肿瘤研究新进展我国学者发现果糖代谢重编程促进恶性肿瘤进展机制

果糖是一种化学式与葡萄糖相同的单糖，广泛存在于天然食物中。天津医科大学肿瘤医院/天津市所教授牛瑞芳、张飞团队，成功揭示了果糖调控代谢重编程促进恶性肿瘤进展的机制。相关成果近期发表在国际期刊《癌症研究》上。

　　代谢重编程是恶性肿瘤的重要特征之一，从癌前病变、肿瘤生长、局部浸润到远处转移等各个阶段，都伴随着肿瘤细胞代谢表型的改变。果糖作为天然糖中较甜的一种，被广泛用作加工食品的甜味剂，特别是近几十年来，其消费量急剧增加。然而，果糖摄入过多会促进多种肿瘤发生和进展，并导致患者预后不良。

　　从生理上讲，果糖通过葡萄糖转运蛋白5（GLUT5）被人体吸收到肠腔，主要在肝脏、肾脏和脂肪细胞中代谢。牛瑞芳介绍，事实上，大多数正常组织很少表达GLUT5，因此不能直接利用和代谢果糖。而一些研究表明，肿瘤细胞表达GLUT5并能够代谢果糖，且肿瘤组织中GLUT5的表达和果糖利用，与肿瘤进展和患者预后相关。但果糖促进肿瘤进展的详细机制仍有待阐明。

　　此次团队研究发现了果糖利用与胰腺导管癌（PDAC）进展之间的功能关联，证明GLUT5在体内和体外介导的果糖代谢维持了PDAC细胞的存活、增殖和迁移能力。在葡萄糖不足时，GLUT5介导的果糖摄取和利用促进了PDAC的进展。果糖不仅替代葡萄糖为PDAC细胞提供三磷酸腺苷和碳源，还赋予细胞代谢可塑性，使其更能适应肿瘤微环境。

　　在此前的一项研究中，团队确定了果糖通过增加血管生成促进肿瘤进展的直接作用和机制，为更好地了解肿瘤代谢重编程提供了可靠证据。两项研究结果显示，一方面，果糖能够被肿瘤细胞摄取并代谢，抑制肿瘤微环境中营养缺乏导致的自噬性死亡，从而维持肿瘤细胞的存活和增殖，赋予肿瘤细胞代谢可塑性。另一方面，果糖能够促进血管内皮细胞增殖、迁移和血管生成，从而促进肿瘤生长和转移。

　　张飞说，与葡萄糖不同，果糖对正常细胞的存活和生长而言并不是必需的，人体内仅有肝脏和脂肪等少数组织表达果糖代谢相关蛋白。因此，靶向果糖代谢特异治疗肿瘤或将成为一种潜在治疗策略。