揭秘维生素D与2型糖尿病微血管并发症的关联

【CMT&CHTV 文献精粹】
导语：随着2型糖尿病患者数量的不断攀升，如何有效预防其微血管并发症成为医学研究的重点。2023年2月，《Diabetes Care》杂志发表了一项前瞻性研究，探讨了维生素D水平与T2D患者微血管并发症风险之间的联系，并考虑了维生素D受体基因多态性的影响。这项研究为我们提供了新的科学证据，可能对改善T2D患者的临床管理具有重要意义。
2型糖尿病（T2D）是全球范围内不断增长的健康问题，其微血管并发症，包括糖尿病性视网膜病变、肾病和神经病变，是糖尿病患者的主要共病，严重影响患者的生活质量并带来社会负担。尽管维生素D在多种生理功能中的作用已被广泛认识，但其与T2D微血管并发症之间的关系尚不明确。尤其是在T2D患者中，维生素D缺乏或不足的情况较为普遍，这引发了对于维生素D状态与微血管并发症风险之间潜在联系的研究兴趣。然而，现有研究结果并不一致，且缺乏前瞻性研究的证据，这为临床实践提供了有限的指导。因此，探索维生素D状态与T2D微血管并发症之间的确切关系，以及维生素D受体（VDR）基因多态性是否影响这种关系，成为了该领域亟待解决的问题。
2023年2月，美国糖尿病协会（ADA）旗下刊物Diabetes Care杂志发表了一篇题为《Vitamin D Status, Vitamin D Receptor Polymorphisms, and Risk of Microvascular Complications Among Individuals With Type 2 Diabetes: A Prospective Study》（《2型糖尿病患者的维生素D水平、维生素D受体多态性与微血管并发症风险：一项前瞻性研究》）的文章，旨在通过前瞻性研究设计，探讨血清25(OH)D浓度与T2D患者微血管并发症风险之间的关联，并考察VDR基因多态性是否对此关系产生影响。

该研究为前瞻性队列研究，共纳入了14,709名无微血管并发症的T2D患者，这些参与者均来自英国生物库（UK Biobank）。通过电子健康记录确定微血管并发症的发生率。研究者使用Cox比例风险回归模型来估计风险比（HR）和95%置信区间（CI），并对可能的混杂因素进行了调整。
研究发现，中位随访11.2年期间，共有1,370名参与者出现了T2D微血管并发症。与25(OH)D浓度<25 nmol/L的参与者相比，25(OH)D浓度≥75 nmol/L的个体在多元调整后的复合糖尿病微血管并发症风险比为0.65（95% CI 0.51, 0.84），糖尿病性视网膜病变为0.62（0.40, 0.95），糖尿病性肾病为0.56（0.40, 0.79），糖尿病性神经病变为0.48（0.26, 0.89）。此外，与25(OH)D <25 nmol/L和VDR基因小等位基因纯合子（rs1544410的TT和rs731236的GG）的参与者相比，血清25(OH)D ≥50 nmol/L和主要等位基因纯合子（rs1544410的CC和rs731236的AA）的参与者复合糖尿病微血管并发症的多元调整后风险比分别为0.54（0.38, 0.78）和0.55（0.38, 0.80），尽管没有观察到显著的交互作用。
本研究结果表明，较高的血清25(OH)D浓度与较低的T2D微血管并发症风险显著相关，这为维持足够的维生素D状态在预防糖尿病微血管并发症中可能的有益作用提供了证据。研究还发现，VDR基因多态性并未显著影响血清25(OH)D与微血管并发症风险之间的关系。这些发现为未来的临床实践提供了新的视角，提示在T2D患者中，适当的维生素D水平可能有助于预防微血管并发症的发生。

血清25(OH)D浓度与个疾病发生的风险关系（HR）(A) 复合糖尿病微血管并发症、(B)糖尿病肾病、(C)糖尿病视网膜病变、(D)糖尿病神经病变
然而，作者指出，由于本研究的观察性设计，无法确立因果关系，且样本主要为白种人（英国人），可能限制了研究结果的普遍适用性。未来的研究需要在不同种族和民族群体中进一步验证这些发现，并探索潜在的生物学机制。此外，随机对照试验也应被设计来验证这些观察结果，并评估补充维生素D对预防T2D微血管并发症的潜在益处。
参考文献：Chen X, et al. Vitamin D Status, Vitamin D Receptor Polymorphisms, and Risk of Microvascular Complications Among Individuals With Type 2 Diabetes: A Prospective Study. Diabetes Care. 2023 Feb 1;46(2):270-277. doi: 10.2337/dc22-0513.

编辑：连翘

二审：清扬

三审：碧泉

排版：半夏