阿斯利康1类新药在华获批临床，针对难治性高血压！

▎药明康德内容团队报道

1月31日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，阿斯利康（AstraZeneca）递交的1类新药baxdrostat片获得临床试验默示许可，拟开发用于治疗其他药物治疗后控制不佳的高血压患者，以降低血压。Baxdrostat是一种醛固酮合成酶抑制剂（ASI），最初由CinCor Pharma公司开发。2023年，阿斯利康通过收购CinCor Pharma公司获得了baxdrostat，以拓展其心肾疾病领域的在研产品管线。

高血压是引起全球心血管疾病发病率和死亡率的主要原因之一。“难治性高血压”是指在改善生活方式基础上，联合使用三种不同类型降压药，每种药物都达到最大使用剂量，血压仍然无法达标，或是至少要使用≥4种药物才能达到降压目标的患者。数据显示，在高血压药物治疗的患者中，5%~30%的患者为难治性高血压，这类患者仍存在巨大的未满足医疗需求。

研究显示，大约有20%的难治性高血压患者存在醛固酮升高，且这种升高与血压升高呈正相关，原因可能是醛固酮促进了水钠潴留、炎症、动脉硬化和氧化应激等，进一步促使难治性高血压形成。因此，十几年来，通过抑制醛固酮合酶来减少醛固酮的合成一直是高血压治疗的药物靶点。

Baxdrostat是一种新型的醛固酮合成酶抑制剂（ASI），拟开发用于难治性高血压的降压等适应症。该候选药可选择性靶向由CYP11B2基因编码的醛固酮合成酶，同时对11ß-羟化酶（负责皮质醇合成的酶，由CYP11B1基因编码）的阻断活性的亲和力低得多。

在临床前和1期研究中，baxdrostat对醛固酮合酶抑制显示出具有100:1的选择性，并且多个剂量水平的baxdrostat降低血浆醛固酮水平，但不降低皮质醇水平。 2023年2月，研究人员在 《新英格兰医学杂志》（ NEJM ）上发表了baxdrostat治疗难治性高血压患者的2期临床试验数据。研究结果显示：接受baxdrostat治疗的难治性高血压患者的血压出现了剂量相关的降低。

阿斯利康曾在此前发布的新闻稿中指出，baxdrostat代表了一种潜在领先的下一代ASI，因为它对醛固酮合成酶具有高度选择性，并保留了人体中的皮质醇途径。此外，该药也具有与阿斯利康的SGLT2抑制剂达格列净（dapagliflozin）联合用药的潜力，以进一步满足心脏肾脏疾病领域存在的高度未满足的医疗需求。

参考资料：

[1] 中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网. Retrieved Jan 31 , 2024, from https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d

[2] AstraZeneca to acquire CinCor Pharma to strengthen cardiorenal pipeline. Retrieved 2023-01-09, from https://www.astrazeneca.com/media-centre/press-releases/2023/astrazeneca-acquire-cincor-for-cardiorenal-asset.html

[3] Williams B. A New Dawn for Aldosterone as a Therapeutic Target in Hypertension.JAMA. Published online September 10, 2023. doi:10.1001/jama.2023.17087
[4]Mason W. Freeman, Yuan-Di Halvorsen, et al.(2023)Phase 2 Trial of Baxdrostat for Treatment-Resistant Hypertension. N Engl J Med.DOI: 10.1056/NEJMoa2213169

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