卡瑞利珠单抗晚期肝细胞癌二线治疗适应症更新！从“循证与规范”视角看HCC免疫治疗的二线方案

2024年3月13日，国家药品监督管理局（NMPA）批准了恒瑞医药自主研发的注射用卡瑞利珠单抗说明书修订的补充申请，此次修订将卡瑞利珠单抗晚期肝细胞癌（HCC）的二线适用人群由“既往接受过索拉非尼治疗和/或含奥沙利铂系统化疗的晚期肝细胞癌患者”拓宽至“既往接受过索拉非尼治疗和/或仑伐替尼和/或含奥沙利铂系统化疗的晚期肝细胞癌患者”。此次卡瑞利珠单抗适应症的扩展，将临床实践中应用更广泛的仑伐替尼经治肝癌患者纳入治疗范围，将更贴近临床用药需求，临床应用可及性更高。

2020年3月4日，卡瑞利珠单抗正式获得NMPA批准，用于接受过索拉非尼治疗和/或含奥沙利铂系统化疗的晚期肝细胞癌患者的治疗

2023年1月31日，卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼（“双艾”组合）正式获得NMPA批准用于不可切除或转移性肝细胞癌患者的一线治疗

2024年3月13日，卡瑞利珠单抗二线治疗肝细胞癌的适应症更新为既往接受过索拉非尼治疗和/或仑伐替尼和/或含奥沙利铂系统化疗的晚期肝细胞癌患者

前路漫漫，从“肝癌大国”到“肝癌强国”

HCC是我国常见的恶性肿瘤之一。我国HCC患者初诊时80%以上已为中晚期[1]，失去了外科根治的机会，需要接受全身系统性治疗。目前，HCC一线治疗指南推荐的方案包括单靶方案、靶免联合方案以及含奥沙利铂的化疗方案等。数据显示，在一线使用靶向治疗的HCC患者中，有40%-56%能够进一步接受二线治疗[2]。

然而， HCC二线治疗手段多样（包括分子靶向治疗、免疫治疗、化疗以及中药制剂等），相对于一线治疗，二线不规范化、合理化用药的情况时有发生。因此，临床迫切需要规范HCC的二线治疗方案，既是保障医生处方环境安全，同时也能为改善患者生存质量提供临床数据支持。

沙场点兵，HCC二线免疫治疗盘点

近年来，HCC治疗领域新药、新疗法层出不穷，免疫治疗在HCC治疗领域“展露锋芒”。多项临床研究证实了其在晚期 HCC 二线治疗中具有良好的疗效与耐受性。目前国内外常用的HCC二线免疫治疗药物包括帕博利珠单抗、卡瑞利珠单抗、替雷利珠单抗、纳武利尤单抗联合伊匹木单抗等（表 1）[3]。

表1 肝细胞癌二线免疫关键研究汇总

*IRC，独立影像评估

规范诊疗，以循证为依据，以适应症为准绳，推动临床合理用药

随着大型临床研究的有效数据逐渐增多和完善，更符合临床需求和规范的适应症也随之落地完善。这就对临床用药工作提出了更高要求。因此，HCC二线治疗采用免疫治疗药物时，应做到贴近临床实际应用，并注重用药的“科学性、合理性、规范性”。

另外值得注意的是，既往针对免疫单药治疗肝癌二线适应症的获批均为附条件获批，这是我国为了缩短药物临床试验的研发时间，使其尽早应用于无法继续等待的危重疾病的患者开辟的快速通道[11]。对附条件批准的药品，持有人应当在药品上市后采取相应的风险管理措施，并在规定期限内按照要求完成药物临床试验等相关研究，以补充申请方式申报常规批准上市。

因此 ，NMPA根据循证医学证据和临床使用经验对替雷利珠单抗的肝癌二线单药适应症也进行了进一步规范，其适用人群由“至少经过一种全身治疗的肝细胞癌”限定为“既往接受过索拉非尼或仑伐替尼或含奥沙利铂全身化疗的晚期肝细胞癌患者”。此次肝癌二线适应症同时更新，表明了国家对肿瘤规范化治疗的迫切需求，是大环境下规范化、合理化用药的必要指导；所以，已获批药物的说明书并非“一成不变”。随着免疫治疗药物的循证医学证据逐渐完善、临床用药经验愈加丰富，肝癌二线治疗药物的适应症将会向更符合临床需求和规范的方向迈进，为临床医生的药物选择提供更好依据。

相关药物说明书适应症的更新，表明了国家对肿瘤规范化治疗的需求迫切。临床医师应该以循证为依据，以适应症为准绳，密切关注说明书更新内容，及时调整临床用药策略，从而为患者带来更多获益。

参考文献

1. 国家药品监督管理局药品审评中心. 晚期肝细胞癌临床试验终点技术指导原则. 2020.

2. An L, et al. J Clin Transl Hepatol. 2021, 9(6): 868-877.

3. 国际肝胆胰协会中国分会, 等. 中华肝脏病杂志. 2023, (01): 16-34.

4. Qin S, et al. Lancet Oncol. 2020, 21(4): 571-580.

5. Xu J, et al. Clin Cancer Res. 2021, 27(4): 1003-1011.

6. Ren Z, et al. Liver Cancer. 2023, 12(1): 72-84.

7. Zhang F, et al. Journal of Clinical Oncology. 2022, 40(4_suppl): 418-418.

8. Qin S, et al. J Clin Oncol. 2023, 41(7): 1434-1443.

9. Finn R S, et al. J Clin Oncol. 2020, 38(3): 193-202.

10. El-Khoueiry A B, et al. Journal of Clinical Oncology. 2021, 39(3_suppl): 269-269.

11. 袁利佳, 等. 中国药事. 2022, 36(10).

编辑：Nobody

审校：Robert

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执行：Babel

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