网易首页 > 网易号 > 正文 申请入驻

阿尔茨海默病风险降低70%?最新研究发现这些人健康长寿的关键

0
分享至

▎药明康德内容团队编辑

阿尔茨海默病是老年人中最常见的神经退行性疾病。携带APOE-ε4等位基因的人群发病风险尤其高。研究显示,当携带一个拷贝的APOE-ε4时,患病风险增加2-3倍,而携带两个APOE-ε4时,患病风险提高8-12倍。然而,有些人虽然携带着两个APOE-ε4等位基因,却仍然没有患上阿尔茨海默病,他们身体里似乎天生对阿尔茨海默病具有“抵抗力”。日前,哥伦比亚大学科学家领衔的研究团队,从这些老人身体中发现了保护他们免于患上阿尔茨海默病的原因。研究人员表示,这一发现可能带来预防和治疗阿尔茨海默病的新靶点。


在这项研究中,科学家们对数百位携带两个APOE-ε4,年过七旬却仍然身体健康的老人的DNA序列进行了分析。他们发现,这些老人的DNA中经常携带与细胞外基质(ECM)信号通路相关的基因变异。其中编码纤连蛋白(fibronectin)的FN1基因上的一个名为rs140926439的罕见变异经后续研究验证,在携带两个APOE-ε4等位基因的人群中,将阿尔茨海默病的发病风险降低了71%,能够推迟发病时间长达3.37年。为什么FN1基因上的这个变异能够起到抵抗阿尔茨海默病的作用?

FN1基因编码的纤连蛋白是ECM中的常见成分,在大脑中它在血脑屏障(BBB)组织中少量表达,但是在阿尔茨海默病患者中,BBB中的纤连蛋白表达水平显著增加。在这项研究中,科学家们也发现,携带的APOE-ε4的拷贝数越多,BBB中纤连蛋白的水平也越高。不过,携带FN1基因的rs140926439变异的老人大脑BBB的纤连蛋白水平并没有显著提高。因为BBB是调节大脑稳态的关键屏障,研究人员推测BBB中纤连蛋白的水平可能与调节大脑中淀粉样蛋白的沉积相关,而淀粉样蛋白沉积是阿尔茨海默病患者大脑中的标志性特征之一。


图片来源:123RF

为了验证这一假说,研究人员在斑马鱼的阿尔茨海默病模型中敲除了人类FN1基因的同源基因。他们发现,敲除这一基因的斑马鱼清除淀粉样蛋白的能力显著提高,负责清除淀粉样蛋白的小胶质细胞活性增强,与阿尔茨海默病患者的胶质增生(gliosis)相似的病理性变化也有所减少。对rs140926439变异的进一步分析显示,这一变异可能导致纤连蛋白失活或者功能受损。基于这些证据,研究人员认为,FN1基因的rs140926439基因突变可能通过让纤连蛋白失活,减少纤连蛋白在BBB的沉积水平,并且激活小胶质细胞活性,从而让大脑清除淀粉样蛋白的能力增加,达到预防阿尔茨海默病发生的效果。


▲FN1基因罕见突变降低携带者阿尔茨海默病发病风险的作用机制图示(图片来源:参考资料[2])

研究人员表示,虽然这个基因突变源于对携带APOE-ε4等位基因人群的分析,但是这一基因突变的作用可能对更为广泛的人群有影响。已有研究显示,无论是否携带APOE-ε4等位基因,认知能力正常的人群和阿尔茨海默病患者BBB的纤连蛋白沉积水平都有显著区别。靶向降低纤连蛋白沉积水平的疗法可能对携带其它类型APOE等位基因的人群同样有效。

基于人类遗传学研究发现的靶点进行新药开发在历史上已经有成功的先例。比如治疗心血管疾病的重要靶点PCSK9源于在2003年,研究人员发现在PCSK9基因中出现的突变会导致PCSK9蛋白的表达升高,并且推动低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平的上升,导致家族性高胆固醇血症(FH)的发生。之后不久,另一个研究团队报告在少数人中存在自然存在抑制PCSK9表达的基因突变。这些人具有非常低的LDL-C,并且心血管疾病发病率显著下降,而且没有显示出其它的不良作用。

针对这一靶点的抗体疗法和RNAi疗法已经获得美国FDA的批准上市,口服小分子疗法和永久降低PCSK9蛋白表达的基因编辑疗法也已经进入临床开发阶段,并展现出积极的效果。

期待这项研究中发现的阿尔茨海默病新靶点在后续研究中获得进一步验证,促进创新疗法的开发,早日造福更多患者。

▲欲了解更多前沿技术在生物医药产业中的应用,请长按扫描上方二维码,即可访问“药明直播间”,观看相关话题的直播讨论与精彩回放

参考资料:

[1] Newly Found Genetic Variant Defends Against Alzheimer’s Disease. Retrieved April 12, 2024, from https://www.cuimc.columbia.edu/news/newly-found-genetic-variant-defends-against-alzheimers-disease

[2] Bhattarai et al., (2024). Rare genetic variation in fibronectin 1 (FN1) protects against APOEε4 in Alzheimer’s disease. Acta Neuropathologica, https://doi.org/10.1007/s00401-024-02721-1

免责声明:药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的,文中观点不代表药明康德立场,亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导,请前往正规医院就诊。

特别声明:以上内容(如有图片或视频亦包括在内)为自媒体平台“网易号”用户上传并发布,本平台仅提供信息存储服务。

Notice: The content above (including the pictures and videos if any) is uploaded and posted by a user of NetEase Hao, which is a social media platform and only provides information storage services.

相关推荐
热点推荐
绝了!权威媒体曝出争议猛料:中国女排遭质疑,蔡斌朱婷很意外

绝了!权威媒体曝出争议猛料:中国女排遭质疑,蔡斌朱婷很意外

国足让我疯狂
2024-05-25 13:29:56
中国女排动态:朱婷未穿训练裤或缺席澳门站比赛!蔡斌对其不信任

中国女排动态:朱婷未穿训练裤或缺席澳门站比赛!蔡斌对其不信任

金毛爱女排
2024-05-25 11:00:15
终于明白什么叫幸福者退让原则!网友分享血淋淋的教训,后悔已晚啊

终于明白什么叫幸福者退让原则!网友分享血淋淋的教训,后悔已晚啊

鬼菜生活
2024-05-25 09:19:31
中国曾三次忍辱负重“装孙子”,完美躲过美国制裁!最终迎来崛起

中国曾三次忍辱负重“装孙子”,完美躲过美国制裁!最终迎来崛起

猫眼观史
2024-05-16 18:11:46
CBA最新消息!曝刘志轩加盟广厦,布莱克尼确定续约,威金顿离队

CBA最新消息!曝刘志轩加盟广厦,布莱克尼确定续约,威金顿离队

体坛瞎白话
2024-05-25 09:10:13
我的三位百万负翁朋友。第一位体制内上班,贷款炒期货血亏300万

我的三位百万负翁朋友。第一位体制内上班,贷款炒期货血亏300万

知秋侃史
2024-05-23 03:31:09
《酱园弄》口碑砸了,戛纳放映后主创自嗨,国外观众反应冷漠

《酱园弄》口碑砸了,戛纳放映后主创自嗨,国外观众反应冷漠

光影新天地
2024-05-25 12:21:38
林诗栋为何不敌勒布伦?答案很明显了,很多人还没发现!

林诗栋为何不敌勒布伦?答案很明显了,很多人还没发现!

小豆豆赛事
2024-05-25 12:31:21
不装了!美媒摊牌:中国大陆若敢攻台,西方能遥控光刻机停止运转

不装了!美媒摊牌:中国大陆若敢攻台,西方能遥控光刻机停止运转

星辰故事屋
2024-05-23 19:39:03
县公安局局长儿子调戏新上任女县长,一个月后,全县领导被双开

县公安局局长儿子调戏新上任女县长,一个月后,全县领导被双开

神奇的锤子
2024-04-29 01:56:35
目前北京全市平均降水量10.0毫米 最大降水出现在通州罗庄村

目前北京全市平均降水量10.0毫米 最大降水出现在通州罗庄村

北青网-北京青年报
2024-05-25 14:30:04
小燕子瓷砖上修窝屡次失败,男子边吐槽边帮忙“它这活干的就没它妈干的好”

小燕子瓷砖上修窝屡次失败,男子边吐槽边帮忙“它这活干的就没它妈干的好”

观威海
2024-05-23 16:36:38
镇长包养女教师,三年后,女教师的丈夫调来担任了县长

镇长包养女教师,三年后,女教师的丈夫调来担任了县长

乔生桂
2024-05-21 11:35:20
达美航空:中美直飞增至每日一班

达美航空:中美直飞增至每日一班

留学咖啡馆
2024-05-25 08:32:17
微信把你的头像在本地保存了几十遍

微信把你的头像在本地保存了几十遍

开源中国
2024-05-23 17:25:20
马来西亚首相安华就台海局势升级发表看法,当中有许多错误

马来西亚首相安华就台海局势升级发表看法,当中有许多错误

前沿天地
2024-05-25 08:11:25
毛主席目前在世的八位直系亲属,现今都有谁,过得怎么样

毛主席目前在世的八位直系亲属,现今都有谁,过得怎么样

史诗长歌
2024-05-14 15:40:02
印度忙着造航母,免费医疗遥遥无期,只顾大国崛起,不要小民尊严

印度忙着造航母,免费医疗遥遥无期,只顾大国崛起,不要小民尊严

芯怡飞
2024-05-20 08:04:39
曼联解雇滕哈格补偿金额曝光!拉爵拒绝表态支持,滕哈格周日离英

曼联解雇滕哈格补偿金额曝光!拉爵拒绝表态支持,滕哈格周日离英

罗米的曼联博客
2024-05-25 09:58:37
他是国务院原副总理,曾被毛主席点名批评,死后天安门下半旗致哀

他是国务院原副总理,曾被毛主席点名批评,死后天安门下半旗致哀

燕小姐说历史
2024-05-25 08:50:28
2024-05-25 17:00:49
药明康德
药明康德
创建赋能平台,承载医药梦想
6208文章数 17334关注度
往期回顾 全部

健康要闻

在中国,到底哪些人在吃“伟哥”?

头条要闻

多名台湾艺人反"台独" 阿信脱口一句"我们中国人嘛"

头条要闻

多名台湾艺人反"台独" 阿信脱口一句"我们中国人嘛"

体育要闻

华子致命失误直接离场 东契奇对戈贝尔怒吼

娱乐要闻

霍启仁求婚成功,郭晶晶要有妯娌了

财经要闻

白重恩解读中国经济的3个关键问题

科技要闻

刘强东:从来不拼搏的人 不是我的兄弟

汽车要闻

纯电续航205km版售12.99万起 风神L7上市交付

态度原创

时尚
亲子
教育
艺术
健康

中年女人穿出高级感,衣服的色彩版型是关键,轻松告别臃肿感

亲子要闻

零食也可以很健康!六一给娃买这些,开心又放心

教育要闻

福耀科技大学不参加2024年招生

艺术要闻

穿越时空的艺术:《马可·波罗》AI沉浸影片探索人类文明

在中国,到底哪些人在吃“伟哥”?

无障碍浏览 进入关怀版