首款！司美格鲁肽再获FDA批准

▎药明康德内容团队编辑

今天，美国FDA批准了诺和诺德（Novo Nordisk）减重疗法Wegovy（semaglutide，司美格鲁肽）注射液的新适应症，用于降低患有心血管疾病和肥胖或超重的成人心血管死亡、心脏病发作和中风的风险。司美格鲁肽应与低热量饮食和增加锻炼活动相结合使用。根据FDA新闻稿，司美格鲁肽为获批用于辅助患有心血管疾病及肥胖或超重的成年人预防重大心血管事件的首款减重药物。

FDA新闻稿指出，司美格鲁肽针对这一新适应症的疗效和安全性主要在一项多中心、安慰剂对照的双盲试验中获得证实，该试验随机分配超过1.76万名受试者接受司美格鲁肽或安慰剂治疗。两组受试者还同时接受了标准护理治疗（例如血压和胆固醇管理）和健康生活方式咨询（包括饮食和身体活动）。分析显示，司美格鲁肽显著降低了主要不良心血管事件（包含心血管死亡、心脏病发作和中风）的风险，接受司美格鲁肽的受试者中发生此类事件的比例为6.5%，而安慰剂组中这一比例为8%。

司美格鲁肽是一种GLP-1受体激动剂，它能够刺激胰岛素的生成，并抑制胰高血糖素分泌，降低食欲和食物摄入量。司美格鲁肽最初作为2型糖尿病的治疗药物 上市（商品名：Ozempic），鉴于其在减重方面的显著效果，2021年6月FDA 其用于治疗普通肥胖患者（商品名：Wegovy），它是自2014年以来美国FDA批准的首款用于控制普通肥胖症或超重的新药。该药物并在同年晚些时候再获欧盟批准治疗肥胖适应症。

诺和诺德于昨日召开的2024年资本市场日（Capital Markets Day 2024）中提到关于司美格鲁肽开发的一系列计划。其指出2.4 mg司美格鲁肽在多项临床试验当中展现治疗肥胖相关共病的潜力。

▲司美格鲁肽在多项临床试验中展现治疗肥胖相关共病的潜力（图片来源：诺和诺德公司官网）

例如，诺和诺德在去年8月公布司美格鲁肽达成临床3期试验的主要终点，每周一次皮下注射2.4 mg司美格鲁肽可使超重或肥胖成人发生重大不良心血管事件的风险降低20%（患者无糖尿病史）。在同月公布的临床3期试验结果也显示，每周一次2.4 mg司美格鲁肽可使患有射血分数保留型心力衰竭（HFpEF）肥胖成人患者的堪萨斯城心肌病问卷临床汇总评分（KCCQ-CSS）在52周时呈现较大改善，与基线相较增加16.6分，安慰剂组增加8.7分，预估治疗差异为7.8分（p<0.001）。KCCQ-CSS是用来测量HFpEF患者症状和身体限制的量表。

SELECT与STEP HFpEF试验的汇总数据分析显示，与安慰剂相较，2.4 mg司美格鲁肽能够降低患者因心衰住院的风险达58%（HR：0.42；95% CI：0.26，0.67），以及降低患者因心衰住院与心血管死亡的风险达39%（HR：0.61；95% CI：0.44，0.84）。

▲SELECT与STEP HFpEF试验的汇总数据分析结果（图片来源：诺和诺德公司官网）

此外，在包含407位肥胖骨关节炎患者的STEP 9临床3期试验中，2.4 mg司美格鲁肽能够在临床上显著改善患者的疼痛情形和身体功能。经过68周治疗后，司美格鲁肽组患者的WOMAC疼痛评分下降了41.7，安慰剂组患者则下降了27.5，预估两者差异为14.14分（95% CI：-19.98，-8.30）。

▲司美格鲁肽改善肥胖骨关节炎患者的疼痛情形（图片来源：诺和诺德公司官网）

除了2.4 mg注射剂量，诺和诺德的司美格鲁肽相关管线还包含开发7.2 mg较高剂量的注射剂型、25/50 mg的口服剂型，以及CagriSema（司美格鲁肽与长效胰淀素类似物cagrilintide的固定剂量组合）。

▲诺和诺德包含司美格鲁肽在内的不同减重疗法管线（图片来源：诺和诺德公司官网）

其中，CagriSema在一项为期20周的1期试验中展现积极的减重效果，CagriSema可导致患者于试验期间体重降幅达17.1%，而司美格鲁肽组患者在此数值上仅为9.8%。目前有五项CagriSema相关的临床3期试验正在进行当中。

▲CagriSema展现积极的减重效果（图片来源：诺和诺德公司官网）

▲CagriSema正在进行中的5项3期试验（图片来源：诺和诺德公司官网）

参考阅读：

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参考资料：

[1] FDA Approves First Treatment to Reduce Risk of Serious Heart Problems Specifically in Adults with Obesity or Overweight. Retrieved March 8, 2024 from https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-first-treatment-reduce-risk-serious-heart-problems-specifically-adults-obesity-or

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