一例叶酸代谢基因（MTHFR）纯合突变合并同型半胱氨酸（HCY）增高案例解析

作者 | 李琴春 刘瑞

单位 | 云南中医药大学第二附属医院

前 言

叶酸及其代谢中间产物在机体生理生化反应中具有重要作用，一旦机体发生叶酸缺陷或者叶酸代谢酶缺陷，就会导致细胞周期不正常，DNA、蛋白质甲基化反应异常、DNA碱基无法正常合成等多种生化反应异常，从而直接或间接地导致妊娠风险（不孕不育、流产、胎盘早剥等）[1-2]和新生儿缺陷（先心病、神经管缺陷等）[3-4]及成年人心脑血管疾病（冠心病、脑卒中、高血压等）的发生[5]。

亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）是叶酸代谢途径中的关键酶，在同型半胱氨酸（HCY）向蛋氨酸的转化（介导HCY在人体内的清除）以及DNA的合成（促进DNA甲基化反应）过程中发挥着重要作用[6]。

MTHFR基因C677T位点突变提示酶活性低于正常，叶酸代谢能力下降，易导致叶酸缺乏和血中HCY浓度增加，HCY升高对血管内皮和血管功能会产生影响，能直接引起血管内皮损害，促使血小板聚集及血管平滑肌细胞增殖，从而促发动脉粥样硬化发生，导致心脑血管疾病[7]。

通过检测MTHFR基因C677T多态性改变，可以直接发现被检测者叶酸代谢障碍的遗传风险，从而根据风险进行个性化的叶酸剂量增补，以有效减少新生儿出生缺陷、提高生育健康及预防成年人心脑血管疾病的发生。

案例经过

某男性患者，46岁，2023年4月体检发现：血压150/110 mmHg，同型半胱氨酸（HCY）39.2umol/L。总胆固醇（CHOL）6.88 mmol/L，甘油三酯（TG）2.66 mmol/L，低密度脂蛋白（LDL-C）4.29 mmol/L。诊断：高血压、高同型半胱氨酸血症、高脂血症。予降压（依那普利10mg，每天一次）降脂（他汀类）处理，嘱其日常生活中少吃肉、蛋、奶等高蛋白食物，注意戒烟限酒、低盐低脂饮食，三个多月来血压控制效果不佳。

2023年7月加测叶酸代谢基因（MTHFR，C677T），结果显示为C677T位点纯合突变（基因型：677TT）,予口服叶酸0.8mg+依那普利10mg/d进行联合治疗，血压控制良好。于2023年9月、11月复查HCY水平，已分别降至22.4 umol/L、12.1 umol/L。如下图所示：

案例分析

研究发现，若MTHFR第677位产生突变，碱基C被碱基T置换，突变成基因型CT、TT型，导致MTHFR的酶活性下降，使5-甲基四氢叶酸的生成减少，影响DNA的正常甲基化和合成，细胞分裂和胚胎发育受阻，同时因不能介导HCY在体内清除，显著影响体内HCY的水平，与高HCY血症发生密切相关。

高浓度的HCY会直接影响血管壁弹力层和胶原纤维,破坏血管内皮细胞,HCY氧化过程中产生泡沫细胞进而形成粥样斑块,促进低密度脂蛋白在单核细胞堆积沉淀,促进动脉粥样硬化,形成血栓[8]。高HCY血症作为心脑血管疾病（冠状动脉粥样硬化、阿尔茨海默病、中风和H型高血压等）及其他相关疾病的危险因素逐渐引起人们的重视，在疾病的预防和诊疗方面都有非常重要的意义[9]。

MTHFR C677T基因型及其相关指示[10-11]：

根据检测结果，MTHFR基因多态性指导H型高血压风险干预：

在本案例中，患者MTHFR C677T位点发生纯合突变，MTHFR的酶活性下降，与血HCY在体内代谢障碍致高HCY血症发生密切相关，与患者血压、低密度脂蛋白增高密切相关，故该患者MTHFR基因型检测在明确疾病相关因素，指导疾病治疗及降低风险事件发生等方面具有积极意义。

总 结

通过本案例，警醒医务工作者，在临床中，积极寻找病因，实现精准诊疗，才能更好服务于病患；而作为检验人员，不仅要做好检验，更要通过不断学习积累、增加知识储备量，勤于思考，分析好检验结果，培养并形成良好的临床思维，实现检验与临床的融合并进。

参考文献：

[1]杨丰美,迟玉君,张丽萍,等.育龄女性MTHFR基因多态性与叶酸浓度的关系研究[J].检验医学与临床,2016,13(14): 1924-1926.

[2]李乾,常亮,刘平,等.母胎亚甲基四氢叶酸还原酶基因C677T多态性与不明原因习惯性流产发生风险的相关性研究[J].生殖医学杂志,2018,27(10):981-985.

[3]王淑媛,黄京希,王静,等.MTHFR尧MTRR基因多态性及Hcy水平与胎儿先天性心脏病的相关性[J].中国妇幼保健,2018, 33(11):2519-2522.

[4]石鸥燕,吴波,张瑞苹,等.叶酸代谢关键酶基因多态性与儿童神经管缺陷的相关性[J].中华实用儿科临床杂志,2016, 31(10):779-782.

[5] HUANG X,LI Y,LI P,etal.Associationbetweenpercent declinein serum

total homocysteine and risk of first stroke [J]. Neurology, 2017, 89 (20):2101-2107.

[6] SHAHZAD K,HAI A,AHMED A,etal.Astructured based model for the dec- reased activity of Ala222Val and Glu 429Ala Methylenetetrahy drofola- te Reductase(MTHFR)mutants[J].Bioinformation,2013,9(18):929-936.

[7] PERRY I J,REFSUM H,MORRIS R W, etal. Prospective study of serum total homocysteine concentration and risk of strokein middle-aged British men[J].Lancet, 1995,346(8987):1395-1398.

[8]SENEMAR S,SAFFARI B,SHARIFKAZEMI M B,etal. 5,10-methylene tetrah- ydrofolate reductase C677T gene polymorphism, homocysteine concentra- tion and the extent of premature coronary artery disease in southern Iran[J].EXCLIJ,2013,12(12):437-448.

[9]刘畅,钱丹,田野,等.急性脑血管病患者MTHFR基因多态性分布及血清同型半胱氨酸、脂蛋白相关磷脂酶A2水平的临床研究[J].国际检验医学杂志, 2020,41(24):2962-2965

[10]STANGER O,HERRMANN W, PIETRZIK K, etal. Clinical use and rational management of homocysteine, folicacid, and B vitamins in cardiovascu- lar and thrombotic diseases[J].Z Kardiol,2004,93(6): 439-453.

[11]STANGER O,HERRMANN W,PIETRZIK K,etal. DACH-LIGA homocysteine (german,Austrian and swiss homocysteine society): consensus paper on the rational clinical use of homocysteine,folic acid and B-vitamins in cardiovascular and thrombotic diseases: guidelines and recommend- ations [J].ClinChemLabMed,2003,41(11):1392-1403.

说明：本文为原创投稿，不代表检验医学新媒体观点。转载时请注明来源及原创作者姓名和单位。

近期视频推荐

编辑：徐少卿 审校：陈雪礼