九价HPV疫苗进口垄断即将打破：跨国巨头主动变阵，国产企业未上市已踏空？

来源丨21新健康（Healthnews21）原创作品

作者/季媛媛

编辑/徐旭

图片/21图库

作为目前世界上唯一一个能够预防癌症的疫苗，HPV疫苗已成全球女性追逐的热门疫苗产品。不过，在世界卫生组织（WHO）推动下，HPV疫苗接种剂数从三针减到一针正成为趋势，这将给全球发力布局HPV疫苗的企业造成重击。

近日，默沙东在2024年欧洲生殖器官感染和肿瘤研究组织（EUROGIN）大会上宣布计划启动一项新型多价人乳头瘤病毒（HPV）疫苗临床试验。同时，默沙东还计划开展其他临床试验，以评估佳达修®9[九价人乳头瘤病毒疫苗（酿酒酵母）]单剂次接种方案与已获批3剂次接种方案相比的保护效力和安全性。

此前1月9日，默沙东宣布，其九价HPV疫苗（商品名：佳达修9）的9—14岁女性二剂次接种程序（0.6—12月）已获得中国国家药品监督管理局批准。此次获批意味着在此前9—45岁三剂次接种程序的基础上，佳达修9将新增9—14岁二剂次接种程序。

作为全球唯一的九价HPV疫苗供应商，默沙东率先在疫苗接种剂次上进行调整，将给众多即将进入申请上市阶段的国产9价HPV疫苗带来冲击。

目前，国产9价HPV疫苗处于临床三期的有万泰生物、博唯生物、康乐卫士、瑞科生物和沃森生物等多家企业。其中，万泰生物、沃森生物进度居前，沃森生物3月17日披露公司九价HPV疫苗与同类疫苗头对头临床试验的整体数据正在统计分析中。

中外疫苗市场竞争胶着

目前，国内获批的HPV疫苗分为2价、4价和9价。其中，国产获批产品以2价为主，分别有万泰生物“馨可宁”和沃森生物“沃泽惠”。另外，2价HPV疫苗还有进口的GSK“希瑞适”。国内4价和9价HPV疫苗的市场则被默沙东独占。

此前，在9价HPV疫苗供应不足的情况下，大多数人会转而接种2价或者4价HPV疫苗。不过，目前，9价HPV疫苗市场供应已经较为缓解。默沙东公开表示，为了应对全球对佳达修®和佳达修®9不断增加的接种需求，并支持更广泛和公平的疫苗供应，默沙东在疫苗制造方面投入大量资金。从2019年开始，默沙东承诺通过增加现有工厂的产量以及建设新的设施扩大产能。2017年至2020年期间，新举措下疫苗供应量几乎翻倍，且随后于2020年至2024年期间再次翻倍。默沙东预计将供应足够数量的HPV疫苗，以满足2025年的预期需求，同时未来将继续致力于扩大疫苗供应能力。

据Frost & Sullivan统计，自2016年中国首款HPV疫苗获批后，HPV疫苗的市场规模在2020年增至135亿元，预计到2030年将达到690亿元，预期9价HPV疫苗将在2030年的HPV疫苗市场中拥有最大的市场份额。

此前即有行业人士表示：“9价HPV疫苗产品进口持续增长，国产2价HPV疫苗在30岁以上年龄段市场会承受一定压力。9价HPV疫苗扩龄至45岁后，更多人会选择接种9价疫苗。”

智飞生物作为默沙东4价和9价HPV疫苗在国内的独家代理商。2023年上半年，智飞生物代理产品实现营业收入235.83亿元，同比增长41.35%。上半年，4价HPV疫苗批签发626.67万支，同比增长28.5%；9价HPV疫苗批签发达1467.82万支，同比增长57.85%。另外，默沙东财报数据显示，9价HPV疫苗Gardasil/Gardasil 9销售额达88.86亿美元，同比增长29%。

在巨大市场需求刺激下，不少国产药企也在加速布局HPV疫苗。据公开信息显示，目前国内布局HPV疫苗的企业还包括瑞科生物、康乐卫士、博唯生物、神州细胞等10多家。中信证券研报指出，目前，已有五家中国厂商（万泰生物、瑞科生物、沃森生物、康乐卫士、上海博唯）的9价HPV疫苗进入了临床III期。此外，国药中生/成都所/北京所研发的11价疫苗已处于临床3期，神州细胞的14价进入3期临床，而成大生物和康乐卫士合作开发的15价也已进入临床阶段。

那么，2价、4价、9价疫苗有哪些差异？公众该如何选择？对此，有华东地区临床专家对21世纪经济报道表示，HPV疫苗目前有2价、4价、9价，听起来数字差别非常大，实际上覆盖的病毒保护情况差别并不大。比如，2价和4价对宫颈癌而言主要覆盖两型：HPV16型、18型，在全球70%以上的宫颈癌都是由HPV16型和18型引起，中国约84%的宫颈鳞癌由HPV16型和18型引起，对于疫苗的选择而言，接种2价HPV疫苗已经可以预防大多数宫颈癌和癌前病变，防癌是 “够用” 的。

单剂次接种搅动市场格局

尽管2价HPV疫苗已经可以预防大多数宫颈癌和癌前病变，但大众在疫苗选择上，进口9价依旧成为首选，这也使得国产HPV疫苗压力不断。

在今年1月23日，万泰生物发布公告，预计2023年净利为12亿—13.5亿元，与上年同期约47.36亿元相比，将减少约35.36亿—33.86亿元，同比减少71.49%—74.66%。万泰生物净利润降幅超过70%背后，一个重要原因是公司主营2价HPV疫苗收入大降42亿元。

然而，在2020年，万泰生物的2价HPV疫苗“馨可宁”上市时成首个国产2价HPV疫苗，打破了该市场长期被外资企业垄断的局面。与当时进口的HPV疫苗相比，“馨可宁”适用人群更为宽泛，为9-45岁女性。由于当时进口HPV疫苗供应量严重不足，市场上供不应求，万泰生物的HPV疫苗迅速填补市场空间。

其后，HPV疫苗业务逐渐成为公司最主要的收入来源，2020年-2022年，万泰生物疫苗板块收入分别达到8.65亿元、33.63亿元和84.93亿元，两年增长了近9倍。2022年，公司疫苗收入占比超过75%，毛利率近94%。

市场分析认为，万泰生物的2价HPV疫苗“馨可宁”销量下滑的最主要原因市场供应多了、竞争加剧了、价格降了。

对此，也有券商分析师对21世纪经济报道记者表示，在9价疫苗推出单剂次接种后，只会给国产疫苗企业带来更大的市场压力及挑战。另外，国产HPV疫苗普遍预计将于2025年后陆续上市，随着进入市场的企业越来越多，疫苗价格也将成为中外药企竞争的核心因素之一，企业能否应对，仍需市场验证。

为应对国产冲击，单剂次成为默沙东的战略选择。对于剂次差异的影响，国家癌症中心、中国医学科学院肿瘤医院流行病学研究室主任赵方辉教授此前对21世纪经济报道记者表示，欧美国家最早进行HPV疫苗研发是在2006-2007年，研发上市的产品临床注册试验都以三剂次为主。所以，最开始其他国家纳入免疫规划的HPV疫苗都是三剂次。但后面随着证据的积累发现，小年龄组的两剂次效果和成人女性的三剂次一样。所以，世卫组织前几年就发出了推荐，9-14岁的女孩是推荐接种两剂次。

另外，中国最开始疫苗做临床注册试验的时候也是三剂次，后来也有了小年龄组两剂次效果完全可以的证据。此外，世卫组织去年官方也更新了立场文件，倡导一剂次的接种程序，现在也陆续有些国家，英国、澳大利亚等国家也在改程序。不过目前国内还没有获批单剂次HPV疫苗。

“目前，从三剂次减到二剂次，大家最关心的问题就是保护时长如何？保护效果如何？这需要看长期积累的科学证据。其实，减少接种剂次对中国的影响非常大，中国人口众多，资源有限的情况下，从三剂次减到二剂次，可以节省不少成本。"赵方辉教授说。

“不过，单剂次的有效性能否满足临床需求，能否真正达到宫颈癌整体防护效果，仍需真实世界研究数据的印证。”上述华东地区临床专家也对21世纪经济报道记者强调。

北京大学第一医院妇产科主任医师毕蕙也在接受媒体采访时指出，根据目前的研究进展，可以看到即便只打一针，产生的抗体滴度也很高，且单剂HPV接种后三年的有效性仍然理想，但是它具体能持续多久以及对宫颈癌的整体防护效果，还需要很长一段时间的临床研究来验证。“对于9价疫苗，目前国内执行的仍是2剂次和3剂次的免疫程序，且两种接种程序间隔时间完全不同，单剂次接种还未获得国家批准，大家在接种时一定不要擅自‘减针’。”