义治疗格局，并解决欧洲转移性结直肠癌患者重大未被满足的需求领域取得进展感到十分高兴。在过去的五年间，这种创新肿瘤药物为中国患者带来了深远的影响。自从与武田达成合作以来，我们看到这一影响的范围得以进一步扩大，在美国获得批准和上市，现在则是等待欧盟委员会的批准，我们期待该药物也为欧洲患者带来积极的影响。"

CHMP 的积极意见主要基于FRESCO-2国际多中心III 期研究的结果，该研究结果亦支持了上市许可申请（MAA）的提交。该上市许可申请已于2023 年6 月获EMA确认及受理。

关于结直肠癌
结直肠癌是始于结肠或直肠的癌症。根据国际癌症研究机构（IARC）的数据，结直肠癌是全球第三大常见癌症。在2020年估计造成超过93.5万人死亡。在欧洲，结直肠癌是第二大常见癌症，2020年约有52万例新增病例和24.5万例死亡。[3]在美国，2024年估计将新增15.3万例结直肠癌新症以及5.3万例死亡。[4]在日本，结直肠癌是最常见的癌症，2020年估计有14.8万例新增病例和6万例死亡。[3]尽管早期结直肠癌能够通过手术切除，但转移性结直肠癌目前治疗结果不佳且治疗方案有限，仍然存在大量未被满足的医疗需求。虽然部分转移性结直肠癌患者或可受益于基于分子特征的个性化治疗策略，然而大部分患者未携带可作为治疗靶点的突变。[5],[6],[7],[8],[9]

关于FRESCO‑2 III期研究
FRESCO‑2研究是一项在美国、欧洲、日本及澳大利亚开展的国际多中心临床试验，旨在探索呋喹替尼联合最佳支持治疗对比安慰剂联合最佳支持治疗用于治疗经治转移性结直肠癌患者（NCT04322539）。FRESCO‑2研究达到了所有主要终点及关键次要终点，在总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）方面均显示出达到具有统计学意义和临床意义的显著改善，并在接受呋喹替尼治疗的患者中展现出一致的获益，无论患者既往接受过何种治疗。呋喹替尼在FRESCO-2研究中显示出可控的安全性，与之前公布的呋喹替尼临床试验中所报告的一致。在接受呋喹替尼联合最佳支持治疗的患者中，20%出现导致治疗停止的不良反应，而接受安慰剂联合最佳支持治疗的患者中，该比例为21%。该研究的结果于2022年9月的欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上公布，并随后在2023年6月于《柳叶刀（The Lancet）》发表。[10],[11]

关于呋喹替尼
呋喹替尼是一种选择性的口服VEGFR-1、-2及-3抑制剂。VEGFR抑制剂在抑制肿瘤的血管生成中起到至关重要的作用。呋喹替尼被设计为拥有更高的激酶选择性，旨在降低脱靶激酶活性，从而实现更高的药物暴露、对靶点的持续覆盖以及当潜在作为联合疗法时拥有更高的灵活度。迄今为止，呋喹替尼展示出可控的安全性特征，其与其他抗肿瘤疗法联合使用的研究正在进行中。

关于武田和FRUZAQLA®
武田拥有在中国内地、香港和澳门以外进一步开发、商业化和生产呋喹替尼的全球独家许可。呋喹替尼于2023年11月于美国获得批准，并由武田以商品名FRUZAQLA®上市销售。美国的获批是基于两项大型、随机对照III期临床试验的数据，即国际多中心临床试验FRESCO-2研究以及于中国开展的FRESCO研究，在总共734名接受呋喹替尼治疗的患者中展现出了一致的获益。各项研究的安全性特征亦保持一致。

除了向EMA提交的申请外，一项向日本医药品和医疗器械局（PMDA）的申请亦于2023年9月提交。

关于呋喹替尼在中国获批
呋喹替尼已于中国获批上市，并由和黄医药及礼来合作以商品名爱优特®上市销售。其于2020年1月获纳入中国国家医保药品目录。在中国416例转移性结直肠癌患者中开展的呋喹替尼III期关键性注册研究FRESCO的研究支持了呋喹替尼在中国的获批，该研究的结果已于《美国医学会杂志（JAMA）》上发表。自呋喹替尼在中国上市以来，截至2023年年中已有超过8万名结直肠癌患者接受呋喹替尼治疗。

关于和黄医药
和黄医药（纳斯达克/伦敦证交所：HCM；香港交易所：13）是一家处于商业化阶段的创新型生物医药公司，致力于发现、全球开发和商业化治疗癌症和免疫性疾病的靶向药物和免疫疗法。集团旗下公司共有约5,000名员工，其中核心的肿瘤/免疫业务拥有约1,800人的团队。自成立以来，和黄医药致力于将自主发现的抗肿瘤候选药物带向全球患者，首三个药物现已在中国上市，其中首个药物亦于美国上市。欲了解更多详情，请访问：www.hutch‑med.com或关注我们的领英专页。

美国重要安全性信息
警告及注意事项

• 在接受FRUZAQLA 治疗的911名转移性结直肠癌患者中，49%出现高血压，其中19%出现3-4级事件，3 名患者（0.3%）出现高血压危象。除非血压得到良好控制，否则不要开始使用FRUZAQLA。 第一个月每周监测一次血压，此后根据临床指征至少每月监测一次。 视情况开始或调整降压治疗。 根据高血压的严重程度，暂停、减少剂量或永久停用 FRUZAQLA。
• 出血事件可能于FRUZAQLA治疗期间出现，包括严重、致命的事件。 在接受FRUZAQLA治疗的911名转移性结直肠癌患者中，6%的患者出现胃肠道出血，其中1%出现≥3级事件，2名患者出现致命性出血。 对于严重或危及生命的出血患者，永久终止 FRUZAQLA。接受抗凝血药物的患者需监测国际标准化比值 （INR）水平。
• 感染。FRUZAQLA 可能增加感染风险，包括致命感染。在911名接受FRUZAQLA治疗的转移性结直肠癌患者中，最常见的感染是尿路感染（6.8%）、上呼吸道感染（3.2%）和肺炎（2.5%）；致命感染包括肺炎（0.4%）、败血症（0.2%）、细菌感染（0.1%）、下呼吸道感染（0.1%）和感染性休克（0.1%）。若出现3级或4级感染或任何等级的感染恶化，需暂停FRUZAQLA。待感染得到控制后，再恢复原剂量的FRUZAQLA治疗。
• 胃肠穿孔可能于接受FRUZAQLA 治疗的患者中出现。在接受FRUZAQLA治疗的911名转移性结直肠癌患者中，1.3%出现≥3级胃肠道穿孔，包括1例致命事件。出现生胃肠穿孔或瘘管的患者应永久停用FRUZAQLA。
• 肝毒性。FRUZAQLA 可导致肝损伤。在接受FRUZAQLA治疗的911名转移性结直肠癌患者中，48%的患者出现丙氨酸转氨酶（"ALT"）或天门冬氨酸转氨（"AST"）升高，其中5%的患者出现≥3级事件，0.2%的患者出现致命事件。在开始使用FRUZAQLA之前和整个治疗过程中应定期监测肝功能（ALT、AST 和胆红素）。应根据肝功能检测升高所显示的肝毒性的严重程度和持续性，暂停、减量或永久停用FRUZAQLA。
• 蛋白尿。FRUZAQLA可能引起蛋白尿。在接受FRUZAQLA治疗的911名转移性结直肠癌患者中，36%出现蛋白尿，2.5%的患者出现≥3级事件。在开始使用FRUZAQLA之前和整个治疗过程中应定期监测蛋白尿。若24小时蛋白尿定量≥2g，应暂停FRUZAQLA直至改善至≤1级蛋白尿并下调剂量继续FRUZAQLA治疗。出现肾病综合征的患者应停用 FRUZAQLA。
• 在911名接受FRUZAQLA治疗的患者中，35%出现掌跖红肿感觉（"PPE"），其中8%出现3级事件。根据PPE 的严重程度，暂停FRUZAQLA用药，然后以原剂量或降低剂量恢复用药。
• 可逆性后部脑病变综合征（"PRES"），在 911 名接受FRUZAQLA 治疗的患者中曾出现一例，这是一种通过MRI特征性发现诊断的皮质下血管源性水肿综合征。 任何出现癫痫、头痛、视力障碍、精神错乱或精神功能改变的患者应进行PRES评估。 对于出现PRES 的患者应停用FRUZAQLA。
• 伤口愈合延迟。在FRUZAQLA治疗的911名转移性结直肠癌患者中，1名患者出现2级伤口裂开事件。大手术前至少2周不要服用 FRUZAQLA。大手术后至少2周内请勿使用FRUZAQLA，直到伤口充分愈合。伤口愈合并发症解决后恢复 FRUZAQLA治疗的安全性尚未确定。
• 动脉血栓栓塞事件。在接受 FRUZAQLA治疗的911名转移性结直肠癌患者中，0.8%的患者出现动脉血栓栓塞事件。对于近期有血栓栓塞事件史的患者，需慎用 FRUZAQLA。对于出现动脉血栓栓塞的患者，应停用FRUZAQLA。
• 对FD&C黄色5 号（柠檬黄）及6 号（日落黄FCF）的过敏反应。FRUZAQLA 1mg 胶囊含有FD&C黄色5号（柠檬黄），可能会在某些易感人群中引起过敏型反应（包括支气管气喘）。FRUZAQLA 1mg 含有FD&C黄色6号（日落黄FCF），可能会引起过敏反应。
• 胚胎–胎仔毒性。根据动物研究的结果及其作用机制，孕妇服用FRUZAQLA可能会对胎儿造成伤害。应告知孕妇对胎儿的潜在风险。建议育龄女性和有育龄女性伴侣的男性在FRUZAQLA治疗期间和最后一次给药后2周内使用有效的避孕措施。

不良反应
FRUZAQLA治疗后最常见（发生率≥20%）的不良反应包括高血压、掌跖红肿感觉（手足皮肤反应）、蛋白尿、发声困难、腹痛、腹泻和乏力。

药物相互作用：避免FRUZAQLA与强效或中度CYP3A诱导剂同时给药。

在特定人群中的使用

• 哺乳：建议女性在FRUZAQLA治疗期间以及最后一次用药后2 周内不要哺乳。

如需报告疑似的不良反应，请致电1-844-662-8532联络武田（Takeda Pharmaceuticals）或致电1-800-FDA-1088或访问www.fda.gov/medwatch联络FDA。

请参阅FRUZAQLA（呋喹替尼）的完整处方信息。

前瞻性陈述
本公告包含1995年《美国私人证券诉讼改革法案》"安全港"条款中定义的前瞻性陈述。这些前瞻性陈述反映了和黄医药目前对未来事件的预期，包括EMA是否批准呋喹替尼用于治疗结直肠癌的上市许可申请以及批准时间的预期，呋喹替尼用于治疗结直肠癌患者的治疗潜力的预期以及呋喹替尼针对此适应症及其他适应症的进一步临床研究计划。前瞻性陈述涉及风险和不确定性。此类风险和不确定性包括下列假设：支持呋喹替尼于欧盟或其他地区（例如：日本）获批用于治疗结直肠癌或其他适应症的上市许可申请的数据充足性、获得监管部门审批的潜力，呋喹替尼的安全性、和黄医药为呋喹替尼进一步临床开发计划及商业化提供资金并实现及完成的能力，此类事件发生的时间，各方满足许可协议的条款和条件的能力，监管机构的行动或可影响临床试验的启动、时间和进展及呋喹替尼的注册路径，以及武田成功开发、生产和商业化呋喹替尼的能力等。此外，由于部分研究依赖与其他药物产品与呋喹替尼联合使用，因此此类风险和不确定性包括有关这些治疗药物的安全性、疗效、供应和持续监管批准的假设。当前和潜在投资者请勿过度依赖这些前瞻性陈述，这些陈述仅在截至本公告发布当日有效。有关这些风险和其他风险的进一步讨论，请查阅和黄医药向美国证券交易委员会、AIM以及香港联合交易所有限公司提交的文件。无论是否出现新讯息、未来事件或情况或其他因素，和黄医药均不承担更新或修订本公告所含讯息的义务。

医疗信息
本公告所提到的产品可能并未在所有国家上市，或可能以不同的商标进行销售，或用于不同的病症，或采用不同的剂量，或拥有不同的效力。本文中所包含的任何信息都不应被看作是任何处方药的申请、推广或广告，包括那些正在研发的药物。

内幕消息
本公告包含（欧盟）第596/2014号条例（该条例构成《2018年欧洲联盟（退出）法》定义的欧盟保留法律的一部分）第7条规定的内幕消息。

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