HER2 exon20ins突变NSCLC患者的全新选择：舒沃替尼明显缩瘤

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舒沃替尼·高效低毒，HER2 exon20ins突变NSCLC患者治疗的全新选择

人表皮生长因子受体2（HER2）基因突变作为非小细胞肺癌（NSCLC）的驱动基因之一，在亚裔的突变率为1.4%-6.7%，其中96%是发生于HER2 20号外显子的插入突变（HER2 exon20ins）[1-3]。HER2 exon20ins突变作为最常见的HER2突变型晚期NSCLC类型，恶性程度高、异质性强，对化疗的敏感性也较差，且易复发[4-5]，且国内目前尚无针对HER2 exon20ins突变型晚期NSCLC的靶向药物获批[6]，临床上HER2 exon20ins突变型晚期NSCLC的治疗效果及治疗结局并不理想[7]。舒沃替尼作为我国自主研发的针对EGFR/HER2 exon20ins突变的小分子抑制剂，凭借针对EGFR exon20ins突变型晚期NSCLC的出色疗效，已在我国正式获批[8]。针对经治的HER2 exon20ins突变型晚期NSCLC，舒沃替尼早期研究提示在“300 mg QD”剂量下ORR为25%、DCR为75%，为HER2 exon20ins突变型晚期NSCLC患者治疗提供了一种全新选择。

本文分享两例HER2 exon20ins突变型晚期NSCLC患者接受舒沃替尼治疗的病例：无论经治还是初治的HER2 exon20ins突变型晚期NSCLC患者，接受舒沃替尼治疗后肿瘤明显缩小，达到部分缓解（PR），且患者治疗期间安全性、耐受性良好，为临床实践中HER2 exon20ins突变型晚期NSCLC患者接受舒沃替尼治疗提供真实世界案例参考。

病例分享一

87岁，女性，HER2 exon20ins突变型晚期NSCLC，伴胸膜转移；一线治疗接受舒沃替尼单药(300mg QD) 治疗7周后达到PR。

➤一般信息

患者女性，87岁。因“发憋、气短半月，发现右肺占位5天”就诊，2023年9月确诊为“右肺下叶腺癌，伴右侧胸膜转移、右侧恶性胸腔积液，ⅣB期”

➤NGS基因检测：

HER2 exon20ins突变（+，丰度：22.94%）

➤手术史：

于1988年行左侧乳腺癌切除术

➤既往史：

高血压病3级（高危），口服硝苯地平缓释片（20mg 2次/日）治疗

➤舒沃替尼治疗史：

2023年9月22日，患者开始口服“舒沃替尼（300mg QD）”治疗；2023年11月14日（用药7周后）复查胸部CT示右肺下叶病灶缩小40%，肺部病灶由4.4×2.8cm缩小至2.6×1.5cm（如图1），疗效评估达部分缓解（PR）；患者在舒沃替尼治疗期间仅发生1级腹泻，予以蒙脱石散治疗2天后缓解，后续均未出现不良反应，整体安全性、耐受性良好。截至发稿日，患者仍在接受舒沃替尼单药治疗。

图1：患者接受舒沃替尼治疗前（左）、后（右）影像学检查变化

病例分享二

61岁，女性，HER2 exon20ins突变型晚期NSCLC，伴左肺门、纵隔内淋巴结转移；术后复发经系统性治疗和靶向治疗失败后，接受舒沃替尼单药（300mg QD）治疗一个月后，疗效评估达PR

➤一般信息：

患者女性，61岁，因“左肺恶性肿瘤术后复发”就诊，2023年3月确诊为“左肺上叶腺癌，ⅣA期”

➤NGS基因检测：

HER2 exon20ins突变（+，丰度：24.38%）

➤手术史：

于2017年12月行左乳肿物切除术+左乳癌改良根治术，术后病理示：左乳腺浸润性导管癌。

于2022年1月行左上肺恶性肿瘤+淋巴结清扫术，术后病理示：（左肺上叶）癌，考虑腺癌，区域淋巴结可见癌转移。

➤系统治疗史：

• 2022年4月至2022年6月，行“培美曲塞+卡铂”术后辅助治疗4周期，疗效评估：疾病稳定（SD）；随后定期复查，2023年4月复查头胸腹盆CT提示左残肺及右肺上叶多发结节影，考虑转移。

• 2023年4月至2023年6月，因疾病进展使用“培美曲塞+铂类+信迪利单抗”治疗4周期，疗效评估为PD。

• 2023年7月，因疾病进展换用“达可替尼”治疗4个月，2023年11月复查发现疾病进展。

➤舒沃替尼治疗史：

• 2023年12月，因疾病进展换用“舒沃替尼（300mg QD）”治疗，1个月后患者复查胸部CT显示右肺上叶病灶缩小35%，肺部病灶大小由1.7×1.2cm缩小至1.1×0.7cm（如图2）；左肺门及纵隔内部分淋巴结较前减小，较大者短径从约1.6cm缩小至约1.3cm，疗效评估达PR，患者靶向治疗期间未出现明显不良反应，整体耐受良好。截至发稿日，患者仍在接受舒沃替尼单药治疗。

图2：患者接受舒沃替尼治疗前（左）、后（右）影像学检查变化

专家点评（按姓氏拼音排序）

■刘东颖教授：

自2004年首次报道HER2突变为NSCLC驱动基因以来, 多个小分子靶向药物在HER2突变型晚期NSCLC相继开展研究。除了TKI类药物外，针对HER2泛靶点的ADC药物研发也处于百舸争流的探索中，目前国内还没有针对HER2 exon20ins突变NSCLC的靶向药物获批，对于HER2 exon20ins突变型晚期NSCLC患者，含铂化疗仍是当前治疗的首选方案[9]，但总体预后欠佳。此前，舒沃替尼凭借创新的分子结构设计和惊艳的研究结果多次亮相于国际学术舞台，作为一款针对EGFR/HER2 exon20ins突变的高选择性TKI，在HER2 exon20ins突变NSCLC中也看到了确切的抗肿瘤疗效，且安全性良好，为这类患者提供了全新的治疗选择。

在上述两个病例中，无论是一线还是后线治疗，舒沃替尼均取得了显著的缩瘤效果。尤其第一个病例中高龄且伴有严重高血压的HER2 exon20ins突变型晚期NSCLC患者，无法耐受含铂化疗，在一线使用舒沃替尼治疗后肿瘤缩小了40%，疗效评估达到PR，这样的疗效对于老年且合并基础疾病的患者来说非常可观。患者在治疗期间仅出现一级腹泻，经及时治疗后得到缓解，并未对整体的治疗效果产生影响。与传统的化疗相比，舒沃替尼这种靶向治疗对于患者的耐受性较好，减少了不良反应的发生，并且口服给药可以提高老年患者的用药便利性和依从性。在此案例中，舒沃替尼作为一线治疗药物为患者带来了显著的疗效和良好的耐受性，为今后临床实践提供了更多参考依据。

■王小磊教授：

针对HER2 exon20ins突变型晚期NSCLC的治疗，临床一直在不断探索，但靶向HER2 exon20ins突变的TKI疗效不佳，真实世界中化疗联合免疫或抗血管生成治疗的疗效也不理想。抗体偶联药物（ADC）作为针对HER2的新型靶向药物，点燃了HER2突变NSCLC患者的新希望，但目前仍不可及。在中国，尚无针对HER2 exon20ins突变NSCLC患者的靶向药物获批适应症，临床仍迫切需求一款有效且可耐受的针对HER2 exon20ins突变NSCLC的靶向治疗药物。舒沃替尼的Ⅰ/Ⅱ期研究研究结果显示，在300 mg下对经治的HER2 exon20ins突变型晚期NSCLC患者的ORR达25%，DCR为75%--为临床实践提供理论依据。

上述两个案例表明，舒沃替尼的出现为HER2 exon20ins突变型晚期NSCLC患者带来了新的希望和生机。尤其在案例二中，该患者的治疗历程曲折，在传统化疗、免疫和靶向治疗相继失败后，最终选择了舒沃替尼作为后线治疗药物，一个月后肺部靶病灶缩小35%，淋巴结转移也较前改善，疗效评估达PR，表现出快速且显著的抗肿瘤疗效；患者在治疗期间未出现明显的不良反应，整体耐受性良好。本文分享的两个病例均印证了舒沃替尼在HER2 exon20ins突变型晚期NSCLC治疗中的应用价值，为这类患者提供了一个有效的治疗方案，在当前国内尚无明确的标准治疗方案的情况下，是临床值得尝试的全新选择。

专家简介

刘东颖 教授

• 天津医科大学肿瘤医院疼痛治疗科主任医师

• 中国抗癌协会老年肿瘤专委会秘书长/常委

• 中国医促会肿瘤舒缓治疗分会常委

• 中国老年医学学会舒缓医学分会常委

• 中国中西医结合学会营养专委会常委

• CSCO中西医结合专家委员

• 中国抗癌协会肿瘤心理专业委员会青委

• 天津市抗癌协会癌症康复与姑息治疗专业委员会主委

• 天津市抗癌协会营养与支持治疗专委会候任主委

• 天津市中医药学会养生康复专业委员会副主委

• 天津市抗癌协会肿瘤传统医学专委会副主委

• 天津市抗癌协会肿瘤心理专委会副主委

专家简介

王小磊 教授

• 河北大学附属医院肿瘤内科副主任医师

• 河北省中西医结合学会肿瘤内科专业委员会委员

• 从事肿瘤内科工作十五年，发表核心期刊及论文10余篇

参考文献：

[1]Zhang S, et al. Thorac Cancer . 2023 Jan;14(1)91-104.

[2]M Riudavets,et al. EMSO Open. 2021Oct;6(5):100260.

[3]中国临床肿瘤学会指南工作委员会．中国临床肿瘤学会CSCO非小细胞肺癌诊疗指南［M］.北京人民卫生出版社，2023: 108-112．

[4]Yang G, Yang Y, Liu R, et al. Ther Adv Med Oncol. 2022. doi:10.1177/17588359221082339

[5]Iqbal N, et al. Mol Biol Int. 2014;2014:852748.

[6]Zhongguo Fei Ai Za Zhi. 2020 Dec 20; 23(12): 1108–1112.

[7]Zhou J, et al. Ther Adv Med Oncol . 2020 Jun 27;12:1758835920936090.

[8]国家药品监督管理局（NMPA）官方网站https://www.nmpa.gov.cn/zhuanti/ypqxgg/gggzjzh/20230823160455134.html

[9]中国临床肿瘤学会指南工作委员会.《中国临床肿瘤学会(CSCO)非小细胞肺癌诊疗指南2023版》

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