药师“说”丨治疗肺纤维化，吡非尼酮与尼达尼布怎么选？

编者按

肺纤维化是一种病因不明的慢性进行性纤维化性间质性肺炎，主要表现为进行性加重的呼吸困难，伴限制性通气功能障碍和气体交换障碍，导致低氧血症、甚至呼吸衰竭，预后差。目前特发性肺纤维化（IPF）尚无肯定显著有效的治疗药物。结合我国临床实际情况，目前最终获批的治疗药物仅有吡非尼酮、尼达尼布，可延缓而非逆转纤维化进程。尼达尼布和吡非尼酮是两种常见的抗纤维化药物，均已纳入国家医保。那么，这两种药物如何进行选用？

吡非尼酮和尼达尼布比较

吡非尼酮作用机制暂不十分明确，其适应证仅针对轻/中度IPF。尼达尼布是一种小分子酪氨酸激酶抑制剂，具有抗纤维化和抗炎活性。尼达尼布的适应证有三类：IPF、具有进行性表型的慢性纤维化性间质性肺疾病和系统硬化症相关的ILD（SSc-ILD）；适应证更广。二者具体参数比较如下：

表1. 吡非尼酮与尼达尼布特点参数比较

吡非尼酮和尼达尼布适宜人群有哪些不同？

吡非尼酮和尼达尼布都能够延缓 IPF 病情进展，延缓肺功能下降，提高患者生活质量，是轻中度肺功能障碍IPF患者适应证药物。两药虽有不良反应，但大多数患者耐受良好。

关于尼达尼布和吡非尼酮的差异，由于缺乏两种药物直接头对头的研究比较，难以评估。专家意见书指出，不能认为这两种药物的一种药物比另一种药物更有效。而根据以往的研究数据，专家意见书建议接受抗凝治疗、缺血性心脏病患者、计划或手术中的患者、有生活质量需求、预防急性加重需求的五大类患者予以吡非尼酮治疗，而推荐选用尼达尼布的患者类型有户外活动、有生活质量需求、有预防急性加重需求三类。具体适宜人群比较如下：

表2.吡非尼酮与尼达尼布适宜人群比较

吡非尼酮和尼达尼布如何选择？

尼达尼布可靶向多个受体，兼具靶向抗纤维化及抗炎作用，能显著延缓FVC下降、降低IPF和PF-ILD患者急性加重风险。真实世界研究显示，与吡非尼酮相比，尼达尼布延长IPF患者的中位总生存期约1.5年。此外，尼达尼布只需要一天两次一次1粒服用，无需剂量递增，无光敏反应，服用更方便，患者更容易接受。而吡非尼酮适应证只针对轻中度IPF患者。在药物副作用方面，尼达尼布常见为腹泻，但在实际临床中因使用尼达尼布导致腹泻的患者较少。此外，当患者出现副作用时应及时进行对症处理，如果患者仍旧无法耐受，则可以调整为低剂量剂型。吡非尼酮胃肠道反应和光敏反应和肝酶影响更明显，但相比尼达尼布价格（3800元/盒，150mg*30粒/盒，吡非尼酮价格更便宜（724元/盒，100mg*54粒/盒），略具价格优势。

此外IPF患者较普通人群更易合并肺癌，IPF 合并肺癌者多见于男性、年龄 > 60 岁和吸烟患者，尼达尼布可作为抗肿瘤药物联合药物，如联合多西他赛、培美曲塞、阿法替尼、依托泊苷等治疗晚期肺恶性肿瘤患者，可使合并 IPF 的肺恶性肿瘤患者中位生存期延长。

综上，IPF的治疗目标是改善症状及肺功能。要达到这一目的，应尽早应用抗纤维化治疗，通过结合CT和肺功能检查及时了解抗纤维化治疗的效果，有效延缓患者的肺纤维化进展。此外，临床医生在帮助患者选择抗纤维化药物进行治疗时，应综合考虑药物疗效、经济、依从性等因素，才能为患者带来更多获益。

参考文献：（可上下滑动查看）

[1]中华医学会呼吸病学分会间质性肺疾病学组.《特发性肺纤维化诊断和治疗中国专家共识》.中华结核和呼吸杂志, 2016,39(06): 427-432

[2]?Mackintosh JA, Keir G, Troy LK,et al. Treatment of idiopathic pulmonary fibrosis and progressive pulmonary fibrosis: A position statement from the Thoracic Society of Australia and New Zealand 2023 revision.Respirology. 2024 Feb;29(2):105-135.

[3]毛萌萌,郭炳鹏,韩茜.《成人特发性肺纤维化(更新)和进展性肺纤维化:ATS/ERS/JRS/ALAT临床实践指南(2022版)》解读(一):进展性肺纤维化识别与治疗[J].国际呼吸杂志,2023,43(11):1245-1250.

作者：柯英四川绵阳四0四医院（绵阳市第一人民医院）

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