Iclusig联合化疗获加速批准用于新诊断的Ph+ALL

武田制药的Iclusig获得FDA的限制性批准用于治疗某些费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病（Ph+ALL）患者12年后，美国监管机构批准了其更广泛的使用，使其成为了美国首个联合化疗作为Ph+ALL一线疗法的靶向治疗药物。

美国FDA已加速批准Iclusig(ponatinib)与化疗联合治疗新诊断的Ph+ALL成人患者的补充新药申请。

Ph+ALL是一种快速生长的血癌，始于称为淋巴母细胞或母细胞的未成熟的白细胞。美国约25%的成人ALL患者具有异常的费城染色体。在这些患者中，当9号和22号染色体片段相互交换时，就会形成异常染色体。仅接受化疗的Ph+ALL患者复发率很高。

Iclusig由武田开发，是一种口服激酶抑制剂，针对BCR-ABL1（一种异常酪氨酸激酶）。十几年前，Iclusig的最初许可是作为单药使用，仅限于不能接受其他酪氨酸激酶抑制剂或具有T315I阳性的Ph+ALL患者。

此次批准基于随机、活性对照、开放标签3期PhALLCON试验(NCT03589326)的数据，该试验评估了ponatinib与化疗联合治疗245名新诊断Ph+ALL患者的疗效和安全性。

研究受试者以2:1的比例随机分配接受每天一次口服ponatinib 30mg(n=164)或每天口服一次伊马替尼600mg(n=81)联合20个周期的化疗（伊马替尼联合化疗是一种未经批准的方案）。

化疗包括长春新碱和地塞米松的诱导期（第1至3个周期）、甲氨蝶呤和阿糖胞苷交替的巩固期（第4至9个周期）以及长春新碱和泼尼松的维持期（第10至20个周期）。20个周期后，受试者继续施用ponatinib或伊马替尼单药直至复发。主要终点是在诱导阶段结束时具有微小残留病灶阴性完全缓解的受试者数量。

研究结果显示，ponatinib组中有30%的患者在诱导期结束时达到了微小残留病灶阴性完全缓解率，而伊马替尼组中这一比例为12%（风险差异，0.18[95%CI，0.08-0.28]；P=0.0004）。ponatinib组总生存期的中位随访时间为20.4个月（95%CI，18.4-23.9），伊马替尼组为18.1个月（95%CI，13.9-24.3）。

ponatinib联合化疗最常见的不良反应是肝功能障碍、关节痛、皮疹及相关病症、头痛、发热、腹痛、便秘、疲劳、恶心、口腔粘膜炎、高血压、胰腺炎/脂肪酶升高、周围神经病变、出血、发热性中性粒细胞减少、体液潴留和水肿、呕吐、感觉异常和心律失常。

参考来源：‘Takeda Announces U.S. FDA Approval of Supplemental New Drug Application (sNDA) for ICLUSIG® (ponatinib) in Adult Patients with Newly Diagnosed Ph+ ALL’，新闻稿。Takeda；2024年3月19日发布。

注：本文旨在介绍医药健康研究，不作任何用药依据，具体用药指引，请咨询主治医师。