突发！首例主动脉瓣膜术先驱逝世，用创新缔造百亿美元新赛道

2月18日，欧洲心脏病学会（ESC）和欧洲经皮心血管介入治疗协会（EAPCI）分别发布讣告，宣布知名心血管专家、全球首例经导管主动脉瓣膜（TAVR）手术发明人阿兰·克里比尔（Alain Cribier）于2月16日去世，享年79岁。

心脏病领域先驱，引领创新技术造福人类

他是介入心脏病学领域的先驱，因2002年实施了世界上第一例经导管主动脉瓣植入术(TAVR）而闻名。他的贡献对全球瓣膜性心脏病的治疗产生了重大影响。Alain Cribier还是球囊成形术（BAV）的发明人。

克里比尔1945年出生于法国巴黎，是法国介入心脏病学家、鲁昂大学查尔斯·尼科尔医院的医学教授和心脏病学主任。他是心脏瓣膜疾病微创治疗TAVR手术的开创者，2002年在法国鲁昂实施了全球首例TAVR手术，如今全球TAVR手术每年开展数十万例。在中国，TAVR手术也已惠及数万名患者。

克里比尔开创了介入心脏病学领域的三个世界第一 ：

1. 1985年，“球囊主动脉瓣膜成形术”，包括用球囊导管扩张病变瓣膜 ；
2. 1992年，“使用金属扩张器进行二尖瓣连合切开术”治疗二尖瓣狭窄；
3. 2002年，经导管主动脉瓣植入技术（TAVR），在鲁昂实施了第一例TAVR。

2002 年，对于无法使用常规手术技术进行手术的患者，Alain Cribier 开发了一种由牛心包膜制成的瓣膜，使用充气气球将其插入可扩张的钢支架内。随后，蒙苏里研究所在动物（绵羊）身上进行了 100 多次瓣膜植入手术。

为了开发他的发明，他在美国创建了一家初创公司（经皮瓣膜技术公司，PVT），第一个瓣膜原型于 2000 年问世。

在随后的10年里，这项发明很快在全世界传播开来。2012 年，估计它拯救了5 万人的生命。该手术使用导管（探针）进行，无需打开胸腔，并且持续“不到一个小时” 。受到整个医学界的认可，TAVI于2019年获得美国食品和药物管理局的批准。

自 2013 年以来，Alain Cribier 领导了位于鲁昂的 MTC（医疗培训中心），这是一个多学科中心，致力于通过模拟、视频会议和医生之间的培训来学习医学和护理。

曾被认定为是“最愚蠢的项目”

与很多创业者一样，克里比尔早期的医疗器械开发历程并不顺利。他在2022年TAVR二十周年时的采访时表示，他的项目曾被多家生物医药公司专家否决，并且一度被认为是“最愚蠢的项目”。

“我必须承认，我当时相当灰心，直到我们遇到了来自强生公司 (J&J) 的两位工程师斯坦·拉宾诺维奇 (Stan Rabinovich) 和斯坦·罗 (Stan Rowe)，他们出人意料地支持了这个项目，时运发生了转变。”克里比尔表示。

后来，他们与时任强生医疗总监的医学博士Martin Leon进行了交谈，Leon也支持该项目。不过，与大公司的合作也并不总是顺利的。在与强生合作开发主动脉瓣膜失败后，克里比尔决定亲自迎接挑战。他于1999年成立了一家名为Perdermal Valve Technologies（PVT）的初创公司，并找到以色列一家小型工程公司Aran R&D，该公司同意投资并帮助其开发瓣膜原型。

开展首例TAVR人体植入

这次合作意外顺利，以色列的工程师解决了工程上极具挑战的难题。克里比尔在几个月内就得到了符合他预期的瓣膜原型，并在以色列完成实验室测试。2000年，他与合作者完成了动物研究，这促进了瓣膜植入术在急性和慢性患者人体试验的发展和完善。

2002年4月16日，克里比尔成功地对一名主动脉狭窄患者实施了TAVR的首次人体植入，这次手术影响了未来二十多年的瓣膜疾病介入治疗的发展历程。

“首次人体试验将永远留在我的记忆中。”克里比尔在2022年的采访中这样说道。当时的这名患者生命垂危，TAVR被认为是唯一可能挽救他生命的手术。此后，克里比尔意识到，如果能够在病情较轻的患者身上重复TAVR手术过程，那么将可以帮助到更多患者。

鼓励创新，推动企业十年间市值涨超十倍

克里比尔首例TAVR手术的成功在医学界引起巨大轰动。2004年，他创立的公司PVT被爱德华生命科学公司（Edwards Lifesciences）收购，这一事件极大地推动了TAVR历史的进程。爱德华也因TAVR瓣膜的广泛应用，市值在10年上涨超过10倍，从一个摇摇欲坠公司变成全球瓣膜领域的领军企业。

在此后的20年内，爱德华、美敦力等瓣膜领域的巨头相继开发出新一代TAVR瓣膜，带来了更先进的技术，改善产品性能并减少了严重的并发症。克里比尔首创的“极简主义”策略在TAVR手术应用于超过90%的病例，将TAVR手术转变为在局部麻醉下进行的类似支架植入的手术，患者在2、3天内就能出院回家。

克里比尔是一名成功的医生，但他的成功过程中也经历质疑和批评。他认为，在医学领域进行创新的人都必须准备好面对许多障碍，其中不可避免地包括怀疑和批评。“没有人会一开始就相信你能够带来新的东西，我的建议是永远不要放弃！如果你坚信你的项目很好，如果它符合临床需求，并且你能够找到支持它的论据，那么没有任何障碍会阻止你成功。”他曾这样激励医学领域的创新者。

近年来，得益于TAVR适应证的迅速拓展，这种手术的需求也在全球出现了爆发式的增长。2005年，全球共有100名患者接受了TAVR；到了2021年，全球TAVR手术例数增长至近20万例。

我国首例TAVR术，拉开国内市场序幕

在全球首例TAVR开展合作8年后，2010年10月3日，在上海复旦大学附属中山医院，葛均波院士团队在中国完成了第一例TAVR手术。同年，北京阜外医院也完成TAVR手术，开启了我国TAVR临床实践的元年。2012年，2015年启明和微创相继启动了临床试验。2017年，沛嘉也启动了我国首个NMPA预审批制度下的国产瓣膜上市前临床试验。至此，瓣膜赛道的比拼正式拉开，得益于资本的加持和青睐，TAVR这项在国际上并不算新的术式在中国生根发芽。

据国家经导管瓣膜治疗数据库（NTCVR）数据显示，截至2022年年底，中国大陆地区已开展了近2.4万例TAVR手术。

据统计分析，全球经导管主动脉瓣置换（TAVR）市场在2022年估值为57亿美元，预计从2023年到2030年的复合年增长率（CAGR）为7.2%，到2030年将达到102亿美元。这一增长受到主动脉瓣狭窄患病率增加、对微创手术需求上升以及人口老龄化的推动。尽管COVID-19大流行对市场造成了影响，但随着限制的解除和技术创新，预计将促进市场增长。

▲ 文章来源：第一财经、医疗器械创新网

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