胃癌一发现就是中晚期？这些筛查的检验指标不容忽视……

*仅供医学专业人士阅读参考

一文详解同型半胱氨酸检测

撰文｜蒋志涛 冯永生

我国是胃癌高发国家，其发病率在全球仍高居男性肿瘤第4位，死亡率排在第3位，男性发病率是女性的2倍。胃镜检查是胃癌诊断的“金标准”，但因其属侵入性检查、需投入大量人力资源、人群接受度较低，难以用于我国胃癌的大规模普查。

将胃镜用于胃癌筛查，发现普通人群参与度不高，医疗资源相对不足，亦无法对全体自然人群进行胃癌普查,《“健康中国2030”规划纲要》明确提出有序扩大癌症筛查范围，推进癌症早发现、早诊断、早治疗，降低癌症发病率和死亡率，总体癌症5年生存率提高15%。

针对胃癌风险人群进行的筛查，提高早期胃癌诊断率，同时可针对相对低风险人群采取适合的随访策略，才是行之有效的方法。血清Hp抗体检测、胃蛋白酶原（PG）检测、胃泌素17（G-17）、肿瘤标志物、基因甲基化检测等属于无创检验，将可能筛选患有胃部疾病的人群，从而进行精准预防。参考国内外的既往胃癌筛查方法，结合国内最新的临床证据，专家组提出了早期胃癌检验推荐流程。

图源：中华医学会

01

HP感染检测

幽门螺杆菌（HP）已于1994年被WHO的国际癌症研究机构列为人类胃癌第Ⅰ类致癌原。胃癌的发生是HP感染、遗传因素和环境因素共同作用的结果，环境因素在胃癌发生中的作用次于HP感染。因此，在胃癌的筛查流程中，HP感染的检测成为必要的筛查方法之一。

• 血清HP抗体检测：

HP感染的血清学反应可以通过测定抗HP免疫球蛋白G（IgG）抗体来评估，通常是针对尿素酶的IgG，HP根除后抗体仍能持续存在半年以上，因此血清HP抗体检测不适用于疗效监测。部分试剂盒可同时检测细胞毒素相关基因A(CagA)和空泡毒素蛋白(VacA)抗体区分HP毒力。临床上将HP分为Ⅰ型和Ⅱ型，Ⅰ型HP具有侵袭性，其VacA和CagA抗体呈阳性，促进胃溃疡、胃癌的发生发展。而Ⅱ型HP的VacA和CagA抗体为阴性，不产生细胞毒素菌株，毒性较小。血清HPIgG的灵敏度高于尿素呼气试验，对于消化道HP感染者，分型检测为根治性治疗提供了重要的诊断价值。

• 尿素呼气试验（UBT）：

UBT包括C13-UBT和C14-UBT，是临床最常应用的非侵入性试验，具有HP检测准确性相对较高、操作方便和不受HP在胃内灶性分布影响等优点。常用于早期胃癌风险评估和胃部健康监测。对于部分HP抗体阳性者又不能确定是否有HP现症感染时，UBT是有效的补充检测方法。UBT中的C13检测辐射量小，更适用于儿童和孕妇群体。

02

血清胃蛋白酶原检测

胃蛋白酶原（PG）是胃蛋白酶的无活性前体。根据生物化学和免疫活性特征，PG可分为PGⅠ和PGⅡ2种亚型。PGⅠ主要由胃体和胃底腺的主细胞和颈黏液细胞分泌，是评价胃泌酸腺细胞功能的指标；而PGⅡ除了由胃底腺分泌外，胃窦幽门腺和近端十二指肠Brunner腺也可以分泌，与胃底黏膜病变相关性较高。

PG是反映胃体胃窦黏膜外分泌功能的良好指标，可称之为“血清学活检”。血清PG检测主要反映萎缩性胃炎，血清PG水平异常是胃癌发生的风险因素，Zhang等[1]在对1501名高发胃癌社区人群测定血清PG水平后，进行了14年的胃癌发展跟踪调查，结果显示PG水平异常人群的胃癌发病率高于PG正常人群胃癌的发病率，在HP感染患者中，血清PG-Ⅰ或PG-Ⅰ/PG-Ⅱ的比值（PGR）与胃癌患者同样表达降低，易导致假阳性的产生，建议根除HP后，再做胃癌癌前病变的PG筛查，当胃黏膜发生萎缩时，血清PGⅠ和（或）PGⅠ与PGⅡ比值（PGR）水平降低，将“PGⅠ≤70μg/L且PGR≤3（不同检测产品的参考值范围不同）”作为针对无症状健康人群的胃癌筛查界限值，具有较好的筛查效果。

03

血清胃泌素-17检测

胃泌素-17（G-17）是由胃窦G细胞合成和分泌的酰胺化胃泌素，主要生理功能为刺激胃酸分泌、促进胃黏膜细胞增殖与分化，它在人体中的含量占有生物活性胃泌素总量的90％以上。

G-17是反映胃窦内分泌功能的敏感指标之一，可以提示胃窦黏膜萎缩状况或是否存在异常增殖，血清G-17水平取决于胃内酸度及胃窦G细胞数量，G-17本身在胃癌的发生、发展过程中也有促进作用。有胃部疾病的患者的胃黏膜功能与健康人群具有明显的区别，血液中G-17水平偏高。研究表明PG和G-17联合检测对胃癌诊断的灵敏度和特异度分别是92.59%和54.46%，对癌前病变诊断的灵敏度和特异度分别为62.10%和75.00%，提高对胃癌的诊断价值[2]。

04

胃癌相关肿瘤标志物

肿瘤标志物是指在恶性肿瘤发生和发展过程中，由肿瘤细胞合成分泌或是由机体对肿瘤细胞反应而产生和(或)升高的、可预示肿瘤存在的一类物质。存在于血液、体液、细胞或组织中。癌胚抗原CEA、CA19-9、CA72-4等作为胃癌辅助诊断肿瘤标志物，对早期胃癌的诊断价值有限。监测上述肿瘤标志物的动态变化有助于胃癌预后评估，且CEA、CA19-9、CA72-4联合检测可降低胃癌漏诊率。

CA72-4是目前诊断胃癌的最佳肿瘤标志物之一，其水平与胃癌的分期有明显的相关性，一般在胃癌的Ⅲ-Ⅳ期增高，对伴有转移的胃癌病人，CA72-4的阳性率更远远高于非转移者。CA72-4水平在术后可迅速下降至正常。在70%的复发病例中，CA72-4浓度首先升高。与其它标志物相比，CA72-4最主要的优势是其对良性病变的鉴别诊断有极高的特异性，在众多的良性胃病患者中，其检出率仅0.7％。

CEA是一种糖蛋白胚胎抗原，属于广谱性肿瘤标志物，血清CEA正常参考值<5μg/L，CEA在胃癌患者中的阳性率约为60%，在胰腺癌、肺癌、乳腺癌、卵巢癌、子宫癌等，其他类型的患者血清中，也可能升高。部分良性疾病，例如直肠息肉、结肠炎、肝硬化、肺病等，也有不同程度的CEA水平升高，但升高程度和阳性率较低。

CA19-9，是一种与胃肠道癌相关的糖类抗原，除胃癌患者以外，结直肠癌、肝癌、乳腺癌、卵巢癌、肺癌等，患者的血清CA19-9水平，也有不同程度的升高。某些消化道炎症患者，CA19-9也有不同程度的升高，例如急性胰腺炎、胆囊炎、胆汁淤积性胆管炎、肝炎、肝硬化等。

05

RNF180/Septin9（RS19）

基因甲基化检测

在胃癌患者血浆样本中甲基化的RNF180及Septin9含量特征性增高。利用多重RCR荧光探针技术对外周血中游离DNA中RNF180和Septin9两个基因位点甲基化检测，RS19基因甲基化可用于检测早期胃癌，有报道SEPT9甲基化对早期胃癌的敏感度为28.3%、特异度为94.2%、AUC为0.616。RNF180甲基化的敏感度为32.4%、特异度89.7%、AUC为0.636。两个基因甲基化的联合诊断敏感度为40.5%、特异度为85.3%、AUC为0.650。[3]

检验技术的发展推动着早期胃癌标志物的发现、发展与利用，因此提升检验技术，优化标志物势在必行。需要注意的是，上述标志物检测结果即使为阴性时，也不能作为是否做胃镜筛查的决定性因素，必须结合临床症状进行综合判断。在临床实际应用时，对于以上早期胃癌检验技术和标志物，在选择过程中应充分考虑受检者的依从性、实际健康状况、联合检测提高诊断准确率等因素。

参考文献

[1].ZhangX,XueL,XingL,et al.Low serum pepsinogenI and pepsinogenI/II ratio and Helicobacter pylori infection are associated with increased risk of gastric cancer: 14-year follow up result in a rural Chinese community[J].Int J Cancer,2012,130(7):1614-1619.

[2].李梦颖,张德庆,陆绚,陈卫昌.两种血清学方法在胃癌及其癌前状态筛查中的价值[J].中华内科杂志,2018,57(12):907-911

[3].曹长琦,常琳,吴齐.SEPT9与RNF180基因甲基化检测在早期胃癌筛查中的诊断价值[J].中国肿瘤临床,2019,46(24):1251-1255

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本文来源丨检验医学网

责任编辑丨舒豪

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