克罗恩病的4大类治疗药物，您知道正确用法吗？

克罗恩病（CD）属于炎症性肠病（IBD），是一种主要累及胃肠道的非特异性慢性、复发性的疾病，CD药物治疗可缓解症状、改善炎性指标、促进内镜下黏膜愈合，包括“升阶梯”、“降阶梯”治疗，有高危因素者存在疾病快速进展、预后欠佳可早期“降阶梯”治疗。

一. 克罗恩病（CD）的治疗用药

如糖皮质激素、免疫抑制剂、生物制剂、选择性JAK抑制剂。

1

糖皮质激素

如泼尼松、甲泼尼龙、氢化可的松、布地奈德等，可用于CD的诱导缓解，不用于CD的维持治疗。

《中国克罗恩病诊治指南（2023年·广州）》中指出，CD诱导缓解推荐泼尼松0.75-1mg·kg-1·d-1，或相当剂量的其他糖皮质激素如甲泼尼龙、氢化可的松，通常用药2-4周开始减量，每周减量泼尼松2.5-5mg，逐渐在3个月内减停，以其他药物维持治疗，实现从诱导缓解到维持缓解的过渡。

注意事项：糖皮质激素可见水钠潴留、高血压、糖尿病、血脂异常、感染、消化道反应、骨质疏松症、高凝状态、失眠、激动、撤药反应等。禁用于肠穿孔、腹膜炎、腹腔脓肿者。

2

免疫抑制剂

如嘌呤类药物、甲氨蝶呤（MTX）等，有免疫抑制作用，可用于CD的维持治疗。嘌呤类药物可用于糖皮质激素依赖者，或与生物制剂联用以减少免疫原性，还可有效预防CD术后的临床与内镜下复发。MTX可用于嘌呤类药物无效或不能耐受者。

注意事项：嘌呤类药物可见恶心、流感样症状过敏反应、胰腺炎、骨髓抑制、肝损害、淋巴瘤风险增加等。禁用于正使用非布司他者、孕妇。不推荐单用硫嘌呤类药物治疗CD合并肛瘘。

MTX可见消化道症状、间质性肺炎、骨髓抑制、肝纤维化、肝硬化等。禁用于妊娠期妇女、有严重急慢性感染、有严重肝肾功能损害、已有血液系统损伤者。用药期间避免妊娠。

3

生物制剂

如英夫利西单抗（IFX）、阿达木单抗（ADA）、维得利珠单抗（VDZ）、乌司奴单抗（UST），可用于CD的诱导缓解，还可有效防治术后CD复发。

IFX可用于中至重度活动期CD的诱导与维持缓解，用于CD时可早期联用免疫抑制剂，还可用于CD合并肛瘘的治疗。因抗TNF-α单抗有免疫原性与失应答的发生风险，建议与免疫抑制剂联用以降低IFX抗药抗体的产生。

ADA可用于IFX无效或不耐受的中重度活动性CD的诱导与维持缓解，还可用于CD合并肛瘘的治疗。

UST可抑制炎症反应，可用于对传统治疗药物无效或抗TNF-α单抗失应答、应答不足或不耐受的中至重度活动性CD者，可诱导与维持中至重度CD的临床缓解，还可用于CD合并肛瘘的治疗。

VDZ可减轻肠道局部炎症反应，可用于对传统药物治疗或抗TNF-α单抗应答不充分、失应答或不耐受的中至重度活动性CD的治疗，还可用于CD合并肛瘘的治疗。

注意事项：可见注射部位反应、感染、迟发型变态反应、头痛、骨骼肌肉疼痛等。

IFX禁用于活动性结核病或其他严重感染（如败血症、腹腔感染、腹膜后感染、脓肿、脓毒症、机会性感染）、中重度心衰[美国纽约心脏病协会（NYHA）心功能分级Ⅲ/Ⅳ级]、神经系统脱髓鞘病变者。

UST禁用于重度活动性感染者，避免用于活动性结核感染者，不建议常规联用免疫抑制剂。

VDZ禁用于机会性感染（如进行性多灶性白质脑病）、明显或重度活动性感染（如巨细胞病毒感染、结核病、败血症、李斯特菌感染）者。

4

选择性JAK抑制剂

如乌帕替尼，为口服小分子药物，可用于CD。

注意事项：可见感染、血栓栓塞、肿瘤风险等。禁用于严重活动性感染、活动性结核病、重度肝损害。慎用于静脉血栓栓塞、肺栓塞、有血栓栓塞的风险因素（如既往深静脉血栓/肺栓塞病史、长期制动、使用避孕药物或激素替代治疗、长期口服糖皮质激素）者。

二. 不同严重程度克罗恩病的用药选用

CD治疗包括诱导缓解、维持缓解。

局部或系统用糖皮质激素可考虑用于轻度活动期CD的诱导缓解治疗。病变局限于回盲部者可考虑口服布地奈德。对伴高危因素或传统药物无效的轻度活动期CD，可考虑生物制剂诱导缓解治疗。

推荐系统用糖皮质激素用于中重度活动期CD的诱导缓解治疗。

推荐抗TNF-α单抗用于中重度活动期CD的诱导缓解如IFX、ADA，可继续维持治疗。IFX用于CD诱导缓解时可联用硫唑嘌呤或MTX，ADA为CD诱导缓解二线用药时可考虑联用硫唑嘌呤或MTX。

推荐VDZ、UST用于中重度活动期CD的诱导缓解治疗，可继续维持治疗。选择性JAK抑制剂可用于抗TNF-α单抗治疗失败的中重度活动期CD的诱导缓解治疗，可继续维持治疗。

参考资料

[1] 中国克罗恩病诊治指南（2023年·广州）[J].中华炎性肠病杂志,2024,8(1):2-17.

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[4] 炎症性肠病诊断与治疗的共识意见（2018年·北京）[J].中国实用内科杂志,2018,38(9):796-809.

[5] 甲氨蝶呤治疗银屑病应用专家共识[J].临床皮肤科杂志,2022,51(2):108-115.

[6] 小分子靶向药物临床应用药学指引（广东省药学会2024年3月18日）

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