2024 AACR | 世和基因、思勤医疗、GRAIL分享多癌早筛研究最新进展

近日，第115届美国癌症研究协会（AACR）年会顺利召开，来自全球的顶尖癌症专家学者、研究团队共同探讨了国际前沿的科研成果、临床数据。此次会议上，多家企业分享了多癌早期检测（MCED）的最新研究进展。

其中，世和基因报告了自主研发的多癌早筛产品鹰眼CanScan™的技术路线，并首次公布了大规模前瞻性自然人群肿瘤早筛项目“金陵队列”的研究成果。思勤医疗报告了多癌早筛产品思康永 ® （OncoSeek ® ）的最新研究进展。美国GRAIL公司分享了基于Galleri检测开展的CCGA3和PATHFINDER研究的新数据分析。

世和基因

鹰眼CanScan™是基于世和基因自主研发的MERCURY多组学技术开发的多癌种早筛产品，已获得美国FDA的突破性医疗器械认定。鹰眼CanScan™可通过对8-10ml外周血中的cfDNA进行低深度全基因组测序（WGS），提取并整合分析片段组学特征，从而判断肿瘤信号及来源。目前，鹰眼CanScan™检测适用于50岁以上人群的肿瘤筛查，覆盖近十余个癌种，既包含发病率较高的常见恶性肿瘤，例如肺癌、肝癌、胃癌、前列腺癌等，也包含目前临床上尚无标准筛查方式的恶性肿瘤，例如食管癌、胰腺癌、子宫内膜癌等。（）

会上，世和基因包华博士介绍，研究团队利用鹰眼CanScan™分析了3076名不同病理类型癌症患者和3477名健康对照的血浆cfDNA片段组学特征，随机分为训练集和内部验证集构建MCED检测模型和组织溯源模型，并前瞻性招募1465名受试者作为独立验证集对MCED检测性能进行验证。

研究结果显示，鹰眼CanScan™能够检测13种常见肿瘤的异常信号并进行组织溯源，在内部验证集和独立验证集中均展现出优秀的预测性能，敏感性分别达到0.865和0.874，特异性分别为0.989和0.978。该检测的敏感性随着肿瘤分期的增加呈递增趋势，I-IV期肿瘤的敏感性分别是0.793、0.869、0.924和0.971。在独立验证集中，鹰眼CanScan™能够在预先指定的肿瘤类型中确定癌症信号的来源，最高组织溯源预测准确性达到83.5%，最高两个组织溯源预测准确性达到91.7%。

在另一报告中，世和基因杨珊珊博士分享了大规模自然人群前瞻性多中心研究“金陵队列”的中期结果。

金陵队列（NCT06011694）是由世和基因参与启动的大型肿瘤早筛公益项目，是全国首个多组学液体活检泛癌种早筛大规模前瞻性研究。该研究旨在评估鹰眼CanScan™检测的MCED诊断性能，以及肿瘤组织溯源中的准确性、有效性和临床实用性等，采用健康问卷调查、体检和分子检测技术等多途径相结合的方式，关注泛癌种的发病风险，同时向公众宣传癌症筛查与预防的方法。（）

据杨珊珊博士介绍，自2022年6月，世和基因开始招募45岁-75岁的无任何癌症相关症状的患者。截至2023年9月，共有3724名具有可分析样本的参与者被纳入分析，其中29人在研究截止点被临床诊断为癌症，89.7%确诊患者为I或II期早期癌症。值得注意的是，其中8种不在鹰眼CanScan™的13种靶向癌症类型中。

数据显示，鹰眼CanScan™检测的总体敏感性为55.2%，对于I期癌症敏感性约为48%，对于II期癌症敏感性约为80%，对于III期癌症敏感性约为80%，在无癌症受试者中的特异性为97.9%；在组织溯源方面，预测最高组织溯源的准确性为64.3%，预测最高两个组织溯源的准确性为85.7%。结果表明，鹰眼CanScan™检测对于无症状人群的早期癌症筛查具有显著应用潜力，可能改变预防性医疗并改善患者预后。

思勤医疗

在AACR年会上，思勤医疗创始人茅矛博士分享了多癌早筛产品思康永®（OncoSeek®）的最新研究进展：通过对来自三个不同检测平台，两种样本类型的约12000例人群进行研究，六个独立队列的分析结果显示：特异性92.7%，敏感性59.7%！

OncoSeek®是一种基于蛋白质的MCED检测，通过检测8ml外周血中的7种特异性肿瘤标志物——甲胎蛋白（AFP）、糖类抗原125（CA125）、糖类抗原153（CA153）、糖类抗原199（CA199）、糖类抗原724（CA724）、癌胚抗原（CEA）、细胞角蛋白19片段（CYFRA21-1），采用全新多变量OncoSeek算法，结合性别和年龄等临床信息和人工智能，对常见的12种癌症进行早期筛查，计算受检者患癌风险分值，并进行组织溯源。（）

来源：思勤医疗官网

据茅矛博士介绍，研究团队对近1万名参与者进行分析，包括2003例癌症病例和7888例非癌症对照，分为一个训练集和五个独立验证队列（来自巴西、中国和美国）。数据显示，OncoSeek®的总体敏感性为51.7%，特异性为93%，这一结果在训练集和五个验证队列，并使用三个不同平台（Roche、Luminex和ELISA）的运行分析中都保持一致。

其中，巴西和中国的两个研究队列最新结果显示：巴西队列（n=128）中，OncoSeek®的敏感性达到72.2%，特异性为93.6%；中国队列（n=1841）中，OncoSeek®的敏感性为73.6%，特异性为89.3%。两个队列的加入使得OncoSeek®在保持高特异性92.7%的基础上，灵敏度提升到59.7%。

虽然OncoSeek®对组织溯源的预测低于其他检测，约为65%，但茅矛博士认为，这一特征仍然可以帮助临床诊断检查。他强调，OncoSeek®与其潜在竞争对手之间有着最鲜明的差异，其成本仅约20美元，是一款低价、可及性高、准确性高的高性价比癌症早筛检测产品。

GRAIL

GRAIL分享了其循环游离基因组图谱（CCGA）临床研究最后一阶段CCGA3和前瞻性多中心临床试验PATHFINDER的数据，包括：展示了对重复MCED/Galleri检测的首次真实评估，显示了增加重复MCED筛查的潜在价值；展示了4年的总体生存随访，证明了使用基于甲基化的cfDNA平台（如Galleri）检测癌症的预后意义；发现Galleri优先检测高级别前列腺癌，并最大限度地减少过度诊断。

PATHFINDER研究显示，将早期Galleri检测添加到标准护理筛查中，检测到的癌症数量大约增加了一倍，包括早期癌症（48%为I-II期）和没有现有指南推荐筛查的癌症（74%）。（）

来源：GRAIL官网

同时，Galleri检测数据支持了其广泛筛选应用的可行性。在PATHFINDER研究中，Galleri检测的特异性为99.5%，PPV为43.1%，组织溯源准确性为88%。

来源：GRAIL官网

CCGA3研究共纳入4077个样本，其中癌症2823例，非癌症1254例。分析数据显示，Galleri可检测到超过50种AJCC癌症类型，包括大多数没有推荐筛查的癌症。Galleri检测的特异性为99.5%，无癌个体的检测假阳性率为0.5%，阳性预测值（PPV）为44.4%，总体敏感性为51.5%，组织溯源准确率为88.7%。在12种预先指定的癌症中，Galleri检测的敏感性随分期升高，I-II期为53%，I-III期为68%，所有分期为76%。（）

来源：GRAIL官网

GRAIL杰出科学家Eric Klein表示，目前前列腺癌高度流行，又被现有的蛋白质检测过度诊断，这为探索基于人群的多癌筛查的潜在临床影响提供了一个独特的方向。在CCGA3研究中，有420例新诊断前列腺癌病例，中位年龄为65岁。Galleri检测到其中的47个，约占11%，组织溯源准确率为91.5%。Galleri检测出约5%的不良中级癌症和31.9%的高级肿瘤，没有检测到低级肿瘤，检测到3个良性中度肿瘤。根据临床分期，Galleri检测到约3%的I期肿瘤，5%的II期肿瘤，15%的III期肿瘤和82%的IV期肿瘤。

Klein表示：“这似乎是一个基本特性，即越是侵袭性强的癌症，往往会分泌更高水平的cfDNA。所以治疗癌症需要有一种优先检测方法。目前惰性癌症存在过度诊断的问题，这也是所有筛查技术的潜在问题。前列腺癌为尝试解决这个问题提供了一个很好的机会。但挑战在于，我们没有太多的单一癌症。虽然前列腺癌是男性中最常见的癌症，但在PATHFINDER队列中只有18例前列腺癌被诊断出来。”

Klein总结道：“该系列研究应该会提高人们的信心，即使用Galleri检测进行人群筛查不太可能导致对低级别肿瘤的过度诊断。此外，我认为同样重要的是，Galleri对检测到癌症信号个体的组织溯源准确率非常高。再加上优先检测高级别癌症的研究结果，我建议，如果做Galleri检测发现癌症信号与预测的前列腺有关，请不要忽视它，并做一个诊断检查。”

GRAIL首席医疗官Jeffrey Venstrom博士表示：“我们在AACR会议上展示的数据继续支持GRAIL甲基化平台转变为癌症护理的潜力，以及人口规模的无症状（或早期）癌症检测的潜在益处。长期研究表明，在指南推荐的筛查中增加类似Galleri的MCED检测有助于直接诊断评估，并强调了重复MCED筛查的潜在价值。此外，来自我们甲基化平台的新数据表明，使用一次血液检测就可以识别相关的癌症亚型，有助于实现精准医疗和生物标志物发现。”

近年来，研究人员对MCED检测潜在积极影响的热情日益高涨，除了研究最多的cfDNA和甲基化，蛋白质标志物也进入了人们的视野。在AACR会议上，除思勤医疗展示了利用蛋白质组合筛查癌症的成果外，英国ProteoType Diagnostics公司也提出了一种描述疾病发展的蛋白免疫反应的方法。

据介绍，该平台旨在通过分析患者血浆中蛋白质中包含的氨基酸残基总浓度，来检测免疫球蛋白和白蛋白的比例的变化，以及免疫球蛋白之间的类别转换。数据显示，该蛋白质型检测在92名患者的队列中检测到84%的癌症，假阳性率不到1%。此外，该方法还能够区分癌症和潜在的混杂因素，如自身免疫性疾病、感染和神经退行性疾病。

参考资料：

1.https://mp.weixin.qq.com/s/J3YRRauqI1MpRpv-ofsTPg

2.https://mp.weixin.qq.com/s/XfABHkTyPgV6M7ii30h1OQ

3.https://mp.weixin.qq.com/s/qmhsjkkF8ohLZ6V0Iw5y9A

4.https://grail.com/press-releases/grail-presents-new-data-on-galleri-and-its-methylation-platform-at-the-annual-american-association-for-cancer-research-aacr-meeting/

5.https://grail.com

6.https://www.genomeweb.com/cancer/multi-cancer-screening-testmakers-share-updates-aacr-field-grapples-limitations

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