疗程更短、副作用更少，他们想方设法让晚期肺癌患者得到最佳治疗

免疫联合化疗，是晚期非小细胞肺癌的一线标准治疗模式，但这种模式为患者带来生存获益的同时，不良反应也不容小觑。

以往的研究显示，化疗和免疫治疗有着协同增效的作用，但过量的化疗会杀伤免疫细胞，影响机体免疫功能。

该治疗模式如何达到最佳？仍然需要我们进一步探索......

如何在缩短化疗疗程的同时，不影响疗效又减轻不良反应，提高患者的耐受性？

近日，河南省肿瘤医院肿瘤内科王慧娟团队发起了一项在晚期肺鳞癌患者中一线采用短疗程（2个周期）化疗联合免疫治疗的II期临床研究，研究成果在线发表在Top期刊，中科院一区杂志《Nature Communications》（IF=16.6），该团队张米娜为第一作者，王慧娟为通讯作者。

肺癌是全球发病人数第二、死亡人数最高的恶性肿瘤，主要分为非小细胞肺癌(NSCLC)和小细胞肺癌（SCLC）两类，其中，非小细胞肺癌占肺癌比例高达85%。

根据世界卫生组织的分类，非小细胞肺癌还可以细分为：鳞癌、腺癌、大细胞癌及其他类型。一般习惯把非小细胞肺癌分为鳞癌和非鳞癌两大类，其中鳞状非小细胞肺癌（简称肺鳞癌）约占NSCLC的25%-30%，是NSCLC的第二大亚型。

近年来，以免疫检查点抑制剂（ICIs）为代表的新型免疫治疗不仅引领着肿瘤治疗的风向，而且深刻改变了肿瘤治疗的临床实践。对于大部分晚期肿瘤而言，免疫联合治疗（包括免疫联合化疗、免疫联合抗血管生成药物或双免疫治疗等）早就成了标准的一线治疗。

该研究是由王慧娟团队发起并牵头，联合省内5家分中心（新乡市中心医院、新乡医学院第一附属医院、平顶山第一人民医院、安阳市肿瘤医院和南阳市第二人民医院）共同完成的研究者发起的临床研究(IIT)。

研究历时4年，入组患者进行2个周期的化疗（白蛋白紫杉醇+卡铂）联合信迪利单抗治疗后没有进展的患者继续信迪利单抗单药治疗直至疾病进展、不可耐受毒性或者治疗至2年。

主要研究终点中位PFS(无进展生存期)达到了11.4月，次要终点ORR(客观缓解率)为70.5%和DCR(疾病控制率)为93.2%，取得了完全不劣于目前标准4-6周期化疗联合免疫治疗的结果；患者的不良反应则大大降低，高级别（≥3级）治疗相关不良反应的发生率仅为10.9%。

为进一步探索免疫治疗联合化疗的优势人群，该研究还进行了生物标志物分析，发现基线存在BRCA2, BRINP3, FBXW7, KIT或RB1突变的患者，接受治疗后的PFS明显更短；同时对血浆ctDNA变化与临床疗效的关系进一步分析发现，基线ctDNA阴性或在C2（第2治疗周期）ctDNA达到清除的患者PFS明显更长（18.1 vs. 4.3个月），这预示着ctDNA的早期动态变化和清除可能可以用来指导患者个体化的诊疗。

该项II期临床试验取得了令人鼓舞的疗效和生存数据，且有着更轻的毒副反应，有望成为晚期肺鳞癌免疫联合化疗的治疗新模式；探索性分析发现借助ctDNA早期清除情况，可为患者个体化的适应性治疗提供重要依据和支持。（李惠子 张米娜）