速递 | 治疗MASH/NASH和2型糖尿病，创新药物达2期试验主要终点

▎药明康德内容团队编辑

近日，Inventiva公司宣布，小分子泛PPAR激动剂lanifibranor联用SGLT2抑制剂恩格列净（empagliflozin）治疗代谢功能障碍相关性脂肪性肝炎（MASH）/非酒精性脂肪性肝炎（NASH）和控制不佳的2型糖尿病（T2D）患者的2期概念验证试验LEGEND取得了良好的中期分析结果，达到了主要疗效终点。

此次公布结果的LEGEND试验是一项多中心、随机、安慰剂对照的2期概念验证试验，治疗周期为24周。非肝硬化MASH/NASH的诊断基于既往组织学评估或非侵入性方法（包括影像学检查）的组合。按照方案的计划，63名随机患者中有一半完成24周的治疗期或过早停止治疗后进行中期分析。

中期分析结果显示，与安慰剂组相比，lanifibranor治疗组和lanifibranor联用恩格列净治疗组的糖化血红蛋白水平（HbA1c）水平显著下降，达到了主要疗效终点。

▲第24周时HbA1c的检测结果（图片来源：参考资料[1]）

此外，几种肝损伤指标、葡萄糖和脂质代谢指标以及肝脂肪变性指标也具有统计学意义的改善。

▲第24周时肝脂肪变性、炎症和纤维化标志物以及肝损伤的非侵入性检测结果（图片来源：参考资料[1]）

在为期24周的研究中，接受lanifibranor联合恩格列净治疗的患者体重保持稳定，可能解决了在一些接受lanifibranor治疗的患者中观察到的体重增加和代谢方面的问题。此外，lanifibranor单药和lanifibranor联用恩格列净可显著降低患者腹部内脏脂肪（VAT）与皮下脂肪（SAT）的比率，这反映了促炎症内脏脂肪向代谢健康脂肪组织的转变。

▲第24周时心脏代谢标志物和体重的检测结果（图片来源：参考资料[1]）

安全性方面，患者接受lanifibranor 800 mg每天一次单药或联用恩格列净治疗24周的耐受性良好，无安全问题报告。

Lanifibranor是一种口服小分子泛PPAR激动剂，它对PPARα和PPARδ产生均衡的激活，并且能够部分激活PPARγ，诱导体内抗纤维化、抗炎症反应，和有益的血管和代谢变化。Inventiva认为lanifibranor适度且平衡的泛PPAR结合特征有助于实现在临床试验和临床前研究中观察到的良好耐受性特征。2020年10月，lanifibranor获得了美国FDA授予的，用于治疗NASH/MASH。

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参考资料：

[1] Inventiva announces positive results from the Phase II, LEGEND, Proof-of-Concept study combining lanifibranor with empagliflozin in patients with MASH/NASH and T2D. Retrieved March 19, 2024, from https://www.globenewswire.com/news-release/2024/03/18/2848135/0/en/Inventiva-announces-positive-results-from-the-Phase-II-LEGEND-Proof-of-Concept-study-combining-lanifibranor-with-empagliflozin-in-patients-with-MASH-NASH-and-T2D.html

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