联合治疗！首都医科大学最新研究揭示三阴性乳腺癌潜在治疗靶点

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作者：Rainbow

导读：表皮生长因子受体（EGFR）靶向药物（厄洛替尼等）用于治疗多种类型的肿瘤。EGFR在大多数三阴性乳腺癌（TNBC）患者中高度表达。然而，在临床试验中，只有一小部分TNBC患者受益于EGFR靶向药物，耐药机制尚不清楚。

4月12日，首都医科大学郑君芳团队在期刊《Cell Death & Disease》上在线发表题为“PDZK1 suppresses TNBC development and sensitizes TNBC cells to erlotinib via the EGFR pathway”的研究论文，本研究为PDZK1在TNBC中的肿瘤抑制作用提供了第一个证据。PDZK1可能是TNBC的潜在治疗靶点。厄洛替尼治疗与PDZK1过表达联合治疗可能会更有效地治疗TNBC。

https://www.nature.com/articles/s41419-024-06502-2

研究背景

01

在乳腺癌亚型中，三阴性乳腺癌（TNBC）的预后最差，无转移生存率最低。目前，尚无针对TNBC的有效靶向治疗。TNBC与其他乳腺癌类型的区别之一是，大多数（约50-80%）TNBC患者高度表达表皮生长因子受体（EGFR）。 EGFR高表达预示着TNBC患者预后不良。EGFR是一种跨膜受体酪氨酸激酶。EGFR通常在TNBC细胞中被激活。 EGFR介导的PI3K/AKT或RAS/RAF/MEK/ERK通路激活在细胞增殖、迁移和抑制细胞凋亡中起重要作用。因此，EGFR是TNBC治疗的一个有前景的分子靶点。EGFR靶向药物的开发和EGFR靶向药物有效性的提高引起了广泛的关注。

研究发现

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在这项研究中，研究人员发现了一种新的EGFR信号转导负调控机制和TNBC中PDZK1的新功能。PDZK1的异常下调可能构成TNBC发生和EGFR靶向治疗耐药的基本机制，PDZK1-EGFR轴可能代表TNBC的潜在治疗靶点。

本研究发现，PDZK1在厄洛替尼耐药TNBC细胞中下调，表明PDZK1下调与TNBC中厄洛替尼耐药有关。PDZK1与EGFR结合。通过这种相互作用，PDZK1通过增强EGFR与c-Cbl的结合来促进EGFR降解，并通过阻碍EGFR二聚化来抑制EGFR磷酸化。研究人员还发现，PDZK1在TNBC组织中特异性下调，并与TNBC患者的不良预后相关。体外和体内功能试验表明PDZK1抑制TNBC的发展。恢复EGFR表达或激酶抑制剂治疗分别逆转PDZK1过表达或敲低诱导的细胞恶性程度。PDZK1过表达使TNBC细胞在体外和体内对厄洛替尼敏感。总之，PDZK1是TNBC的重要预后因素，也是逆转TNBC细胞厄洛替尼耐药的潜在分子治疗靶点。

研究结论

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综上所述，本研究为PDZK1在TNBC中的肿瘤抑制作用提供了第一个证据。PDZK1可能是TNBC的潜在治疗靶点。厄洛替尼治疗与PDZK1过表达联合治疗可能会更有效地治疗TNBC。

参考资料：

https://www.nature.com/articles/s41419-024-06502-2

注：本文旨在介绍医学研究进展，不能作为治疗方案参考。如需获得健康指导，请至正规医院就诊。

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