耀新生·愈食光 研究者说 | 田子强教授：云程发轫，ESCORT-NEO研究首次揭示食管癌围术期免疫治疗III期成果

随着免疫联合化疗在晚期食管癌一线治疗中标准地位的确立，免疫治疗在食管癌新辅助治疗中的探索如火如荼。2024 ASCO GI会议上，由李印教授牵头开展、全国24家中心共同参与的一项“卡瑞利珠单抗联合化疗对比化疗新辅助治疗可切除局晚期食管鳞癌（ESCC）”的全国多中心、随机、平行对照III期研究（ESCORT-NEO/NCCES01）成功入选最新突破性研究（LBA），成为全球首个食管癌围术期免疫治疗III期研究。研究结果显示，卡瑞利珠单抗+白蛋白紫杉醇+顺铂组（A组：卡瑞利珠单抗+nab-TP）和卡瑞利珠单抗+紫杉醇+顺铂组（B组：卡瑞利珠单抗+TP）pCR率均显著优于紫杉醇+顺铂组（C组：TP）（A组 vs C组，28.0% vs 4.7%，p＜0.0001；B组 vs C组，15.4% vs 4.7%，p=0.0034），两组均达到了主要终点，且未增加手术风险，安全性良好。结果表明新辅助卡瑞利珠单抗联合化疗有望成为局晚期食管癌的潜在标准治疗方案。

为传递食管癌免疫治疗新理念，实现科研成果与临床实践相结合，“耀新生·愈食光”栏目组特别策划ESCORT-NEO/NCCES01研究PI独家专访系列活动，本期诚邀河北医科大学第四医院胸外科资深专家田子强教授作为访谈嘉宾，对ESCORT-NEO研究背景、ESCORT-NEO研究设计与结果、食管癌围术期治疗发展、河北食管癌防治现状等话题进行分享。栏目将以访谈为依托，以笔墨为媒介，开启食管癌围术期治疗新篇章。

未填之壑，因势而利导——探索本土化、疗效佳的食管癌围术期免疫治疗策略

田子强教授：对于局晚期可切除食管癌，新辅助放化疗和新辅助化疗是目前指南推荐的标准治疗方案。然而，由于心脏等毒副作用、科室协作、手术操作等问题，新辅助放化疗在实际临床应用中比例较低，而新辅助化疗的近期疗效不甚理想，远期获益亦有待提高1。究其原因，放疗和手术治疗均为局部治疗手段，未能控制食管癌远处转移，导致患者长期生存受限。鉴于此，我们迫切需要探索更有效的治疗手段，以显著提升患者的短期疗效和长期生存率。

免疫检查点抑制剂（ICI）作为创新性系统治疗药物，在晚期食管癌中显现出良好的疗效与安全性，免疫联合化疗已成为标准一线治疗方案。多项II期研究也初步探明了以ICI为基础治疗局晚期可切除食管癌的有效性与安全性。结合我国临床未满足需求以及缺乏食管癌围术期免疫治疗大型III期随机对照研究的现状，我中心参与了ESCORT-NEO/NCCES01研究，期望探索出更适合中国国情、更优的食管癌围术期治疗策略。

出类拔萃，勇闯无人区——卡瑞利珠单抗联合化疗达到关键疗效终点pCR率

田子强教授：ESCORT-NEO研究共纳入391例可切除局晚期胸段食管鳞癌患者，患者被随机（1：1：1）分配为三组进行2个周期新辅助治疗：A组，卡瑞利珠单抗联合白蛋白紫杉醇和顺铂；B组，卡瑞利珠单抗联合紫杉醇和顺铂；C组，紫杉醇和顺铂。共同主要终点是由盲态独立评审委员会（BIRC）评估的病理完全缓解（pCR）率和研究者评估的无事件生存期（EFS）2。

结果显示，新辅助卡瑞利珠单抗联合化疗较新辅助化疗显著提高了局晚期可切除食管癌患者的pCR率。A组（卡瑞利珠单抗+白蛋白紫杉醇和顺铂） vs C组（紫杉醇和顺铂）的pCR率为28.0% vs 4.7%（p＜0.0001）；B组（卡瑞利珠单抗+紫杉醇和顺铂） vs C组（紫杉醇和顺铂）的pCR率为15.4% vs 4.7%（p=0.0034），两组均达到了统计学显著差异。A、B、C组的主要病理缓解（MPR）率分别为59.1%，36.2%和20.9%。A、B、C组R0切除率分别为99.1%、95.7%、92.2%。三组手术并发症和不良事件发生率相近，安全性整体可耐受2。

ESCORT-NEO研究是全球首个食管癌围术期免疫Ⅲ期研究，新辅助卡瑞利珠单抗联合化疗的pCR率显著优于新辅助化疗，且未增加手术风险，安全性可控2。该研究为食管癌围术期免疫治疗提供了更高级别的循证医学证据，有望改写目前食管癌围术期治疗格局，成为新的围术期标准治疗方案。

探索无垠，攀奇峰峻岭——局晚期食管癌围术期治疗领域的挑战任重而道远

田子强教授：免疫治疗的崛起使得围手术期治疗模式百花齐放，然而，局晚期食管癌围术期领域的治疗探索仍然任重道远。已有的免疫联合化疗的疗效是否达到“天花板”尚未可知；如何筛选围术期免疫联合化疗治疗的优势人群，最佳的手术时机，围术期治疗最佳周期数，达到临床完全缓解的患者是否保留器官等问题均需要深入探索。

此外，目前已有的食管癌生物标志物仍不能满足临床医生或患者的治疗需求，期待未来大家共同携手，寻找更多的免疫治疗靶点、发掘更多安全可靠的用药方案，为局晚期食管癌患者提供个体化的治疗选择，为食管癌患者带来更长的生存及最佳获益。

同舟共冀，全方位抗癌——河北省食管癌精准诊断与综合治疗的探索与实践

田子强教授：河北省南部太行山脉附近是食管癌集中高发地区，这对我省的经济发展和人民家庭幸福产生了负面影响。目前，食管癌发生发展的原因尚不明了，且河北部分农村对食管癌认识不足，病情一经发现多为晚期，早诊早治阻力较大，导致食管癌的防控压力日益增加。因此，探索食管癌发生发展分子机制和免疫耐药机制，寻找适合我省的食管癌规范化诊疗体系，已成为河北省乃至全国亟待解决的问题。

为加快推进卫生健康领域技术创新与成果转化，2024年2月，我院获批为“河北省食管癌精准诊断与综合治疗重点实验室”的挂靠单位，实验室将聚焦食管癌的病因和预防、分子分型、早期诊治、免疫治疗耐药抵抗和生物治疗等重大科学问题，开展以降低食管癌发病率和死亡率为最终目标的创新性基础和应用基础研究，提升区域科技创新能力，服务地方经济发展，为食管癌的诊治提供重要的科学支持和创新解决方案。

专家简介

田子强 教授

• 主任医师、教授、医学博士、博士生导师

• 河北医科大学第四医院副院长

• 胸外科副主任兼东院胸外科主任

• 河北省抗癌协会食管癌专业委员会主任委员

• 河北省临床肿瘤学会食管癌专家委员会主任委员

• 河北省预防医学会食管癌防治专业委员会主任委员

• 河北省医学会肿瘤学分会食管癌学组组长

• 中国抗癌协会肿瘤微创治疗专业委员会肺癌微创综合治疗分会常务委员

• 日本大分医科大学访问学者

• 澳大利亚皇家阿德雷德医院访问学者

• 河北省十大杰出青年

• 河北省有突出贡献的中青年专家

• 河北省省管优秀专家

参考文献：

1.Ken Kato, et al. A randomized controlled phase III trial comparing two chemotherapy regimen and chemoradiotherapy regimen as neoadjuvant treatment for locally advanced esophageal cancer, JCOG1109 NExT study. 2022 ASCO GI Abstract: 238.

2.Yin Li, et al. Chemotherapy plus camrelizumab versus chemotherapy alone as neoadjuvant treatment for resectable esophageal squamous cell carcinoma (ESCORT-NEO): A multi-center, randomized phase III trial.2024 ASCO GI LBA244.

编辑：Dreams

审校：Dreams

排版：KIKI

执行：Babel

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