瑞琳他抗——江苏省宫颈疾病诊疗方案专家研讨会圆满召开

为了进一步加强和推动区内外宫颈疾病的规范化诊疗，探讨宫颈癌前病变诊疗新进展。“江苏省宫颈疾病诊疗方案专家研讨会”于2021年10月17日在南京举行！本届大会聚焦于宫颈疾病的规范化诊疗，由江苏省人民医院尤志学教授担任大会主席。大会上复旦大学附属妇产科医院隋龙教授解读《瑞琳他抗——HPV感染干预新方案》，南京中医药大学附属南京医院赵云峰教授进行病例分享，南京医科大学附属妇幼保健院申艳教授、东南大学附属中大医院蔡云朗教授、江苏省中医院任青玲教授等多名权威专家参与授课讨论。

大会主席致辞

江苏省人民医院 尤志学教授

为了进一步加强和推动区内外宫颈疾病的规范化诊疗，探讨宫颈癌前病变诊疗新进展，特举办了江苏省宫颈疾病诊疗方案专家研讨会。本次大会邀请了区内外知名专家和学者做专题讲座和学术交流，会议以大会主席致辞、专题学术报告、病例分享、专家点评、学术讨论和会议总结等形式展开，在HPV感染疾病和宫颈癌防治领域展开积极讨论。

学术分享

复旦大学附属妇产科医院 隋龙教授

《瑞琳他抗——HPV感染干预新方案》

当前全球宫颈癌患者数量巨大，并逐渐呈现年轻化趋势，是女性仅次于乳腺癌的第2大高发恶性肿瘤。基于国内对外宫颈癌研究不断取得突破性的进展，医学界已广泛认同高危型HPV感染是宫颈癌发展的必要阶段。HPV是一种嗜上皮性的双链DNA病毒，HPV高危型（HPV16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、66及68），尤其是16、18型被认为是导致宫颈癌的主要原因。HPV的一过性感染并不会导致宫颈病变，而高危HPV的持续感染过程才是宫颈鳞状上皮内病变发生的关键病因，也是逐渐进展为宫颈癌的必要条件。

近年来，宫颈癌的发病机制已成为全球医学界的研究热点，研究证实人乳头瘤病毒感染是宫颈癌前病变及癌变发生的启动因子及首要环节。国内外已有大量临床实验数据表明宫颈上皮内瘤变及宫颈癌与高危型HPV持续感染有明确的相关性。不断深入研究HPV，使宫颈癌成为是目前唯一病因明确、可防可治的恶性肿瘤。

大会上，隋龙教授详细讲解了HPV感染治疗的新方案和目前国内外关于HPV的前沿研究，对临床上HPV感染治疗进行了总结，其中对HPV患者感染因素、感染症状以及诊疗方案等问题进行了分析，并讲解了依据HPV病毒特点的预防与治疗性产品——瑞琳他抗，作为在临床上系统治疗HPV感染的优选方案。

隋龙教授分析了HPV病毒在宫颈疾病中的致癌机制以及HPV抗原的制备，并讲解了瑞琳他抗的研发机制及和核心成分，是以卵黄球蛋白（IgY抗体）为核心的生物耗材。对已感染HPV的患者及HPV高危亚型反复感染的患者，及物理与手术治疗尚无法转阴的患者、尖锐湿疣术后患者以及患者的性伴侣都有治疗作用。对HPV感染和宫颈疾病在临床中的实际问题和应用方法，隋龙教授都给予了一一解答。

病例分享

南京中医药大学附属南京医院 赵云峰教授

赵云峰教授分享了在临床中的大量案例，通过对比使用瑞琳他抗治疗HPV过程中的的真实案例，定期随访，显示了患者在使用瑞琳他抗治疗后所取得的显著效果。瑞琳他抗IgY多克隆抗体功能性凝胶联合物理治疗高危HPV感染合并CIN患者，有助于巩固物质治疗效果，并且可以很好预防复合、减少术后并发症以及提高HPV转阴率，CIN治愈率，适应临床联合治疗，疗效效果显著。

江苏省人民医院 尤志学教授

《HPV疫苗的应用》

HPV疫苗是一种预防HPV感染的疫苗。目前，美国食品药品管理局批准上市的HPV疫苗有3种，根据疫苗预防的HPV型别分为覆盖HPV16/18型的二价HPV疫苗（Cervarix）、覆盖HPV6/11/16/18型的四价HPV疫苗（Gardasil）以及覆盖HPV6/11/16/18/31/33/45/52/58型的九价HPV疫苗（Gardasil9），目前3种疫苗已逐渐在全球范围内推广，并显示出很好的免疫原性和安全性。

HPV疫苗不是活疫苗，也不含遗传物质，而是以各性别HPV L1蛋白为靶点、利用基因重组技术合成的病毒样颗粒，因此无HPV感染或致癌风险。与天然衣壳蛋白相比，预防性HPV疫苗的免疫原性更强，能够诱导更强烈的保护性免疫应答。但是，HPV疫苗的作用是预防感染，对于已经感染HPV的作用较小。

尤志学教授详细讲解了瑞琳他抗作为HPV疫苗的“孪生兄弟”的显著效果，对已感染HPV病毒的患者提供治疗手段，从而进一步预防宫颈病变与宫颈癌。同时，尤志学教授强调了进行定期筛查和及早治疗HPV的重要性。HPV疫苗的供应与价格使得广大发展中国家无法普及，同时由于HPV疫苗覆盖型别有限以及对已感染HPV的女性预防效果的局限性，无论是对于已接种HPV疫苗还是还未接种者，定期筛查HPV并进行及早干预与治疗已成为预防宫颈癌的重要举措。

东南大学附属中大医院 蔡云朗教授

《阴道微生态状态与HPV清除》

女性阴道微生态受微生态菌群、解剖结构、机体的内分泌功能和免疫功能的共同调节，健康女性微生态是相对稳定的，并且乳杆菌是健康女性阴道中的优势菌群，约占90%~95%，它能够产生乳酸、H2O2等维持着阴道的酸性环境，同时也抑制了其他菌群的生长，但是当机体内外环境发生改变，阴道内的微生物在种类和比例上发生改变，优势菌群数量减少，其他菌群数量增多，并且具有致病性，可导致阴道炎或者宫颈疾病的发生，严重危害女性的身体健康。健康女性在初次感染HPV后大部分可以自行清除，但是若机体清除机制障碍，或者连续多次的HPV感染可以引起阴道微生态的紊乱，菌群结构的改变。

蔡云朗教授肯定了瑞琳他抗含有的第三代复合多克隆抗体在直接清除HPV病毒上的显著效果，对多个HPV病毒亚型有效，并结合致病菌抗体和生物活性物质对多种妇科炎症致病菌有效且快速修复受损细胞。HR-HPV跟阴道菌群、阴道局部免疫、内分泌调节组成的微生态密切相关，由于HR-HPV是宫颈病变中的最主要的危险因素，预防和治疗HR-HPV感染对预防和治疗宫颈疾病是非常重要的。

南京医科大学附属妇幼保健院 申艳教授

《HPV感染治疗必要性的问与答》

近年来，HPV疫苗成为全世界研究的热点，各个国家都致力于研究安全、高效、减毒、低成本的HPV疫苗，以满足不同经济地区的人群和患者需要，从而有效地预防和治疗HPV感染所引起的宫颈癌。但由于推广HPV的疫苗接种仍存在一些障碍，如成本高、安全性、依从性、免疫持续时间、对其他性HPV有无交叉免疫等。我国目前对宫颈HPV感染治疗的方法，主要包括物理治疗、药物（如瑞琳他抗）及疫苗治疗。

申艳教授围绕HPV感染治疗的必要性进行了讲解，并强调了瑞琳他抗治疗HPV感染、提升HPV转阴率方面的积极作用。瑞琳他抗，在宫颈上皮内瘤变不同级别中，通过清除游离病毒颗粒，及早清除受感染的宿主细胞，打破HPV持续感染的状态，提升高级别CIN患者的治愈率，减少术后病灶残留或复发，遏制宫颈进一步病变，从而降低宫颈癌的发生率。

江苏省中医院 任青玲教授

《传承创新——加味二妙颗粒构建宫颈癌二级预防体系》

中医抗病毒的理念源于对病毒感染所引发的机体病变的整体认识，中医药主要通过增强机体的免疫力来提高抗病毒能力。在生理状态下，人体主要靠细胞免疫来清除病毒，机体的细胞免疫正常与否决定了高危型HPV感染结局。辅助性T细胞又分为Th1细胞与Th2细胞两种，Th1细胞主要参与细胞免疫反应，分泌TNF-α、IL-2、IFN-γ等因子；Th2细胞主要参与体液免疫应答，分泌IL-4、IL-6和IL-10等因子。Th1和Th2细胞是互相制约的，已有研究证实，病毒感染及恶性肿瘤的发生常会伴有Th1向Th2漂移，且这种漂移随着肿瘤恶性程度的增加更加明显。

有学者研究证实在宫颈癌的发生发展过程中，免疫系统向Th2介导的体液免疫占优势的方向发生了明显的背离。所以我们大胆设想加味二妙颗粒是通过降低细胞因子IFN-γ、TNF-α及IL-2的水平，升高IL-4、IL-6、IL-10的水平，使患者发生Th2向Th1类细胞因子转化，重新建立了细胞免疫功能、恢复Th1/Th2的平衡状态来达到清除HPV的目的。

同时，任青玲教授讲解了瑞琳他抗通过抗HPV E6/E7小分子抗体，与致癌基因E6/E7表达信号特异性结合，阻断其与p53和pRb结合，有效清除HPV病毒，阻断其高危型HPV持续性感染，在宫颈病变的不同阶段提供预防保护和治疗手段，在进行HPV预防和治疗的阶段具有显著的效果。

大会讨论环节

宫颈疾病是女性的常见病、多发病，主要包括宫颈炎症、宫颈上皮内瘤变、宫颈癌等。宫颈上皮内瘤变是与宫颈浸润癌密切相关的一组癌前病变，常发生于25-35岁的女性。宫颈癌是最常见的妇科恶性肿瘤之一，发病率居女性恶性肿瘤第二位，仅次于乳腺癌，其发生和发展是一个缓慢、渐进的过程，是由量变到质变、渐变到突变过程，通常是由宫颈上皮内瘤变（CIN I→II→III）→原位癌→早期浸润癌→浸润癌的连续发展的过程，多见于40岁以上女性。近年来我国宫颈癌的发生有明显上升趋势，发病率以每年2%-3%的速度增长。宫颈癌的病因研究一直倍受国内外学者重视，经研究发现高危型HPV感染与CIN和宫颈癌的发生密切相关，99.8%的宫颈癌有HPV感染，HPV感染是宫颈癌发生的主要因素。

目前世界上已公认HPV是宫颈癌的主要致病因素，但并非是唯一的因素，还有多种协同因素共同作用，包括性行为、吸烟、口服避孕药、生殖道病原体感染等。HPV通过自身隐藏、特异性地干扰细胞免疫与体液免疫，即免疫逃避机制，达到持续、进一步感染宿主的目的。大部分免疫健全的人能有效清除HPV感染而不至于产生严重后果，而持续感染则有演变为宫颈癌的可能。

最后，与会专家再次肯定了瑞琳他抗在HPV以及宫颈疾病诊疗中的重要性，赞扬了瑞琳他抗携手基金会援助项目、商业保险等最大程度减轻患者负担的巨大努力。随着病因学的进一步突破、子宫颈癌病变机制的进一步深入、HPV检测和诊疗技术的进一步提高，将会大大提高子宫颈癌的早期诊断率、早期预防率，从而降低子宫颈癌的发病率和病死率。随着对HPV认识的不断深入，更加高效可行的治疗方法会在不久的将来为HPV感染患者带来福音。