中科院1区多组学揭秘！仙连解毒汤竟能重塑肠道生态与代谢，改善结直肠癌命运

【写在前面】：本期推荐的是由江苏省中药方剂高技术研究重点实验室-中药材资源产业化与方剂创新药国家与地方协同工程中心，江苏省中药资源产业化协同创新中心-南京中医药大学等研究团队合作近期发表于Phytomedicine(IF7.9）的一篇文章，揭示仙连解毒汤通过调节代谢产物、肠道微生物群和代谢产物减轻结直肠癌。

【期刊简介】

【题目及作者信息】

Xianlian Jiedu Decoction alleviates colorectal cancer by regulating metabolic profiles, intestinal microbiota and metabolites

背景

仙连解毒汤XLJDD治疗癌症已有数十年的历史。尽管XLJDD具有明显的临床疗效，但其抗CRC的作用机制仍不清楚。

意图

在偶氮甲烷/葡聚糖硫酸钠（AOM/DSS）诱导的小鼠中，研究了XLJDD对CRC的抑制作用及其机制。

方法

采用AOM/DSS诱导的小鼠模型来评估不同剂量的XLJDD给药后的疗效。通过组织病理学、免疫荧光和ELISA分析方法，研究XLJDD对AOM/DSS诱导的CRC的治疗作用。此外，还使用代谢组学图谱和16S rRNA分析来探索XLJDD治疗CRC的有效机制。

结果

结果表明，XLJDD降低了结肠内壁上的肿瘤生长数量和结肠直肠重量/长度比，并抑制了疾病活动指数（DAI）评分，同时XLJDD还增加了体重、结肠直肠长度和总生存率。XLJDD的治疗还显示出降低血清中炎性细胞因子水平和降低结直肠组织中β-连环蛋白、COX-2和iNOS蛋白表达水平的能力。研究结果表明，XLJDD具有抗炎特性，可以缓解那些患有炎症相关疾病的人。从机制上讲，XLJDD改善了肠道微生物群失调和相关的短链脂肪酸（SCFAs）、鞘脂和甘油磷脂代谢水平。这是通过降低Turicibacter、Clostridium_sensus_stricto_1的丰度以及鞘氨醇、LPCs和PC的水平来实现的。此外，XLJDD增加了肠杆菌和Alistipes益生菌的丰度，以及丁酸和异戊酸的含量。

结论

本文提供的数据表明，XLJDD可以通过降低炎症水平、缓解肠道微生物菌群失衡和代谢紊乱，有效抑制结肠内壁肿瘤的发生。为CRC的临床防治提供了科学依据。

图文摘要

【前言】

作为CRC预防和治疗的补充和替代药物，中医药以其安全性、毒性低、不良反应少等优点，在癌症预防和治疗中日益受到重视。然而，由于缺乏对有效成分和中药对抗这种恶性肿瘤的潜在机制的了解，极大地限制了临床产品的翻译程度和精准医疗的步伐。仙连解毒汤是临床上长期治疗结直肠癌的一种汤剂。它由仙鹤草、黄连、苦参、莪术、三棱，姜黄、黄芪和白术。名称已与核对http://www.theplantlist.org。尽管XLJDD的临床疗效得到了广泛认可，但其作用机制尚不清楚。

在本研究中，我们使用16S rRNA测序和GC-FID方法来讨论XLJDD对AOM/DSS诱导的CRC小鼠的粪便微生物群和代谢产物的影响。使用非靶向代谢组学方法，鉴定了潜在的代谢产物，以评估XLJDD对该模型中粪便和血浆代谢产物的影响。该结果将为揭示XLJDD治疗CRC的机制提供证据，使其成为一种潜在的CRC药物。

【结果部分】

1.UPLC-Q/TOF-MS分析的总离子流图。

2.XLJDD抑制AOM/DSS诱导小鼠的结直肠癌发生。

3.XLJDD减轻组织损伤和肠道炎症。

4.短链脂肪酸（SCFAs）对小鼠结肠内容物产生的影响。

5.XLJDD调节AOM/DSS诱导的小鼠肠道菌群失调。

6.XLJDD治疗后AOM/DSS小鼠的肠道微生物群落结构。

7.XLJDD对关键微生物的调节。

8.基于血浆和粪便代谢产物谱以及XLJDD调节的关键代谢途径。

9.XLJDD调节的关键差异代谢产物。

10.XLJDD作用后显示差异表达的关键属和关键代谢产物之间的共表达网络。

【结论与讨论】

总之，XLJDD对AOM/DSS诱导的小鼠CRC具有显著的保护作用，为CRC的预防和治疗提供了新的选择。上述结果表明，XLJDD不仅可以抑制肠道的过度炎症反应，还可以通过肠道中的各种代谢途径恢复肠道菌群的稳态，改变肠道中的微生物代谢产物。这些功能可能与肠杆菌和Alistipes关键属的富集以及XLJDD对脂质代谢水平的调节有关。这些可能是XLJDD治疗CRC的潜在靶点。本研究对XLJDD治疗CRC的潜在分子机制提供了全面深入的了解，有望成为一种新的治疗方法。

注：本文原创表明为原创编译，非声张版权，侵删！

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