吃了老鼠药后，你的凝血系统会发生怎样的变化……

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超级华法林的“超级”之处

撰文｜王帅力

溴敌隆被称为超级华法林，误服后会导致凝血酶原时间（PT）及活化部分凝血酶时间（APTT）的延长，抑制肝脏合成维生素K依赖性的凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ，同时提高毛细血管通透性，造成临床出血症状。

凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ半衰期长，临床症状出现缓慢，不易溯源。但尽早确诊及尽快治疗患者一般都可以得到控制，对以后生活不会产生太大影响。今天就分享一例误服鼠药（溴敌隆）的病例。

案例经过

患者女，13岁，以“间断左下腹疼痛12天，发现凝血异常5天”为主诉入院。

患儿青春期女孩，急性病程。主要临床表现：12天前出现左腰部及左下背区疼痛，性质胀痛，程度剧烈，剧痛难以忍受。其他伴随表现：有流涕、鼻塞，月经量增多，用感冒药治疗后流涕有所缓解。

5天前就诊外院，查凝血结果为：凝血酶原时间（Stago）96.4秒、凝血酶原活动度6%、凝血酶原国际标准化比值9.04、活化部分凝血酶时间（Stago）83.5秒、凝血酶时间15.1秒、凝血酶时间比值0.98、纤维蛋白原含量3.53g/L。

尿常规：尿潜血 2+，镜检红细胞 2-4/HP。泌尿系增强CT提示，左侧肾周及肾后间隙、左侧肾盂及左侧输尿管上段出血。患儿自发病以来精神状态一般，食欲一般，睡眠良好，大便正常。追问患儿及父母，均否认接触鼠药及毒物。后来我院治疗。

查体：T 37.2℃、P 96次/分、R 25次/分、Bp 114/74mmHg，神志清，精神可，左手手掌及手背处可见一硬币大小淤青，咽无充血，扁桃体无肿大，心肺查体未见异常，腹软，左侧腹部无压痛，肝脾肋下未触及。神经系统查体未见异常。该患者检验项目生化及其他检查基本正常，主要表现为凝血功能异常。于入院第一天查凝血六项，结果为：

由于其PT及APTT结果延长，为查明原因，为该患者检测了内源及外源凝血因子，结果为：

患儿凝血PT、APTT均明显延长，纤维蛋白原正常，结合内源性和外源性凝血因子表现，主要表现为凝血因子II、VII、IX、X缺乏。结合患儿系青春期女童，无其他病史，高度怀疑鼠药中毒可能，联系可做毒物检测机构送检标本明确诊断。

结果为：在送检尿液中检测到溴敌隆（浓度为40ng/ml）、溴敌隆酮（浓度为740ng/ml），未检测到其他毒物。根据第三方毒物检测结果回报，提示溴敌隆毒物接触。

配合患儿回忆，患儿诉2月前曾服用庄稼地头放的一捧"红色麦子"，量约20颗左右。考虑可能为田间放置的杀鼠剂。治疗上予肌注维生素K1补充，必要时输注血浆支持，经过4天治疗患者凝血结果趋于正常。结果为：

治疗效果明显，患儿无其他不适，左手手掌淤青渐渐消退，肾出血情况也得到控制。结合临床症状，可出院后继续维持维生素K1补充治疗，密切监测患者凝血功能、血红蛋白及肝肾功能，关注有无血尿、血便及出血点等活动性出血性情况。

案例分析

本患者检测肝功能正常，所以不考虑肝功能异常导致的凝血紊乱，也不是低纤维蛋白原血症导致的凝血异常，因子检测显示与维生素K缺乏有关。结合患儿系青春期女童，既往饮食尚可，无摄入维生素K不足病史，也无长期使用抗生素致肠道菌群少而致的维生素K缺乏史，临床应高度考虑鼠药中毒可能。

溴敌隆属于二代香豆素类杀鼠剂，具有较强的脂溶性，易在肝脏内聚积不易排出。它会竞争性抑制维生素K1，干扰肝脏对维生素K1的利用，抑制肝脏合成维生素K依赖性的凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的合成，并提高了毛细血管通透性和脆性，造成出血症状。它对已经合成的因子无效，凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ半衰期也长（凝血因子Ⅱ为60-70h、因子Ⅶ最短为6-8h、因子Ⅸ为12-24h、因子Ⅹ为48-72h），所以临床表现隐匿。

由于溴敌隆中毒机制及半衰期长，临床上须长期随访观察，一般维生素K1疗程在1-8个月，以防迟发性的脏器出血风险。

总结

由于学龄期儿童好奇心强，近年来，学龄儿童误食鼠药的案例屡屡发生，所以在放置鼠药时应注意其隐蔽性，做好宣教及监督工作，家长应看管好自己的小孩及宠物、家禽等，减少误食鼠药的发生。

参考文献：

[1] 殷杰，王兆钺.维生素K依赖性凝血因子缺乏症的临床意义[J]，临床内科杂志，2020，37（1）：1-4

[2] 中华医学会心血管病分会，中国老年学学会心脑血管病专业委员会.华法林抗凝治疗的中国专家共识[J]，中华内科杂志，2013，52（1）：76-82

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本文来源：检验医学网

责任编辑：舒豪

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