从循证到机制，注射用益气复脉（冻干）破译心衰治疗“调控密码”

心力衰竭（简称心衰）是各种心脏疾病的终末阶段，《中国心血管健康与疾病报告2022》明确指出，我国心血管疾病（CVD）患病率处于持续上升阶段，推算CVD现患人数3.3亿[1]，其中心衰人数高达1210万[2]。现代医学对心衰的认识不断加深、治疗观念亦不断转变，但患者再住院率、死亡率仍呈持续升高趋势。如何进一步提高患者的生活质量，降低心衰的患病率、病死率及再住院率，改善远期预后，仍是临床研究的热点和难点。

多元化的治疗手段仍有局限，中西医联合治疗有望打破临床治疗困境

心衰是各种心脏疾病的严重表现或晚期阶段，我国心衰患病率呈持续升高趋势，且死亡率和再住院率居高不下；有研究显示，40.5%的心衰患者每年要经历3次以上的住院[3]，5年死亡率高达50%[4]，被认为是21世纪心血管领域的重大公共卫生挑战。

药物治疗是心衰最常用、最基本的治疗方法。随着医学的发展，新的治疗药物不断涌现，药物治疗理念也在不断地转变，从最初的以强心、利尿、扩血管为主的单一靶点干预发展到了多靶点干预，从“黄金搭档”ACEI+β受体阻滞剂，拓展到“金三角”ACEI+β受体阻滞剂+MRA，再到现在的“新四联”ARNI/ACEI（或ARB）、β受体阻滞剂、MRA及SGLT-2抑制剂，心衰治疗进入了一个多元化靶点结合个体化治疗的崭新时代[2]。

然而，即便采用了多元化的治疗手段，这些治疗方法也只能提供有限的症状缓解，并暂时阻碍疾病进展，仍未全面改善心衰患者的愈后和临床症状，依然希望能有更多的多靶点治疗方法[5]。我国传统的中医药在心衰的治疗中已经展现出非常好的地位和治疗效果，指南中也不断出现了中成药的身影。临床实践发现，许多患者在规范使用西药治疗的基础上加用中药结合治疗能够为患者补充治疗上的遗漏和靶点。

中医药有“方”，创新中药注射用益气复脉（冻干）临床获益得到充分证实

注射用益气复脉（冻干）作为创新中药的代表，其联合西药在心衰的治疗中显示出了良好的效果，在心衰治疗领域积累了充分的证据，中成药的相关指南和临床路径均推荐注射用益气复脉（冻干）用于心衰治疗[6-12]。

临床实践证明，在常规西药治疗基础上加用注射用益气复脉（冻干）可显著提高急性和慢性心衰患者治疗总有效率，全面改善多个心衰重要的指标，包括改善心衰患者NYHA心功能分级、6min 步行距离、B型利钠肽（BNP）、N末端B型利钠肽原（NT-proBNP）、左室射血分数（LVEF）、左心室舒张末期内径（LVEDD）、心输出量、舒张早期/舒张晚期二尖瓣血流速度（E/A）等，且不增加不良反应发生率，很大程度上提升中医证候积分，改善患者生活质量[13-15]。

经过循证医学研究的不断验证，中医药在心衰防治中扮演了越来越重要的角色。中西医结合成为我国心衰治疗的现代医疗模式，也是临床心衰治疗中客观存在且被普遍接受的医疗模式，在常规西药治疗基础上加用注射用益气复脉（冻干）显著改善患者预后，为心衰治疗带来新突破，使更多患者获益。

探寻注射用益气复脉（冻干）作用机制，破译心脏获益密码

基于充分的循证依据，注射用益气复脉（冻干）的心衰获益备受关注，究其机制可能与以下几个方面相关：

一项发表在国际期刊《Biomedicine&Pharmacotherapy》（IF=7.419）探究注射用益气复脉（冻干）对冠状动脉结扎（CAL）诱导的心衰的影响及其机制的研究表明，注射用益气复脉（冻干）可通过改善左心室收缩功能和降低血清中肌酸激酶MB（CK-MB）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）、白细胞介素-6（IL-6）、肌钙蛋白（Tn）、肌球蛋白、肌红蛋白（MYO）和肌纤蛋白（MYOC）的含量，进而显著减轻CAL诱导的心衰。

同时，研究发现血清网膜素水平与射血分数呈正相关，与NT-proBNP含量呈负相关。进一步评估注射用益气复脉（冻干）对心功能和网膜素变化的影响，并检测注射用益气复脉（冻干）治疗后离体皮下（SCAT）和心外膜脂肪组织（EAT）网膜素分泌的变化。研究显示，注射用益气复脉（冻干）能显著提高循环网膜素含量。

此外，网膜素浓度的增加可抑制模拟缺血/再灌注（SI/R）诱导的心肌细胞凋亡。注射用益气复脉（冻干）可能通过正向调控AMPK、PI3K /Akt信号通路，负向调控MAPKs信号通路，改善心肌细胞凋亡。人参皂苷Rd也可能部分介导注射用益气复脉（冻干）依赖网膜素的保护作用[5]。

注射用益气复脉（冻干）还可通过调控线粒体生物发生相关蛋白增强心肌细胞线粒体功能，从而发挥治疗心衰的作用。一项发表在《Frontiers in Pharmacology》杂志（IF=5.6）的研究通过iTRAQ技术鉴定出157个重要的差异表达蛋白（DEPs），其中模型组与对照组（M：C）比较109个，注射用益气复脉（冻干）组与模型组（T：M）比较48个。生物信息学分析显示，DEPs主要参与机体能量代谢，与氧化磷酸化密切相关。同时，通过透射电子显微镜（TEM）、代谢分析和有丝分裂追踪染色，注射用益气复脉（冻干）还显示出在过氧化氢（H2O2）诱导的心肌细胞损伤中有效的线粒体功能障碍缓解特性。此外，注射用益气复脉（冻干）处理后心肌细胞总凋亡水平显著降低。Western blot分析结果显示，在注射用益气复脉（冻干）处理后，心肌细胞中过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子-1α（PGC-1α）（p<0.01或p<0.001）、过氧化物酶体增殖物激活受体α（PPAR-α）（p<0.001）和类视黄酮X受体α（RXR-α）（p<0.001）、PGC-1α及其下游效应（p<0.001）的表达均上调[16]。

总结

现代医学在心衰的防治领域已经取得了长足的进步，从药物治疗的“黄金搭档”，到“金三角”，再到“新四联”的治疗策略，极大地改善了心衰患者的远期预后和近期临床症状。尽管如此，研究结果依然显示，在规范的西药治疗下，心衰患者仍面临多种挑战。注射用益气复脉（冻干）作为传统汤剂与现代科学技术的结合产物，以中医的辨证论治理论为指导，近年来开展了一系列基础和临床研究，不断取得重大突破，积累了坚实的循证医学证据，获得了心衰领域越来越多专家学者的广泛关注，深入探索其发挥疗效的关键机制发现，注射用益气复脉（冻干）可以显著改善与心衰相关的多项指标，还能通过调控线粒体生物发生相关蛋白增强心肌细胞线粒体功能，从而发挥治疗心衰的作用。

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参考文献

1. 中国心血管健康与疾病报告编写组.中国循环杂志,2023,38(6):583-612.

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