国内首款！武田GLP-2类似物「替度格鲁肽」获NMPA批准用于短肠综合征

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2月23日，武田（“Takeda”）中国宣布，公司消化领域产品瑞唯抒（通用名：注射用替度格鲁肽）正式获得中国国家药品监督管理局（NMPA）批准，适用于治疗短肠综合征（SBS）成人和1岁及以上儿童患者。

替度格鲁肽（又名替度鲁肽，度格鲁肽）为中国首个治疗短肠综合征的人胰高血糖素样肽2（GLP-2）类似物。

关于替度格鲁肽

替度格鲁肽（teduglutide）是全球首个和唯一一种模仿天然GLP-2的药物，可帮助剩余的肠道吸收更多的营养，减少肠外营养的频率和容量。天然GLP-2的半衰期只有7分钟，替度格鲁肽的半衰期大约1.3小时，临床推荐每日皮下注射一次。一项针对成人的药效学研究中，teduglutide被证明可以改善肠道吸收的液体量。

该药物最早于2012年在欧盟获批上市（商品名为GATTEX），随后在美国、日本相继获得批准。此前，teduglutide皮下注射制剂获FDA孤儿药资格。

本次获批是基于针对成人和儿童短肠综合征患者的全球及日本3期临床研究结果，研究显示：

在针对成人患者的关键3期研究STEPS研究中，对于依赖肠外营养的成人SBS患者，使用注射用teduglutide治疗24周，可帮助63%的患者减少每周肠外营养摄入总量20%及以上；注射用teduglutide治疗30月，可帮助33%的患者完全脱离肠外营养依赖，超过90%的患者实现每周肠外营养摄入总量减少20%及以上，39%的患者实现每周脱离肠外营养/静脉注射3天及以上。

在针对儿童患者的关键3期TED-C14-006研究中，对于依赖肠外营养的儿童SBS患者而言，注射用teduglutide治疗24周，可帮助12%的患儿完全脱离肠外营养依赖，69%的患儿每周肠外营养摄入总量减少20%及以上，实验组患儿肠外营养/静脉注射输注时间平均每天减少3小时，较基线平均降低42%。

关于GLP-2药物

GLP-1和GLP-2均是肠道L细胞合成和分泌的肽类激素，GLP-2主要调节肠上皮细胞的生长和肠道对营养物质的消化吸收功能，与GLP-1相似，GLP-2由胰高血糖素原基因编码，在肠道L细胞中经前激素转换酶1/3处理后分泌，内源性GLP-2可被二肽基肽酶（DPP）-4裂解为非活性形式GLP-2。GLP-2在胃肠道中具有抗炎，抑制胃排空，促进肠道细胞增殖和抑制细胞凋亡等作用，且GLP-2增加胃肠道血流的效果更显著。

GLP-2R主要在脑、胰腺和胃肠道中表达，在胃肠道中主要表达于肠内分泌细胞、肠神经元和上皮下肌成纤维细胞中，在肠上皮细胞中不表达。GLP-2的生理功能可由单个GLP⁃2R介导，对于肠上皮细胞的增殖作用则可能需要GLP-2 释放多种生长因子如表皮生长因子（EGF）、胰岛素样生长因子（IGF）等中间介质介导而发挥作用。其他多肽如胰高血糖素、GLP⁃1和葡萄糖依赖性促胰岛素多肽等与GLP⁃2结构相似，但GLP-2R只特异性识别GLP-2，这种特异性可能主要因为GLP-2特殊的中间区域、N-末端组氨酸的独特方向、C-末端与细胞外环1的紧密结合。

据不完全统计，目前在研的GLP-2药物约20余种，仅替度格鲁肽一款药物获批。

关于短肠综合征

SBS是由于失去功能性小肠的一种罕见、衰弱型疾病。在成人当中，短肠综合征通常是因为创伤、血管性疾病、恶性肿瘤与慢性肠炎（IBD）所导致的肠切除引起。残留短肠肠道多短于200公分，因此导致营养、液体与药物吸收的表面积丧失。短肠综合征可能导致肠衰竭（IF），即肠功能降低至人体营养素、水和电解质吸收所需的最小值。由于所引起的像是腹泻、脱水、营养不良等并发症，短肠综合征患者的生活品质与预期寿命严重受到影响。

据不完全统计，在欧洲SBS患病率约为每百万人口每年1.4名患者，在美国约为每百万人口每年10~30例。预估在美国有15000-20000 位短肠综合征患者。

药物治疗是患者接受度很好的治疗手段，可以使患者通过口服而非输注来补充营养，这种方式能够给予患者一定的时间和身体的自由，有利于SBS的患者进行正常的工作和生活。主要治疗药物包括GLP-2类似物, 生长激素, 谷氨酰胺等。

据贝哲斯咨询发布的数据，全球短肠综合征市场规模2022年达到61.24亿元（人民币）；结合全球经济政策形势和市场，预计至2028年全球短肠综合征市场规模将会达到161.87亿元，以17.59%的复合年增长率增长。

参考资料

1、公司官网

2、王茜雅,邓彬.胰高血糖素样肽-2在胃肠道中的研究进展[J].胃肠病学,2022,27(09):563-567.

3、上海证券

4、公众号：罕见病新进展、海南医学院第一附属医院乐城医院

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