美迪西分析测试中心——基因毒性杂质研究平台

美迪西分析测试中心杂质评估团队，建设基因毒性杂质研究平台，可支持毒性试验研究、Ames试验（亦称细菌回复突变试验）等；引入了专业结构评估软件 Case Ultra，包含基于专家知识规则预测软件GT_EXPERT（1.9.0.2.17309.500）和基于统计学模型预测软件GTI_BMUT（1.9.0.2.13760.500），两个模型组合可以完整满足ICH M7要求。

现杂质评估团队已成功完成了50+个品种的基因毒性杂质研究，累计开发方法300+个，成功帮助上百家医药企业解决产品中基因毒性杂质、元素杂质、溶剂残留、生物药工艺残留研究的问题，助力药品研发注册。

关于基因毒性杂质

关于杂质，异于活性成分的物质我们将其统称为杂质，这些成分通常是无效的、与活性成分使用目的无关或者是有其他毒副作用的物质。而药物的质量研究过程就是通过目前人类所掌握的分析手段，对异于活性成分的物质进行定性和定量研究，并基于ICH、药典等相关指导原则，通过结合文献数据等手段对这些杂质进行安全限度的制定和评估。药物研发中的杂质可分为有机杂质（与工艺和药物结构有关的）、无机杂质和残留溶剂等。

杂质的存在通常会带来潜在的安全性风险，对患者来说有害而无益，其中高毒高活性杂质、基因毒性（致突变、致癌性等）杂质更是药物研发过程中的控制重点，其研究思路通常为杂质的定性、杂质的制备、结构确证与表征、限度制定、控制方式制定、高灵敏度的分析方法开发与验证等。

Medicilon

美迪西基因毒性杂质研究平台服务内容

基于美迪西分析测试中心现有平台方法的样品检测

项目专属基因毒性杂质方法开发及测试

满足不同监管要求的方法验证

基因毒性杂质研究具体研究工作

根据客户提供的工艺路线和物料清单，可进行潜在杂质谱梳理，包括起始物料或试剂，生产过程中的中间体、副产物、可能的降解杂质及物料试剂残留，贮藏过程中的降解杂质等；开展毒理数据查询、基因毒性杂质限度计算及控制策略制定、风险评估报告撰写等研究服务，形成支持申报的一站式解决方案。

1

筛查出确定的基因毒性杂质

2

开发基因毒性杂质的分析方法（GC-MS/MS或者LC-MS/MS）

3

基因毒性杂质分析方法验证（验证内容包括专属性，准确度，线性，溶液稳定性）

4

多批次样品中基因毒性杂质数据收集

美迪西基因毒性杂质研究平台设备

分析测试中心配备了国内先进的仪器设备，包括 Bruker 400M HMR、Agilent 5977A GC-MS、Agilent 7000D GC-MS/MS、Agilent/SHIMADZU/Thermo Fisher LC-MS、Agilent 6470 LC-MS/MS、Thermo Fisher Q Exactive Plus HRMS 等。

case of Medicilon

案例分享：原料药基因毒性杂质研究

项目概括：某原料药在合成制备工艺中，根据评估分析可能因试剂和工艺过程引入苯、烯丙基溴、烯丙基氯和1-溴-3-氯丙烷。根据ICH Q3C残留溶剂部分，苯归属于1类溶剂，属高毒高活性杂质，期限度为2ppm；烯丙基溴、烯丙基氯和1-溴-3-氯丙烷，根据结构判断其属于卤代烷烃类化合物，含有卤代烷烃警示结构。使用Case Ultra基于统计学的和基于专家规则的模型评估，软件模拟结果烯丙基氯和1-溴-3-氯丙烷杂质分类为1类，烯丙基溴杂质分类为2类。

策略制定：查阅相关文献并结合原料药的最大使用剂量，从严控制杂质限度，最终确定苯的限度2ppm、烯丙基溴38ppm、烯丙基氯35ppm、1-溴-3-氯丙烷30ppm。

研究成果：采用GC-MS定量检测，在Scan模式下确定各组分化合物的定性离子和定量离子。70eV条件，Scan模式下总离子流质谱信息如下：

在排除各组分化合物互相干扰的离子情况下，确定各组分的定性和定量离子：

· 苯的定性离子m/z 51和m/z 77，定量离子m/z 78

· 烯丙基溴m/z 81和m/z 122，定量离子m/z 120

· 烯丙基氯m/z 75和m/z 78，定量离子m/z 76

· 溴-3-氯丙烷m/z 79和m/z 156，定量离子m/z 158

定量模式SIM模式下，各组分化合物满足ppb级别极低的灵敏度要求。

关于美迪西

美迪西（股票代码：688202.SH）成立于2004年，总部位于上海，致力于为全球制药企业、研究机构及科研工作者提供全方位的临床前新药研究服务。美迪西的一站式综合服务以强有力的项目管理和更高效、高性价比的研发服务助力客户加速新药研发进程，服务涵盖医药临床前新药研究的全过程，包括药物发现、药学研究及临床前研究。至2023年底，美迪西已为全球超2000家客户提供药物研发服务，参与研发完成的新药及仿制药项目已有421件IND获批临床，与国内外优质客户共同成长。美迪西将继续立足全球视野，聚力中国创新，为人类健康贡献力量！

(美迪西)