泽璟制药：摘U可期！两大单品商业进程提速，差异化管线多点开花

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近期，泽璟制药发布2023 年度业绩快报公告；2023年公司实现营业收入38,643.88 万元，同比上年增长 27.83%，主要系公司多纳非尼片商业化推广稳步推进、市场覆盖范围进一步扩大所致。报告期内，公司实现归属于母公司所有者的净利润为-27,900.21万元，亏损同比减少17,876.97 万元；归属于母公司所有者的扣除非经常性损益的净利润为-36,153.60 万元，亏损同比减少 13,327.36 万元。

报告期末，公司总资产289,524.48万元，同比增长73.54%；归属于母公司的所有者权益163,759.83万元，同比增长115.72%；归属于母公司所有者的每股净资产6.19元，同比增长95.59%；主要系报告期内向特定对象发行股票新增募集资金所致。

一

公司简介

泽璟制药成立于2009 年，聚焦肿瘤、出血及血液疾病、免疫炎症性疾病和肝胆疾病等多个治疗领域的创新驱动型新药研发、生产和销售，打造了具有竞争优势的创新药产品管线。

公司创始人、董事长兼总经理盛泽林于美国迈阿密大学取得药理学博士学位，曾任美国施贵宝公司资深研究员，曾于上海赛金生物、上海奥纳医药、白鹭医药等多家药企担任董事或首席运营官职务，从业经验丰富。公司管理团队技术背景浓厚，具备扎实的研发技术背景和扎实的公司管理经验，有望为公司的长期发展持续保驾护航。

二

研发平台

公司依托强大的研发实力，成功建立了小分子药物研发及产业化平台、复杂重组蛋白新药（包括双特异抗体和三特异抗体）的研发及产业化平台，两个技术平台均与国际先进水平接轨。

小分子药物研发和产业化平台是公司小分子新药研发的基础，利用氘-碳键取代氢-碳键的方式提高待研化合物分子特定代谢位点的药物稳定性，并采用构效关系筛选、计算机辅助模拟设计、新晶型等多种精准新药研发技术，在有效保证新药开发的成功率的同时也保证其创新性。

复杂重组蛋白生物新药和抗体新药研发及产业化平台是公司大分子药物研发的基础。公司利用其复杂重组蛋白新药研发及产业化平台，率先研发了技术壁垒较高的外用重组人凝血酶和注射用重组人促甲状腺激素等复杂蛋白质药物产品，填补国内该类产品的空白。

除了以上两个主要平台，泽璟子公司GENSUN 还建立了TriGen、CheckGen和TGen 等三个创新抗体药物研发平台能够发现全新人源化治疗抗体、改造复杂双特异和三特异抗体分子、通过体外、体内的分析测试筛选和鉴定候选药物，从而拥有端到端（END-TO-END）的蛋白质治疗药物发现和优化能力，可以识别出高潜力靶点及其组合的成功机会，有望获得最佳候选药物及全球知识产权。这些抗体新药也可与公司的小分子靶向新药形成极具潜力的产品管线组合。

三

管线及重点产品布局

泽璟制药在研药品注重肿瘤、出血及血液疾病、免疫炎症性疾病和肝胆疾病等领域。目前，公司拥有16 款主要在研产品，均来源于自主研发平台。其中，多纳非尼、重组人凝血酶已进入商业化阶段；杰克替尼的NDA 已获受理，有望近期获批；重组人促甲状腺激素的一项III 期临床试验达到预设主要终点，已处于pre-NDA 阶段。此外，ZG0895、ZG2001、ZGGS15、ZG006 等多款早期管线陆续获批临床，保障企业长期发展。

1、多激酶抑制剂：多纳非尼

多纳非尼是一种新型口服多靶点、多激酶抑制剂（MKI）类小分子抗肿瘤药物，既可通过抑制血管内皮生长因子受体（VEGFR）和血小板源性生长因子受体（PDGFR）等多种酪氨酸激酶受体的活性，阻断肿瘤血管生成，又可通过阻断丝氨酸-苏氨酸激酶（RAS/RAF/MEK/ERK）信号传导通路直接抑制肿瘤细胞增殖，从而发挥双重抑制、多靶点阻断的抗肿瘤作用。此外，多纳非尼的作用机制使其可通过多条通路改善肿瘤免疫微环境，从而降低了对抗PD-1或抗PD-L1抗体的耐药性，产生对肿瘤治疗的协同作用，增强疗效。

多纳非尼基于公司小分子创新研发平台的的药物稳定技术研发，将索拉非尼分子末端的吡啶酰甲胺取代为吡啶酰三氘代甲胺，带来显著的药代动力学优势。碳-氘键在体内经肝药酶代谢的过程相比碳-氢键需要更高的能量，代谢酶反应速率降低6-10 倍，从而带来显著临床获益：（1）减少有害代谢产物，降低毒副反应；（2）以更低的剂量达到较高的血浆药物暴露，进而提高疗效。

2021年6月，多纳非尼正式获得国家药监局批准，用于治疗既往未接受过全身系统性治疗的不可切除肝细胞癌（HCC）患者；2022年8月，多纳非尼的进展性、局部晚期或转移性放射性碘难治性分化型甲状腺癌适应症获得上市批准。由于复杂的肿瘤微环境和药物作用机制，一线肝癌靶向药物的开发具有较高的挑战性，索拉非尼问世以来多款药物在临床研发中陆续折戟，临床地位较高的新一代靶向药仑伐替尼在注册性临床研究中也仅取得非劣效研究结果（HR=0.92）。多纳非尼注册性临床研究的FAS 集、IIT集中，多纳非尼的mOS 相较索拉非尼分别延长1.8 个月、1.9 个月，优效性假设均成立，是唯一头对头战胜索拉非尼的小分子单药，具有Best in Class 潜力。

在联合应用方面，根据2023 年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上公布了两项围绕多纳非尼的一线肝癌靶免联合研究结果：（1）在多纳非尼联合信迪利单抗和HAIC（肝动脉灌注化疗）一线治疗不可切除肝细胞癌的前瞻性、单臂II 期研究中，ORR 达80.6%、DCR为94.4%，经研究者评估的转化成功率为58.3%。经三联方案治疗后的中位至缓解时间（mTTR）、中位无进展生存期（PFS）、中位无事件生存期（EFS）、中位缓解持续时间（DOR）分别为1.8 个月、10.2 个月、13.6 个月、7.8 个月。（2）在经动脉化疗栓塞（TACE）联合多纳非尼加/不加PD-1 抑制剂治疗不可切除肝细胞癌的多中心回顾性研究中，TACE+多纳非尼+PD-1 抑制剂取得了相比TACE+多纳非尼显著更优的OS（18.1 vs 13.2 个月）、PFS（10.6 vs 7.9 个月）、ORR（50.6% vs 41.4%）、DCR（89.2%vs 82.8%）。

2、JAK 抑制剂：杰克替尼

杰克替尼是公司自主研发的一种新型JAK抑制剂类药物，对Janus激酶包括JAK1、JAK2、JAK3和TYK2具有显著的抑制作用，且对JAK2和TYK2的抑制作用最强。另外，杰克替尼还可以通过抑制激活素受体1（ACVR1）活性，降低铁调素转录，改善铁代谢失衡，增加血红蛋白，降低骨髓纤维化患者贫血发生率和减少输血依赖。

目前，公司正在开展多个免疫炎症性疾病和纤维化疾病的临床研究。2022年10月，公司提交的杰克替尼片治疗中、高危骨髓纤维化适应症的NDA申请已获NMPA受理，杰克替尼片成为第一个提交NDA的国产JAK抑制剂类创新药物；此外，公司正在开展杰克替尼片用于重症斑秃（III期）、中重度特应性皮炎（III期）、强直性脊柱炎（III期）、特发性肺纤维化（II期）等自身免疫性疾病的临床试验。

在中、高危骨髓纤维化适应症的III 期研究数据显示，杰克替尼相比羟基脲的SVR35 指标（24 周时脾脏体积较基线缩小≥35%的受试者比例）取得显著改善，可明显提高脾脏反应临床获益、改善 MF相关症状，且杰克替尼组的疗效和安全性数据显著优于芦可替尼的历史数据（SVR35 为72.3% vs 27%）。

在治疗重症斑秃的II 期临床结果显示，杰克替尼在重症斑秃患者中具有良好的耐受性、安全性和有效性；各剂量组都显示良好的治疗效果，150mg QD、200mg QD 和50mg BID 组第24 周达SALT50 的受试者比例各组分别为48.7%、37.5%和50.0%。

在针对强直性脊柱炎（AS）II 期研究表明，治疗16 周时，达强直性脊柱炎疗效评价标准（ASAS）20%应答（ASAS20）的百分率，100 mg Bid、75 mg Bid 和安慰剂对照组ASAS20 应答百分率分别为62.9%、59.4%和33.3%，疗效相比同类产品具有优势。

3、重组人凝血酶

重组人凝血酶是基于公司开发的一种高度特异性人丝氨酸蛋白酶，是目前国内唯一采用重组基因技术生产的重组人凝血酶。2024年1月，该药物获NMPA批准上市，用于“成人经标准外科止血技术（如缝合、结扎或电凝）控制出血无效或不可行，促进手术创面渗血或毛细血管和小静脉出血的止血”。

当重组人凝血酶外用于出血部位时，可以有效地活化血小板和催化纤维蛋白原转化为纤维蛋白，这些是血液凝块形成的必要步骤，从而达到有效止血的目的。重组人凝血酶具有高纯度和高止血活性的特点，同时具有无病毒污染风险、低免疫原性风险等特点，能够在有效止血的情况下，避免传统生化制品的安全性隐患。重组人凝血酶由于其快速止血的特点和安全性上的优势，预计在未来有望成为外科手术局部止血药物中的重要产品。

重组人凝血酶的竞争优势

已完成的I/II期临床试验结果显示，重组人凝血酶在肝脏切除外科手术中6分钟止血率为85.19%，总出血量比空白对照组下降约50%，具有良好的安全性和突出的临床止血效果。

2023年12月，公司与远大生命科学签署了《重组人凝血酶独家市场推广服务协议》，授权远大作为重组人凝血酶在大中华区（中国大陆地区、中国香港特别行政区、中国澳门特别行政区和中国台湾地区）的独家市场推广服务商。本次合作能够充分发挥双方优势，加快推进重组人凝血酶上市后的商业化，为临床需求提供新的治疗选择。

4、重组人促甲状腺激素

重组人促甲状腺激素（rhTSH）是公司自主研发的生物大分子药物，人体内源性的促甲状腺激素是糖蛋白激素家族成员，主要在人垂体表达、分泌入血并和表达于甲状腺细胞和高分化的甲状腺癌细胞表面的hTSHR蛋白结合，可刺激碘摄取和有机化，以及甲状腺球蛋白（Tg）、三碘甲状腺原氨酸（T3）和甲状腺素（T4）的合成和释放。rhTSH与人天然TSH氨基酸序列完全一致。rhTSH激活甲状腺细胞的效应是增加放射碘的摄取，可以扫描检测或者放射碘杀伤甲状腺癌细胞。rhTSH激活也可以导致甲状腺细胞释放甲状腺球蛋白，甲状腺球蛋白是血液标本中甲状腺癌的肿瘤标志物。

2023年9月，公司宣布rhTSH对比停服甲状腺激素疗法用于分化型甲状腺癌患者术后辅助诊断的有效性和安全性的开放、单臂、自身对照、多中心的III期临床研究，达到了方案预设的主要终点。公司将向国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）提交Pre-BLA的沟通交流申请，推进注射用重组人促甲状腺激素的上市进程。有关该项研究的详细数据，后续将在国际或国内临床学术会议上公布。同时，公司正在开展另一项III期临床研究，用于评估rhTSH用于分化型甲状腺癌患者术后辅助放射性碘清甲治疗的有效性和安全性。

截至目前，中国暂无注射用重组人促甲状腺激素药物上市，rhTSH有望填补国内市场空白，满足我国甲状腺癌治疗和诊断的临床需求。

5、选择性TLR8 激动剂：ZG0895

ZG0895是一种新型的高活性、高选择性的Toll样受体8（TLR8）激动剂，属于1类小分子新药，适应症为晚期实体瘤。体内外药理药效研究实验中，ZG0895展现出优异的TLR8激动活性作用，既可以高选择性地激动TLR8，刺激TLR8相关细胞因子分泌，进而激活髓系免疫细胞，逆转调节性T细胞（Treg）的免疫抑制功能，从而强烈抑制肿瘤生长，又可以诱导骨髓来源的抑制性细胞（MDSCs）的凋亡，激活和增强对肿瘤的免疫反应。

在多种体内模型中，ZG0895具有优异的抗肿瘤活性，可以导致肿瘤消退。皮下注射后ZG0895展现出独特的药代动力学特性，可以降低药物进入循环系统后可能带来的全身性免疫系统持续激活的风险，具备良好的安全性。同时，基于人体免疫防御的互补性，针对先天性免疫类药物和现有肿瘤免疫类药物联合应用有望产生更好的协同抗肿瘤效应，使无免疫应答的“冷”肿瘤转变为有免疫应答的“热”肿瘤。

6、KRAS 突变抑制剂：ZG2001

ZG2001是一种新型的口服泛KRAS突变抑制剂，主要适应症是用于治疗KRAS突变的肿瘤。ZG2001可特异性地与SOS1的催化区域结合，阻止其与失活状态KRAS-GDP的相互作用并同时阻断SOS1驱动的反馈，减少KRAS-GTP激活状态的形成，从而抑制MAPK信号通路在KRAS突变依赖性癌症中的作用，发挥抗肿瘤作用。

ZG2001可以高选择性地抑制SOS1，阻断多种KRAS突变体的活性，从而具有治疗多种KRAS突变实体瘤的可能性。ZG2001在体内外实验中均展现出良好的抗肿瘤作用，且与KRAS G12C、MEK、EGFR等抑制剂类药物联合具有显著协同增效抗肿瘤作用。

ZG2001有望成为一个全新的治疗KRAS突变肿瘤的靶向新药，并可与其它药物联合治疗增强抗肿瘤药效，从而改善患者的生活质量和延长寿命。

7、LAG-3/TIGIT 双抗：ZGGS15

ZGGS15是一个人源化抗淋巴细胞激活基因-3（LAG-3）和抗具有Ig和ITIM结构域的T细胞免疫受体（TIGIT）的双特异性抗体，有望用于治疗多种晚期实体瘤，是全球首个获批并即将进入临床试验的抗LAG-3/TIGIT双特异性抗体。

ZGGS15拥有双靶向阻断LAG-3和TIGIT的作用，既可以通过有效阻断LAG-3与其配体MHC-II等的信号通路，激活TCR信号通路，又可以有效阻断TIGIT与其配体PVR等的信号通路，促使PVR结合CD226产生共刺激激活信号，进而促进T细胞和NK细胞的活化和增殖，并产生细胞因子，从而具有协同增强免疫系统杀伤肿瘤细胞的能力。

在临床前动物模型中，ZGGS15单药具有优异的抗肿瘤增殖作用，且ZGGS15和抗PD-1抗体联合具有比抗LAG-3单抗或抗TIGIT单抗与抗PD-1抗体联合更好的协同增强抗肿瘤增殖的作用，提示ZGGS15在临床试验中可能具有良好的抗肿瘤治疗作用。同时，ZGGS15在非人灵长类动物中显示出良好的药代动力学特征及安全性特征。

8、CD3/DLL3/DLL3 三特异性抗体：ZG006

ZG006是公司及子公司Gensun Biopharm通过其双/多特异性抗体研发平台开发的一个三特异性抗体药物，是全球第一个针对DLL3表达肿瘤的三特异性抗体（CD3×DLL3×DLL3），具有成为同类首创（First-in-Class）分子的潜力。该药物抗DLL3端与肿瘤细胞表面不同DLL3表位相结合，抗CD3端结合T细胞。ZG006衔接肿瘤细胞和T细胞，将T细胞拉近肿瘤细胞，从而利用T细胞特异性杀伤肿瘤细胞。

临床前研究结果显示，ZG006在小鼠肿瘤模型上具有显著的肿瘤抑制作用，可以导致显著比例的小鼠肿瘤完全消退，说明ZG006具有强效的肿瘤杀伤作用。ZG006在非人灵长类动物中显示出毒副作用低等良好的安全性特征。

9、PD-1/TIGIT 双特异性抗体：ZG005

ZG005是重组人源化抗PD-1/TIGIT双特异性抗体，有望用于治疗多种实体瘤。该药物既可以通过有效阻断PD-1与其配体PD-L1的信号通路，进而促进T细胞的活化和增殖；又可以有效阻断TIGIT与其配体PVR等的信号通路，促使PVR结合CD226产生共刺激激活信号，进而促进T细胞和NK细胞的活化和增殖，并产生两个靶点被同时阻断后的协同增强免疫系统杀伤肿瘤细胞的能力。

临床前研究结果显示，ZG005具有显著且长效的抗肿瘤作用，疗效优于单药（抗PD-1抗体或抗TIGIT抗体）及联合给药；ZG005在非人灵长类动物中显示出药物半衰期等方面优良的药代动力学特征及良好的安全性特征。ZG005有望成为治疗实体瘤的肿瘤免疫创新型生物制品。

10、VEGF/TGF-β 双特异性抗体：ZGGS18

ZGGS18是全球首个进入临床研究阶段的抗VEGF/TGF-β双功能抗体融合蛋白，依托控股子公司美国GENSUN公司的双/多特异性抗体平台开发，可以特异性地结合血管内皮生长因子（VEGF）和“捕获”转化生长因子-β（TGF-β），起到抑制肿瘤新生血管形成和降低肿瘤转移发生等协同抑制肿瘤生长的多重作用。另外，ZGGS18也可以改善和调节肿瘤微环境，从而可以和抗PD-1或PD-L1抗体、抗PD-1/TIGIT双特异性抗体ZG005等肿瘤免疫治疗药物联合增强肿瘤杀伤作用。

参考资料

1、公司官网

2、国泰君安证券、平安证券

3、中国财富网

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