ENJM：产前使用抗癫痫药，子女自闭症风险升高

编者按：抗惊厥药物通常用于有多种适应证（例如癫痫、疼痛和精神疾病）的育龄者。所有抗惊厥药物都是潜在的致畸剂，可能导致先天性畸形和认知或行为障碍。孕期母亲服用丙戊酸盐与儿童神经发育障碍的风险增加有关。尽管大多数关于其他抗癫痫药物的研究并未显示这些障碍的风险增加，但关于母亲服用托吡酯与自闭症谱系障碍风险之间的数据有限且存在矛盾。近期，《新英格兰医学杂志》在线发表了一项研究，显示产妇产前使用托吡酯、丙戊酸盐或拉莫三嗪，儿童自闭症风险升高。

研究方法

研究者在美国两个医疗保健利用数据库中识别了一个基于人群的孕妇及其子女的队列，数据时间跨度为2000年至2020年。根据从孕19周至分娩期间的处方填写情况，确定特定抗癫痫药物的暴露情况。将孕期后半段暴露于托吡酯的儿童与孕期未暴露于任何抗癫痫药物的儿童进行比较，以评估自闭症谱系障碍的风险。丙戊酸盐被用作阳性对照，拉莫三嗪被用作阴性对照。

研究结果

在未暴露于抗癫痫药物的儿童全人群中，8岁时自闭症谱系障碍的估计累积发病率为1.9%（4199796名儿童）。在限制于母亲患有癫痫的儿童中，未暴露于抗癫痫药物的发病率为4.2%（8815名儿童），暴露于托吡酯的发病率为6.2%（1030名儿童），暴露于丙戊酸盐的发病率为10.5%（800名儿童），暴露于拉莫三嗪的发病率为4.1%（4205名儿童）。

与未暴露于抗癫痫药物相比，倾向性评分调整后的危险比分别为：托吡酯暴露为0.96（95%CI 0.56~1.65），丙戊酸盐暴露为2.67（95%CI 1.69~4.20），拉莫三嗪暴露为1.00（95%CI 0.69~1.46）。

研究结论

与一般人群相比，产前暴露于研究中的抗癫痫药物的儿童自闭症谱系障碍的发病率更高。然而，在调整适应症和其他混杂因素后，托吡酯和拉莫三嗪的关联大幅减弱，而丙戊酸盐的风险仍然增加。

参考文献：N Engl J Med 2024; 390:1069-1079 DOI: 10.1056/NEJMoa2309359

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