FDAQ1新药审批回顾|Q2待批新药预览

2024一季度FDA准上市了10款新药，包括10款新分子实体（NME）和新生物实体（NBE），同比落后于2023年Q1的13个。下面着重分析几款比较重要的新药。

2024年FDA批准的新药一览

Tevimbra（tislelizumab-jsgr）注射液

公司：百济神州

批准日期：2024年3月13日

治疗：食管癌

PD-1抑制剂替雷利珠单抗Tevimbra （tislelizumab-jsgr） 是一种人源化免疫球蛋白 G4 （IgG4） 抗程序性细胞死亡蛋白 1 （PD-1） 单克隆抗体，用于治疗既往经系统化疗后不可切除、局部晚期或转移性食管鳞状细胞癌（ESCC）成年患者。

此次批准基于一项全球 3 期RATIONALE 302试验结果。试验数据显示，与化疗相比，TEVIMBRA 延长了接受过系统治疗的患者的生存期。该研究对来自欧洲、亚洲和北美 11 个国家 132 个研究机构的 512 名患者进行了随机分组。

在ITT人群中，TEVIMBRA治疗组的中位总生存期（OS）为8.6个月（95% CI：7.5，10.4），而化疗组为6.3个月（95% CI：5.3，7.0）（P=0.0001；危险比[HR]=0.70 [95% CI：0.57，0.85]）。Tevimbra也展现优于化疗的安全性。Tevimbra最常见（≥20%）的不良反应，包括实验室异常、血糖升高、血红蛋白降低、淋巴细胞减少、钠减少、白蛋白减少、碱性磷酸酶增加、贫血、疲劳、肝受损生物标志ALT与AST升高、肌肉骨骼疼痛、体重减轻和咳嗽。

Tislelizumab 于 2023 年获得欧盟委员会批准用于治疗先化疗后的晚期或转移性 ESCC，并于2024 年2 月获得欧洲药品管理局 (EMA) 人用医药产品委员会 的积极意见，可用于治疗非小细胞肺癌的三个适应症。

值得一提的是，百济神州已启动Tevimbra相关超过17项潜在的注册试验，其中11项3期随机试验和4项2期试验已获得积极结果。目前有40多项内部和外部组合研究正在进行中。

据新闻稿，这次批准是替雷利珠单抗首次在美国获批。此外，除二线治疗ESCC外，目前替雷利珠单抗还有两项适应症的上市申请已经获得FDA受理，分别是联合化疗一线治疗ESCC和联合化疗一线治疗胃癌，预计完成审评时间分别为2024年7月和12月。

首款NASH（非酒精性脂肪肝）治疗药物Rezdiffra

公司：Madrigal Pharmaceuticals， Inc.

批准日期：2024年 3 月 14 日

治疗：非酒精性脂肪性肝炎

Resmetirom是一款“first-in-class”的每日一次、口服甲状腺激素受体（THR）-β选择性激动剂，与饮食和运动联合用于治疗伴有中至晚期肝纤维化（与 F2 至 F3 期纤维化一致）的非肝硬化非酒精性脂肪性肝炎 （NASH） 成人患者。这是获得FDA批准的首款NASH疗法，标志着该领域的一项重要里程碑。

Madrigal针对Resmetiro开展的III期临床试验MAESTRO-NASH是首个在NASH患者中达到FDA提出的两个主要终点的3期临床试验。这项研究共纳入966名NASH患者，且纤维化阶段为F1B、F2或F3，按照1：1：1的比例随机分配接受每日一次80 mg或100 mg Rezdiffra或安慰剂治疗。

在第52周时发现，分别有25.9%与29.9%的80 mg、100 mg Rezdiffra组患者实现NASH症状消除且纤维化未恶化，而安慰剂组中这一比例为9.7%。此外，80 mg与100 mg Rezdiffra组患者分别有24.2%与25.9%实现了纤维化至少一个阶段的改善，且NAFLD评分没有恶化。相比之下，安慰剂组仅有14.2%。这两项主要终点被认为很可能预测患者的临床益处。

MAESTRO-NASH关键试验疗效结果

安全性方面，各试验组的严重不良事件发生率相似：80 mg resmetirom组为11.8%，100 mg resmetirom组为12.7%，安慰剂组为12.1%。

NASH是肝脏相关死亡的主要原因，并给全球医疗系统带来日益沉重的负担。据估计，到2026年，NASH市场将达到183亿美元。

“first-in-class”口服小分子Voydeya片剂

公司：阿斯利康

批准日期：2024年 3 月 29 日

治疗：阵发性睡眠性血红蛋白尿症

Voydeya （danicopan）是一种补体因子D抑制剂，用于治疗阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）成人患者的血管外溶血（EVH）状况。

此次批准主要基于随机双盲ALPHA关键3期试验的积极结果。试验评估了Voydeya作为Ultomiris或Soliris附加疗法，对经历临床显著EVH（定义为血红蛋白≤9.5g/dL且绝对网织红细胞计数水平≥120x109/L）的PNH患者的疗效和安全性。

结果显示，Voydeya达到了从基线到第12周血红蛋白变化的主要终点以及所有关键的次要终点，包括避免输血和慢性病治疗功能评估–疲劳（FACIT-Fatigue）评分的变化。

ALPHA临床3期试验的结果显示，Voydeya总体耐受性良好，没有发现新的安全问题。

Voydeya临床试验

目前，Voydeya 已被FDA授予突破性疗法认定，并被欧洲药品管理局授予PRIME资格。不久前，Voydeya 已在日本获得批准，并被推荐在欧盟获得批准。其他国家的监管审评正在进行中。

FDA Q2待批预览

据统计，CDER在2024年第二季度即将审批的NME/NBE新药数量环比第一季度显著增加，达到了15种。

2024年第二季度审批的NME/NBE |数据来源：FDA官网、药智网

2024年第二季度，有哪些关键的审批值得关注呢？结合BioPharmaDive等媒体报道，有2项关键的审批值得重点关注：包括Verona的用于治疗慢性阻塞性肺病的小分子药物ensifentrine(RPL554)和用于治疗晚期小细胞肺癌的双特异性抗体tarlatamab。

• Verona ：治疗COPD的Ensifentrine

Ensifentrine是Verona Pharma开发的一款潜在“first-in-class”磷酸二酯酶3/4（PDE3/4）抑制剂，双重抑制机理使其能够凭借单个化合物同时实现支气管扩张和抗炎效果。

去年6月28日，Verona递交Ensifentrine的NDA申请。在两项3期临床试验ENHANCE-1和ENHANCE-2中，Verona评估了雾化ensifentrine作为维持疗法治疗COPD的效果。Ensifentrine在两项试验中均达到主要终点，患者肺功能获得统计显著和具有临床意义的改善。对ENHANCE-1和ENHANCE-2试验的合并数据分析显示，ensifentrine大幅度降低COPD恶化的风险。

该药物PDUFA日期为2024年6月26日，如果获批，它可能成为10多年来治疗COPD的首款新机制疗法。

• 安进：小细胞肺癌新药Tarlatamab

Tarlatamab（AMG 757，塔拉妥单抗）是美国安进（Amgen）公司研发的一种双特异性T 细胞接合剂（BiTE）抗体，靶向DLL3和CD3。

DLL3是SCLC提供的有前景的治疗靶点，大约85%至94%的患者在SCLC细胞的细胞表面表达DLL3，但在正常细胞中表达很少。

Tarlatamab可结合癌细胞上的DLL3和T细胞上的CD3，将T细胞募集到小细胞肺癌细胞附近，激活T细胞杀伤肿瘤细胞。

双特异性T细胞接合剂Tarlatamb作用机制示意图|来源：Amgen

FDA于2023年12月授予tarlatamab BLA优先审评资格，用于治疗铂类化疗期间或之后疾病进展的晚期SCLC成人患者的三线或以上治疗。BLA是基于一项全球性2期临床试验DeLLphi-301的结果。结果显示, tarlatamab在铂类化疗期间或之后疾病进展的晚期SCLC患者中具有持久的抗肿瘤活性。安全性方面，与1期临床试验相比，未观察到新的安全性信号。

Tarlatamab的PDUFA日期为2024年6月12日。如果获得批准，tarlatamab将成为首款用于治疗实体肿瘤的BiTE疗法。

以上受到重点关注的FDA审批也足以反映当前的行业最新动向。

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