EAU 2024｜周利群教授：聚焦前列腺癌新辅助治疗进展，新型内分泌治疗探索更多获益可能

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新辅助新型内分泌治疗探索大会前沿进展。

一年一度的泌尿外科学会年会（EAU）已于2024年4月8日在法国巴黎落下帷幕，作为最具有影响力的会议之一，大会集结了全球泌尿外科领域的顶尖专家和最新的研究成果。在这次大会中，关于泌尿系统肿瘤的研究成果频出。其中，前列腺癌的新辅助治疗较为亮眼。值此契机，医学界肿瘤频道特别邀请到北京大学第一医院周利群教授围绕本次大会的精彩内容和前列腺新辅助治疗进展进行精彩分享。

聚焦前列腺癌诊疗现状，关注未满足的临床需求

前列腺癌是男性最常见的恶性肿瘤之一，近年来其发病率呈逐年上升的趋势。周利群教授就目前前列腺癌诊疗现状进行了分享：“就发病率而言，前列腺癌已超过肾癌和膀胱癌，成为我国泌尿系统肿瘤之首。在男性恶性肿瘤中，前列腺癌欧美国家发病率和死亡率分别居于第1位和第3位，我国发病率居于第6位，死亡率居于第7位[1]。可以看到，虽然我国的前列腺癌发病率低于欧美地区，但是我国的发病率与死亡率之比远超美国、日本、韩国等国家。在5年生存率方面，我国仅为69.2%，而美国为97.4%[2]，我国前列腺癌5年生存率相较于美国仍有较大的提升空间。”

前列腺癌早期缺乏特异性症状，多数患者确诊时已是中晚期，临床治疗面临极大的挑战。周利群教授介绍道：“对于中高危前列腺癌患者，约20%的患者在接受根治性手术后1年内发生生化复发（BCR）。对于极高危前列腺癌患者，在接受手术治疗后3年内BCR发生率高达50%。因此，如何有效降低高危前列腺癌患者术后复发率并延长无BCR生存时间是目前临床亟需解决的问题。”

新辅助治疗可显著降低BCR，提升患者生存获益

针对高危前列腺癌患者术后复发率高的问题，新辅助治疗成为目前临床研究的热点之一。 周利群教授讲道：“回 看10年前，前列腺癌的新辅助治疗是不受关注的。因为之前新辅助治疗受制于雄激素剥夺疗法（ADT）和抗雄激素药物，ADT与抗雄激素药物不能达到新辅助治疗的目的。随着新药的研发，新辅助治疗得到了越来越多的关注，相关的研究也正在开展。在本次EAU大会上公布了一项Ⅱ期ARNEO研究 [3] 的3年肿瘤学结局，结果令人鼓舞。结果显示在3年的随访中，与单纯接受地加瑞克的高危前列腺癌患者相比，接受地加瑞克+阿帕他胺新辅助治疗的患者无病生存率（DFS）有所提高。T2分期的前列腺癌患者接受地加瑞克+阿帕他胺新辅助治疗，无生化复发率显著提高。同时公布了2年随访生活质量（QoL），结果显示接受地加瑞克+阿帕他胺的患者与单纯接受地加瑞克的患者之间的QoL在任何时间点均未发现差异 [4] 。

目前前列腺癌的新辅助治疗主要包括抗雄激素药物、化疗药物、新型内分泌药物以及放疗等治疗。其中，放疗需根据患者的自身情况进行开展。对于早期局限性前列腺癌患者，手术治疗和放疗均可以达到治愈。而对于中高危局限性前列腺癌患者，接受放疗后在进行手术会增加手术难度同时也会增加合并症。新型内分泌治疗药物的出现为前列腺癌患者带来了生存获益的改善，对于新型内分泌药物在新辅助治疗的应用临床上也展开了相关探索。ARNEO研究提示阿帕他胺联合地加瑞克相较于单纯地加瑞克治疗可使得患者获得更好的病理缓解，并且提高了高危前列腺癌患者DFS，同时降低了T2分期前列腺癌患者的无生化复发率。此外，患者在接受该新辅助治疗后可保证良好的生活质量。虽然该研究取得了令人欣喜的结果，但是仍需大样本的研究证实联合治疗方案的新辅助内分泌治疗可延长患者的生存期，提升患者的生存质量。”

未来探索，寻求更多新辅助治疗方案改善患者生存获益

前列腺癌新辅助治疗取得了一定的进步，但是仍需进一步探索。对于前列腺癌新辅助治疗未来探索方向，周利群教授表示：“对于局部晚期前列腺癌的患者，手术和放疗是目前主要的治疗方式。对于年轻、身体状况良好的患者，首选手术治疗同时在术前可进行新辅助治疗。新辅助治疗可有效降低肿瘤病理分期、手术切缘阳性率及淋巴结累及率等，同时可能延长患者的无复发生存期。虽然目前没有相关随机对照研究证实新辅助治疗使患者得到生存预后获益，但是新辅助治疗改善了局部肿瘤控制效果，降低了根治性手术的难度，为根治性手术提供了更多的机会和可能。此外，相关研究[5]证实以多西他赛为基础的新辅助化疗在高危局限性前列腺癌中取得了一定的疗效。但要注意的是化疗存在一定的毒副作用，因此临床上需评估患者的耐受性和药物的不良反应。”

随着越来越多的新型药物的上市，新辅助治疗方案也迎来了更新。周利群教授讲道：“新辅助内分泌治疗越来越强调联合治疗，如ADT联合新型内分泌药物在临床上取得了较好的疗效。此外，随着前列腺癌分子生物学研究的不断深入，靶向药物和免疫药物为高危局部进展期前列腺癌的新辅助治疗方案提供了新的探索方向。期待未来能取得新的进展，惠及广大前列腺癌患者。”

专家简介

周利群 教授

北京大学第一医院

• 医学博士、二级教授、主任医师、博士及博士后导师

• 北京大学泌尿外科研究所所长

• 北京大学医学部泌尿外科学系主任

• 中国医师学会泌尿外科医师分会名誉会长、前任会长

• 中华医学会泌尿外科学分会常务委员

• 北京医学会泌尿外科学分会副主任委员

• 中国医师协会毕业后医学教育外科（泌尿外科方向）专委会常务副主委

• 中国研究型医院学会泌尿外科学专业委员会副主任委员

• CUDA微创及机器人学组组长

• CUA微创学组副组长

参考文献：

[1]Sung H,et al. Global Cancer Statistics 2020: GLOBOCAN Estimates of Incidence and Mortality Worldwide for 36 Cancers in 185 Countries. CA Cancer J Clin. 2021 May;71(3):209-249.

[2]Allemani C,et al. Global surveillance of trends in cancer survival 2000-14 (CONCORD-3): analysis of individual records for 37 513 025 patients diagnosed with one of 18 cancers from 322 population-based registries in 71 countries. Lancet. 2018 Mar 17;391(10125):1023-1075.

[3]Gaetan Devos,et al.Three-Year Oncological Outcomes of the Randomized Phase II Trial ARNEO: Neoadjuvant Degarelix with or Without Apalutamide Prior to Radical Prostatectomy for High-Risk Prostate Cancer.EAU2024 #Abstract A0602

[4]Giesen A,et al.Two-year Quality of Life (QoL) outcomes of the randomized phase II trial ARNEO: Neoadjuvant degarelix with or without apalutamide prior to radical prostatectomy for high-risk prostate cance.EAU2024 #Abstract A0604

[5]Pan J, et al. Neoadjuvant chemohormonal therapy combined with radical prostatectomy and extended PLND for very high risk locally advanced prostate cancer: A retrospective comparative study [J]. Urol Oncol, 2019, 37(12) : 991 -998.

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