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司美格鲁肽,除了减肥、降糖,还有4项隐藏功能,但这些人建议不要用

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贾玲减肥100斤上热搜,新一代GLP-1药物司美格鲁肽赚足了眼球。

不少减肥者开始在社交网络晒照“人生第一次打司美格鲁肽”;有人到医院拿药,看到前面的人一口气拿了5盒。

其实,在肥胖的新适应证引爆全球前,司美格鲁肽作为降糖药的使用也受到认可。

不管是降糖还是减肥,谁适合用司美格鲁肽?司美格鲁肽还有哪些隐藏功能呢?

▍降糖药用于减肥,会有问题吗?

司美格鲁肽有三种不同给药形式:司美格鲁肽减肥针W、用于2型糖尿病的索马鲁肽降糖针O和口服的索马鲁肽片R。

之前一直是注射液,今年1月26日,司美格鲁肽口服剂型首次在国内获批,但适应证是成人2型糖尿病,并不包括减重。此次获批的并不是网红减肥药W的口服版本。2022年,W口服版在中国的减重三期临床完成,但还在审批中,尚未正式获批[1]。

“从70公斤减到60公斤,两个月瘦了20斤。”28岁上海白领小雅为减肥用了司美格鲁肽注射液[4]。

降糖药用于减肥,总觉得有点不踏实。减得这么快,药物的机制是什么?副作用大吗?

其实,医药界人士对司美格鲁肽用于减肥并不意外。由于糖尿病和减肥在促进代谢、降低血糖方面的目标是一致的,降糖药超适应证用于减肥也不是第一次了。之前经典降糖药二甲双胍被用于减肥屡上热搜,引发争议[1]。

司美格鲁肽:怎么实现降糖、减重的?[2-3]

1. 司美格鲁肽模仿我们体内一种重要的饥饿调节激素GLP-1,来增加胰岛素分泌,抑制胰高血糖素的释放,从而实现降糖的目的。

2. 作用于人体下丘脑的进食中枢,减缓胃的排空,增加饱腹感,降低食欲,从而降低体重。

剂量和费用

上海中医药大学附属曙光医院内分泌科主任陆灏教授说,司美格鲁肽用于治疗2型糖尿病,患者每周注射1毫克;用于减重适应症还未正式获批,需要每周注射2.4毫克。目前司美格鲁肽没进医保,大剂量应用每周需800-900元 [2] 。即使如此,很多有减肥需求的人还是趋之若鹜,在某平台上私信糖尿病患者请求代买。

▍谁适合用司美格鲁肽?停药会反弹吗?

减重的适合人群主要是生活方式干预后,仍不能有效控制体重的肥胖患者。一般来说,至少体重指数(BMI)大于24,而体重指数在28至30之间的肥胖人群可以使用。对于BMI<24的人群,没有临床研究证据证明对健康是否有利,用药风险也未知[2,7]。

哪些人不适合用?

1. 不胖但有“体重焦虑”的人群[3-5]

北京大学人民医院内分泌科主任纪立农说,有减重需求的患者中,不少人BMI在正常范围内。有位患者BMI是24.6,想打针瘦回之前的BMI16,其实这已经是很不健康的体重了,这种要求我们都是拒绝的。

28岁的李心(化名)164厘米的个子,体重160多斤,BMI超过28。经过一系列检查才用上司美格鲁肽,半年瘦了约30斤。

尽管减重效果明显,但副作用也让她印象深刻。一是恶心,没食欲,“阳”了之后为增强营养,必须强制自己增加蛋白质的摄入二是腹泻,“真的是拉水,最严重的是失禁了”。

2. 部分“腹部中心型肥胖”中年人群

这类人群不是最合适的人群,少吃多动等生活方式干预是根本途径。

每周注射一次减重,停药会反弹吗?

都知道减肥容易维持难,停药后体重会反弹吗? 陆灏主任说,持续用药时,体重可以维持,达到一定水平后,体重也会进入平台期。如果停药后,患者持续运动、控制饮食,或可避免反弹;如果停药后又回到原来的生活方式,百分百是会反弹的。

司美格鲁肽,降糖效果比二甲双胍更好吗?

二甲双胍是一线降糖药,不易引发低血糖,且不促进脂肪合成。

司美格鲁肽半衰期较长,只需每周给药 1次,可维持平稳的血药浓度。

目前已有医生在开展两药联用的临床研究,陕西省汉中一项研究将2022年1月至6月期间80例超重或肥胖2型糖尿病患者分为两组,对照组、观察组患者在饮食控制+有氧运动的基础上,分别给予二甲双胍、二甲双胍+司美格鲁肽。

结果发现,两药联用能显著降低超重或肥胖2型糖尿病患者的血糖水平,还能加强对体重、血脂、血压的控制,改善胰岛素抵抗,且安全可靠[2,7]。


▍司美格鲁肽的4个隐藏功能,你都知道吗?

除了降糖、减肥外,研究发现,司美格鲁肽还有4个方面的功能[6-9]:

1. 降血压、血脂

除了降糖、减重作用外,司美格鲁肽对心脑血管的保护,包括保护血管内 皮、降低血压、改善血脂、减轻炎症、改善微循环等。

SUSTAIN研究主要评估司美格鲁肽治疗2型糖尿病患者的主要心血管不良事件(包括心血管死亡、非致死性心肌梗死、非致死性卒中)的结局 。

结果发现,司美格鲁肽降低主要心血管不良事件发生风险,达26%,且效应持续;对主要心血管不良事件的3个组进一步分析,发现司美格鲁肽也能明显降低非致死性卒中的发生风险,达39%。

2. 肾脏保护作用

司美格鲁肽可以降低2型糖尿病患者的白蛋白尿、保护肾脏,防治糖尿病肾脏病,可作为伴肾功能损害的2型糖尿病患者的降糖药。

西班牙一项多中心2型糖尿病合并慢性肾病患者使用司美格鲁肽的真实世界研究显示,给患者皮下注射司美格鲁肽12个月后,除了血糖、血压和体重明显改善外,尿白蛋白/肌酐比值水平>300 mg/g的患者,尿白蛋白水平下降超过50%。

3. 用于糖尿病合并非酒精性脂肪性肝病

有研究发现,司美格鲁肽对治疗脂肪肝有效,可减缓纤维化进程。同时改善肝脏和大脑中的胰岛素抵抗,保护肝脏、减少肝脏中的脂肪含量。

《柳叶刀-胃肠病学和肝脏病学》一项研究结果显示,在脂肪性肝炎相关代偿性肝硬化患者中,与安慰剂相比,司美格鲁肽可改善肝酶、肝脂肪变性、体重、糖尿病以及甘油三酯和极低密度脂蛋白胆固醇(VLDL-C)等血脂指标。

4. 提高认知能力、保护神经系统

有助于改善神经退行性疾病的症状,比如帕金森病、阿尔兹海默病等。

参考文献

1.国内首个口服司美格鲁肽片获批上市,202401/29新华网

2.司美格鲁肽在国内申请减重适应症上市,2023-06-06 ,解放日报

3.司美格鲁肽,减肥莫轻率,武汉市江夏区第一人民医院药剂科 张芸 2021-11-22

4.司美格鲁肽口服药“诺和忻”在华获批 但它不是“网红减重药”

第一财经2024-01-26

5. 减肥神药调查①一针不到千元,两月瘦10斤!司美格鲁肽有那么神吗?澎湃新闻2023-06-05

6. 叶小珍, 邵加庆. 司美格鲁肽的临床应用研究进展 [J] . 中华糖尿病杂志, 2022, 14(Z1) : 1-8. DOI: 10.3760/cma.j.cn115791-20220721-00353.

7. 李燕妮,刘红丽,王叶菊等. 司美格鲁肽对超重及肥胖2型糖尿病患者的临床疗效及安全性分析 [J]. 河北医学, 2023, 29 (04): 582-587.

8. 司美格鲁 肤注射液,百度健康医典

9.「减肥神药」司美格鲁肽再添新证据!适用于青少年减肥,有望治疗脂肪肝,杭师大附院代谢病中心 2023-06-27

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