我院何雪峰主任在JCI杂志发表优秀论文

我 院 何 雪 峰 主 任 报 道 了 一 例 E m a p a l u m a b 联 合 P D - 1 阻 断 成 功 治 疗 难 治 性 E B V 相 关 的 噬 血 细 胞 性 淋 巴 组 织 细 胞 增 多 症 。 J C l i n I m m u n o l . 2 0 2 4 ; 4 4 ( 3 ) : 7 0 .

E B 病 毒 相 关 H L H ( E B V - H L H ) 是 继 发 性 噬 血 细 胞 性 淋 巴 组 织 细 胞 增 多 症 ( H L H ) 中 最 重 要 的 类 型 , 多 见 于 我 国 、 日 本 等 亚 洲 人 群 , 其 病 理 生 理 机 制 为 E B V 感 染 的 C T L 细 胞 和 N K 细 胞 功 能 缺 陷 , 并 异 常 增 生 , 产 生 高 细 胞 因 子 血 症 及 巨 噬 细 胞 活 化 , 从 而 造 成 广 泛 的 组 织 损 伤 。

早 期 识 别 和 治 疗 E B 病 毒 相 关 H L H ( E B V - H L H ) 对 于 预 防 过 度 发 病 率 和 死 亡 率 至 关 重 要 。 近 年 来 研 究 表 明 , 通 过 阻 断 维 持 H L H 异 常 高 炎 症 的 关 键 细 胞 因 子 干 扰 素 γ ( I F N - γ ) , 可 以 阻 止 高 炎 症 细 胞 — — 淋 巴 细 胞 和 巨 噬 细 胞 的 过 度 活 化 过 程 。 E m a p a l u m a b 是 一 种 高 活 性 蛋 白 , 针 对 I F N - γ 的 单 克 隆 抗 体 , 用 于 治 疗 难 愈 、 复 发 或 进 展 性 疾 病 的 成 人 和 儿 童 原 发 性 H L H 患 者 , 或 对 常 规 治 疗 不 耐 受 的 患 者 。

经 研 究 证 明 , 程 序 性 细 胞 死 亡 蛋 白 1 ( P D - 1 ) 单 克 隆 抗 体 是 一 种 免 疫 检 查 点 抑 制 剂 ( I C I ) , 对 E B V 感 染 相 关 疾 病 有 显 著 作 用 。 它 通 过 阻 断 P D - 1 和 P D - L 1 之 间 的 相 互 作 用 , 恢 复 病 毒 特 异 性 细 胞 毒 性 T 细 胞 的 活 性 , 从 而 控 制 E B V 感 染 。

何 雪 峰 主 任 这 个 E B V - H L H 病 例 患 者 , 病 程 中 出 现 疾 病 快 速 进 展 和 多 器 官 功 能 衰 竭 , 是 非 常 典 型 的 E B 病 毒 相 关 H L H , 通 过 E m a p a l u m a b 和 P D - 1 阻 断 的 新 型 联 合 治 疗 , 该 病 患 的 H L H 和 E B V 感 染 症 状 得 到 了 缓 解 。

这 是 目 前 报 道 的 第 一 例 E B V - H L H 联 合 使 用 这 两 种 药 物 的 病 例 , 患 者 在 经 过 该 方 案 治 疗 后 , 耐 受 性 良 好 , 导 致 疾 病 完 全 缓 解 。 并 且 该 病 例 最 明 显 的 治 疗 特 征 是 当 患 者 的 H L H 得 到 控 制 时 , E B V - D N A 水 平 显 著 下 降 , 最 终 无 法 检 测 到 。

何 雪 峰

主 任 医 师

简 简 介 介 : 何 雪 峰 , 医 学 博 士 , 主 任 医 师 , 硕 士 生 导 师 。 中 华 医 学 会 血 液 学 分 会 罕 见 病 学 组 委 员 ( 第 1 1 届 ) 、 中 西 整 合 医 学 学 组 委 员 ( 第 1 1 届 ) 。 中 国 抗 癌 协 会 肿 瘤 营 养 专 业 委 员 会 营 养 预 防 学 组 委 员 。 江 苏 省 医 学 会 血 液 学 分 会 造 血 干 细 胞 和 细 胞 治 疗 学 组 委 员 ( 第 9 届 ) 。 江 苏 省 医 学 会 血 液 学 分 会 白 血 病 学 组 委 员 ( 第 1 0 届 ) 。 江 苏 省 研 究 型 医 院 学 会 造 血 干 细 胞 移 植 和 免 疫 治 疗 专 业 委 员 会 委 员 。 苏 州 市 医 学 会 血 液 病 学 分 会 M D S / M P N 学 组 委 员 。 毕 业 于 中 国 协 和 医 科 大 学 , 从 事 临 床 血 液 学 以 及 造 血 干 细 胞 移 植 工 作 2 0 余 年 , 研 究 方 向 为 造 血 干 细 胞 移 植 以 及 噬 血 细 胞 综 合 征 、 髓 系 血 液 恶 性 肿 瘤 的 诊 治 。 在 J C I 、 B J H 、 F r o n t . I m m u n o l 、 B o n e M a r r o w T r a n s p l a n t a t i o n 、 《 中 华 血 液 学 杂 志 》 等 发 表 论 文 多 篇 , 参 编 参 译 专 著 多 部 ; 获 得 国 家 青 年 基 金 项 目 一 项 , 参 与 国 自 然 重 点 项 目 。 江 苏 省 献 血 铜 奖 。

作 为 通 讯 作 者 / 第 一 作 者 发 表 的 主 要 文 章 :

1 . X u Y , L i W , G a n J , H e X , H u a n g X . A n a n a l y s i s o f s i n t i l i m a b c o m b i n e d w i t h r u x o l i t i n i b a s c o m p a s s i o n a t e t h e r a p y f o r 1 2 a d u l t s w i t h E B V - a s s o c i a t e d h e m o p h a g o c y t i c l y m p h o h i s t i o c y t o s i s . A n n H e m a t o l [ I n t e r n e t ] . 2 0 2 3 O c t 3

2 . 周 斐 ; 陈 苏 宁 ; 吴 德 沛 ; 何 雪 峰 . 异 基 因 造 血 干 细 胞 移 植 后 腺 病 毒 感 染 2 6 例 诊 治 分 析 . 中 华 血 液 学 杂 志 . 2 0 2 3 ; 4 4 ( 0 4 ) : 3 0 2 – 7 .

3 . Z h o u F , P a n T , L i X , D u F , M a X , H e X , e t a l . E x p l o r a t i o n o f e f f i c a c y a n d s a f e t y o f c o m b i n e d t h e r a p y o f b a s i l i x i m a b w i t h r u x o l i t i n i b f o r g r a d e 3 - 4 s t e r o i d - r e f r a c t o r y a c u t e g r a f t - v e r s u s - h o s t d i s e a s e : a r e g i s t e r e d c l i n i c a l t r i a l ( N C T 0 5 0 2 1 2 7 6 ) . B o n e M a r r o w T r a n s p l a n t . 2 0 2 3 A u g ; 5 8 ( 8 ) : 9 5 9 – 6 1 .

4 . S o n g Y , L i X , H e X , Z h o u F , D u F , W a n g Z , e t a l . D o s e - e s c a l a t i n g r u x o l i t i n i b f o r r e f r a c t o r y h e m o p h a g o c y t i c l y m p h o h i s t i o c y t o s i s . F r o n t I m m u n o l . 2 0 2 3 J u n 2 9 ; 1 4 : 1 2 1 1 6 5 5 .

5 . Z h o u L , H e X , W a n g Y , Z h o u F , M a X . E l e v a t e d t r o p o n i n i n h e m a t o p o i e t i c s t e m c e l l t r a n s p l a n t a t i o n - a s s o c i a t e d t h r o m b o t i c m i c r o a n g i o p a t h y : a c a s e r e p o r t . T h r o m b o s i s U p d a t e . 2 0 2 0 ; 1 .

6 . H e X , W a n g Q , C e n J , Q i u H , S u n A , C h e n S , e t a l . P r e d i c t i v e v a l u e o f h i g h E V I 1 e x p r e s s i o n i n A M L p a t i e n t s u n d e r g o i n g m y e l o a b l a t i v e a l l o g e n e i c h e m a t o p o i e t i c s t e m c e l l t r a n s p l a n t a t i o n i n f i r s t C R . B o n e M a r r o w T r a n s p l a n t . 2 0 1 6 J u l ; 5 1 ( 7 ) : 9 2 1 – 7 .

7 . 鲍 协 炳 , 蔡 文 治 , 何 雪 峰 , e t a l . P h 阳 性 急 性 淋 巴 细 胞 白 血 病 异 基 因 造 血 干 细 胞 移 植 后 无 白 血 病 生 存 的 危 险 因 素 分 析 . 中 国 实 验 血 液 学 杂 志 . 2 0 1 7 ; 2 5 ( 6 ) : 1 7 8 7 – 9 2 .

8 . 何 雪 峰 , 王 琴 荣 , 岑 建 农 , 仇 惠 英 , 孙 爱 宁 , 陈 苏 宁 , e t a l . 4 4 7 例 急 性 髓 系 白 血 病 患 者 E V I 1 基 因 表 达 、 临 床 和 细 胞 遗 传 学 特 征 研 究 . 中 华 血 液 学 杂 志 . 2 0 1 6 ; 3 7 ( 1 1 ) : 9 3 6 – 4 1 .