TLRs家族的成员均为Ⅰ型跨膜蛋白。胞内区长度约为200个氨基酸,并且与IL-1R的胞内区非常接近,又称为TIR域(Toll/1L-1-receptor homologous region)。在信号传导中的功能十分重要。TLRs胞外区长度为550~980氨基酸不等,含有18~31个富亮氨酸重复序列(leucine-richrepeats,LRRs),可能含有多个配体结合位点。
果蝇实验表明胞外区的氨基端侧能与配体结合,切除数个LRR或将跨膜区外侧的四个半胱氨酸之一突变,均可引起TLR的构成性活化。TLRs胞外区同源性较差,在hTLR4与hTLR2只有24%相同,说明不同的TLR可能受不同的配体活化。这种差异即使在不同物种的同源基因之间也相差很大,如hTLR4与mTLR4的胞外区仅有53%相似,而在胞内区可达到83%。McDowell等的研究表明LRRs与宿主病原体相互作用的特异性有关。说明在个体水平LRRs的多态性有助于宿主识别快速变异的病原体。
应用蛋白质分子计算机模拟技术,分析TLR4胞内区点突变引起LPS耐受的原因,结果发现712脯氨酸突变为组氨酸后,疏水性发生巨大变化,合理解释了TLR4胞内区点突变引起LPS耐受的机制,这也从结构方面间接提供了证据证明TLR4是LPS识别受体。
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