FARAPULSE™ 脉冲场消融获批，为什么是一个里程碑？

前言

在2024年1月31日，波士顿科学公司（纽约证券交易所：BSX）宣布其 FARAPULSE™ 脉冲场消融（PFA）系统已获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准。FARAPULSE PFA 系统适用于治疗难治性、复发性、症状性、阵发性（即间歇性）心房颤动（AF）中的肺静脉隔离，并且是标准治疗热消融治疗的独特新选择。波科成为第二家获得FDA批准的脉冲场消融（PFA）系统治疗房颤的公司。FARAPULSE™ PFA系统旨在优化心脏PFA疗法，并额外简化用户体验。

距离美敦力(Medronic)在去年12月成为第一家获得FDA批准的PFA疗法（PulseSelect™ pulsed field ablation system）仅一个多月，波士顿科学(Boston Scientific)的FARAPULSE在医疗器械行业引起了极大的关注。相比射频或冷冻消融，其优势在于可以有效地定位心肌组织，同时对周围组织造成最小的损伤。在去年9月的投资者日活动上，波士顿科学公司就分享了对这项技术的高度期望，相信正在以Farapulse引领PFA领域。波士顿科学公司现在可以使用Farapulse用于肺静脉隔离，治疗药物难治性、反复发作的、症状性的阵发性房颤。在获批后不久，波士顿科学公司首席医疗官肯·斯坦说。“我们认为这是一项变革性技术。这对于波士顿科学公司的心电生理学部门来说是变革性的。而且，我认为——同样重要的是——这对患者来说也是变革性的。”

01

脉冲电场消融技术是什么

- pfa -

组织细胞特异性

传统消融手术过程中，导管被引导至心脏内部并产生极端温度 —— 热或冷 —— 以破坏与异常心律有关的目标区域。然而，FARAPULSE PFA 系统依靠组织选择性、非热电场来消融心脏组织，并避免对周围结构造成损伤。PFA疗法的目标是隔离并针对心脏组织的特定特征进行不可逆电穿孔，诱导细胞死亡并形成持久性损伤。与热方法不同，PFA是由于心肌细胞的较低损伤阈值而选择性地作用于心脏组织。这解决了对相邻结构发生附带损伤的风险。

不可逆电穿孔

脉冲场消融的作用机制是不可逆电穿孔（IRE）。与通过局部组织温度引起细胞死亡的热消融不同，脉冲场消融将超快速电脉冲施加到超过组织细胞特定电阈值的位置，使细胞膜不稳定并形成纳米级孔道，导致细胞内的内容物流失并最终导致细胞死亡。

如果孔道大小不足以引起永久性细胞死亡，则可发生可逆电穿孔，这可能表现为即时丧失心内电图。这可能被视为通过心脏震荡而产生的急性隔离，而没有达到产生持久性损伤所需的不可逆电穿孔。

可调参数极大影响安全性和有效性

脉冲场消融（PFA）展示了多个可以进行微调的参数，例如系统极性、波形形状、导管设计、脉冲特性和应用。这些参数可以影响影响安全性和有效性的损伤特征。PFA高度依赖于参数，因此每个系统必须独立评估，因为结果不能从一个系统转移到另一个系统。尽管每个系统可能通过心脏震荡（可逆电穿孔）实现急性隔离，但结果可能不会转移到长期损伤耐久性（不可逆电穿孔）。FARAPULSE™ PFA系统采用双极、双相波形，具有专有的脉冲参数和剂量策略，并正在ADVENT试验中进行研究以验证其安全性和有效性。

02

Farapulse为何在PFA领域具有变革性

- why farapulse is a breakthrough device？

FARAPULSE PFA系统适用于治疗药物难治性、反复发作的、症状性的阵发性（即间歇性）房颤（AF），并用于隔离肺静脉。这是一种独特的全新替代方案，可替代标准治疗中的热消融治疗。

脉冲场消融利用电脉冲引起非热不可逆电穿孔作用，诱导心脏细胞死亡。脉冲场消融可能具有与传统导管消融相媲美的疗效，同时可以预防热介导的并发症。Farapulse采用非热治疗方法，利用电场选择性地消融心脏组织。

FARAPULSE PFA系统适用于治疗药物难治性、反复发作的、症状性的阵发性（即间歇性）房颤（AF），并用于隔离肺静脉。这是一种独特的全新替代方案，可替代标准治疗中的热消融治疗。

FARAPULSE PFA系统

1. FARADRIVE™ 可操纵导管，旨在提供访问和导航

2. FARAWAVE™ PFA导管，设计用于使用带有可变远端形状（篮形和花形）的导丝导管处理一系列PV解剖结构。这使得该设备能够适应每位患者的解剖结构。波士顿科学公司对该系统的特定设计进行了宣传，这是专门为PFA而构建的。使设备能够适应个体患者的解剖结构。这些配置增强了医生的易用性，并促进了操作者之间可重复的程序。

3. FARASTAR™ PFA发生器，旨在通过三个简单的按钮点击进行准备、确认和传递治疗，使用双极和双相波形以及专有的脉冲。

03

临床注册

- clinical & regulatory

自成立以来，波科一直在定义、优化和验证脉冲场消融疗法，设计目标是患者安全性和满足医生需求。在系统获得CE认证后，根据《MANIFEST-PF》回顾性调查报告，2021年在9个国家有近2000名患者成功接受了治疗。几篇出版物和试验已经或正在评估FARAPULSE PFA系统的临床安全性和有效性，包括2021年开始并于2022年完成招募的美国ADVENT IDE临床研究。

Advent 临床研究

ADVENT是一项随机临床试验，直接比较了FARAPULSE™ PFA与标准治疗的热消融设备（力感应射频消融RFA或冷球消融CBA）在治疗阵发性房颤（AF）方面的效果。这是一项多中心、前瞻性、非劣效性临床试验，采用1:1的PFA与热消融随机分组，评估单次手术、无药物治疗的研究终点，包括：

1. 主要安全性

2. 主要有效性

3. 手术特征

来自关键性 ADVENT 临床试验的正面 12 个月数据 —— 这是首个直接比较该系统与标准治疗消融疗法的随机临床试验 —— 发现该设备的治疗与传统热消融一样安全有效，且消融时间显著缩短，医生学习曲线快速。“在 ADVENT 临床试验中，FARAPULSE PFA 系统被证明是一种治疗阵发性 AF 的安全、有效和高效的选择，而且广泛的全球实际使用与该特点相符，” 纽约西奈山富斯特心脏医院心电生理学主任维韦克·雷迪（Vivek Reddy，M.D.）表示。“组织优先性和长期疗效，加上明显缩短的手术时间和学习曲线，使 FARAPULSE PFA 系统具有强大的潜力成为改变美国医生和患者实践的技术。

注册背景

Farapulse系统的fda批准得到了关键性ADVENT试验的数据支持，这是第一项将PFA技术与热消融进行对比的随机研究。结果显示，Farapulse系统在一年内通过提供较短的总体操作和消融时间（尽管需要更长的透视时间）来确保了非劣效的安全性和有效性。

真实世界数据的重要性不可小视。和其他器械相比，Farapulse有迄今为p最大的真实世界安全性数据库。有106个中心和413名医疗人员报告了使用FARAPULSE™脉冲场消融治疗的17,642名患者。主要不良事件率很低（<1%），且学习曲线可忽略不计。数据还强化了该疗法工作流程的可重复性和在未受控制的商业使用中的短学习曲线。波士顿科学公司在2023年美国心脏协会（AHA）科学会议上展示了其Farapulse数据。该研究显示Farapulse系统的总体主要并发症发生率低，没有出现持久性膈神经麻痹、肺静脉狭窄或食管损伤的病例，仅极少数病例出现了潜在严重并发症，如冠状动脉痉挛和与溶血相关的急性肾功能衰竭需要血液透析。

Farapulse于2019年获得FDA的突破性设备认定(breakthrough device designation)，并于2021年获得欧洲的CE Mark认证。

波士顿科学即将公布来自ADVANTAGE AF试验的额外数据。该试验正在测试Farapulse系统对药物难治性、症状性、持续性AF患者的效果，并将评估Farapoint PFA导管用于治疗心房扑动的上腔静脉裂隙消融。此外，正在进行的AVANT GUARD试验正在评估PFA作为持续性AF的一线治疗与抗心律失常药物的对比效果。

04

收购Farapulse

- Boston Scientific's early investmemt

波士顿科学公司首次宣布收购Farapulse是在2020年9月，当时签署了一项投资协议，并具有收购选项。然后，在2021年，通过近3亿美元的收购交易，Farapulse正式成为波士顿科学公司的一部分。尽管收购时间不到三年，但公司实际上与Farapulse合作已有十年之久，于2014年成为Farapulse的投资者。作为Farapulse的早期投资者，波士顿科学公司始终对该技术怀有浓厚的兴趣。

“我们一直参与了他们的整个发展过程，从临床前实验，到早期人体实验，再到他们获得CE认证并开始商业发布，”斯坦表示，波士顿科学公司在内部开发产品和收购产品之间有“非常好的混合”。斯坦说。“我们做的许多收购是我们是早期投资者的公司。当你长时间和公司的一同发展时，将新产品整合到公司中确实变得更加容易。”

05

里程碑之上，波科的下一个Move会是什么？

- the next move

“FARAPULSE PFA 系统的批准对数百万患有阵发性 AF 的患者来说是一个重要的里程碑，也是一个难得的机会，将首个专为这种消融疗法设计和建造的 PFA 系统带给美国的医生们，” 波士顿科学公司心电生理学总裁尼克·斯帕迪亚-阿内洛（Nick Spadea-Anello）表示。“系统在临床和商业环境中的表现已经设定了一个高标准 —— 迄今已有超过 40,000 名患者接受治疗 —— 我们期待继续以这种有差异的技术在不断增长的 PFA 领域引领潮流。”

尽管当下Farapulse用于仅治疗阵发性房颤，波科正研发用于治疗持续性房颤。公司目前正在进行一项随访试验，希望获得FDA对该适应症的批准。

公司正在完成多阶段试验的第二阶段的招募，以测试Farapulse家族中的下一款导管。该公司计划测试Farapoint导管，即局灶性消融导管，作为Farawave的辅助。它寻求治疗称为心房扑动的心律失常，以治疗同时患有房颤和扑动的患者。

此外，波士顿科学公司正在进行AVANT GUARD试验，以研究Farapulse作为首选持续性房颤的治疗方案，以代替现有药物。斯坦表示，通常情况下，房颤患者在接受消融治疗之前会接受某些药物治疗。他说：“我们认为药物的疗效有限，并且存在一些严重的副作用风险。“鉴于Farapulse的所有优点，我们希望测试并希望证明，在这些患者中甚至试用这些药物都没有意义，我们希望这些患者的大部分最好直接接受Farapulse的消融治疗。”

波士顿科学公司不仅仅满足于FDA的批准，还计划开发下一代Farawave导管。它还正在开发替代的导管设计，用于治疗除房颤之外的不同心律失常。

斯坦说：“在医疗技术领域，你不能停滞不前，也不能将事情视为理所当然。” “我们认为自己是Farapulse脉冲场消融领域的领导者。我们打算继续保持领导地位。”

目前波士顿科学公司计划立即在美国推出该系统。该公司正在开发一种具有导航功能的 FARAWAVE 导管版本，以及 FARAVIEW™ 软件模块，并预计于 2024 年获得监管批准。

References

https://www.bostonscientific.com/en-US/products/catheters--ablation/farapulse/clinical-data/advent-trial.html

https://www.bostonscientific.com/en-US/products/catheters--ablation/farapulse/pfa-therapy.html