“伟哥”新用：华人学者证实，西地那非或可用于防治老年痴呆

无论是正规药店，还是街角的成人用品店，你总能找到它的身影。

购买时总能对上店员心照不宣的笑意。

蓝色小药片能解决广大群众不能说的痛楚，已然不是什么新鲜事了。

但实际上它对人类的价值远不止于此。

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—The first—

“伟哥”歪打正着的诞生

伟哥从一开始就是歪打正着出道的。

1986年，药企想要研发一款治疗心绞痛的药物——西地那非，俗名伟哥。

因制备方法简单，从11种备选化合物中胜出，结果在治疗心血管疾病方面远不如硝酸甘油。

并在1993年，正式宣告西地那非的临床研究失败了。

但奇怪的是，一些中老年男子在测试结束后，不愿交回多余的药物，甚至还有些男性志愿者向医生索要更多药物。

原来这些人在服药后，武器、能力有不同程度的恢复和提高。

于是药企当机立断，火速申请专利。

1998年，世界上第一款治疗阳痿的药物诞生了。

因为对男性能力的维护，江湖尊称其为“伟哥”。

此后西地那非与兄弟伐地那非、他达拉非、阿伐那非等“壮阳”军团，一道撑起了世界的硬度。

而发现西地那非原理的三位科学家，也因此获得了诺贝尔医学奖。

2020年，伟哥再一次歪打正着，获批治疗肺动脉高压。

每一次呼吸都像刚跑完800米，这就是肺动脉高压患者的日常。

而伟哥可以舒缓肺部血管，利于血液循环。

一定程度上，减轻了肺动脉高压患者的痛苦。

它虽然不是最有效的，但却是最便宜的。

很多时候被肺动脉高压患者当成唯一的救命稻草。

所以以后再看到女性甚至孩子买伟哥，八卦的眼神可以收一收了。

2

—The Second—

“伟哥”如何与老年痴呆扯上了关系

阿尔茨海默症，也就是老年痴呆症，跟大家想象的可能不太一样。

它的可怕不单单是记忆力减退、生活不能自理、

作为一种致死性疾病，患者一般会在8-10年内死亡，常见的死因是营养不良或者肺部感染。

20多年来，共有146个阿尔茨海默症药物临床研发失败，超过6000亿美金的研发费用打了水漂。

虽然有药物获批用于治疗该病，但没有一款可以真正治愈这病，堪称药物研发的埋骨地。

新药研发不行，那要不就试试老药新用。

阿尔茨海默症的发病机制尚未明确，目前流行两个假说。

一说是Aβ淀粉样蛋白过度表达聚集成的淀粉样斑块；一说是Tau蛋白过度磷酸化后错误折叠形成的神经纤维缠结。

而淀粉样斑块和神经纤维缠结都会导致脑细胞死亡，引发阿尔茨海默症。

针对这两种蛋白，美国克利夫兰医学中心的程飞雄团队筛选出了1600多种获批药物，观察它们与在人体内超过35万种不同蛋白质的相互作用后，最终锁定了得分最高的伟哥作为最佳候选。

2021年在Nature 子刊《自然-衰老》（Nature Aging）杂志上，该团队发表研究结果，在对700多万名患者的数据库进行大规模分析后，确定伟哥可降低69%的阿尔茨海默症发病率。

为了进一步探索伟哥对阿尔茨海默症的潜在机制，研究人员还用患者的神经细胞进行了药物测试。

结果显示伟哥促进了新的神经突起的生长，并减少了Tau蛋白的积累。

当然，这只是简单的体外实验，体外实验有效跟体内实验有效，在跟临床应用有效之间，还是隔着许多道鸿沟的。

不过研究团队也决定开展二期实验，对其进行更加全面的研究。

3

—The Third—
“伟哥”或为老年痴呆的克星

2024年3月1日，该团队发布了关于西地那非与阿尔兹海默症的最新研究结果，进一步证实“伟哥”可用于预防和治疗阿尔茨海默病。

在这项最新研究中，程飞雄博士和他的团队分析了来自两个独立患者数据库的数百万个隐去身份信息的医疗保险理赔信息，结果显示：在调整各种可能的混杂因素后，与未服用西地那非的人相比，服用西地那非的人的阿尔茨海默病诊断率降低了30%-54%。

研究团队进一步在阿尔茨海默病患者来源的诱导多能干细胞（iPSC）再分化的神经元中进行了验证试验，结果显示，西地那非降低了具有神经毒性的tau蛋白的水平。

他们还发现，使用西地那非治疗的神经元表达了与细胞生长有关的基因，改善了大脑功能，减少了炎症和其他已知的可以防止与阿尔茨海默病相关的神经退行性疾病的过程。

这一发现为临床试验提供了必要的证据，以进一步探索西地那非对阿尔茨海默病患者的潜在有效性。

如今人类的平均寿命延长老龄化趋势加剧，阿尔茨海默症引起了人们的普遍担忧。

全球已有近4000万患者，中国就有900万！每一个照顾患者的家庭也都深受其苦。

希望“伟哥”这道人类之光能够研发成功，照进无数患者的现实生活。