全球首个口服司美格鲁肽在华获批，GLP-1药物市场或生变局

近日，国家药品监督管理局(NMPA)发布最新药物批准文件，诺和诺德开发的司美格鲁肽片正式获批在中国上市，用于治疗2型糖尿病患者，这是国内首个获批上市的口服GLP-1受体激动剂。司美格鲁肽因其“减肥神药”的称号为人们所熟知，也为诺和诺德带来大幅业绩增长。

司美格鲁肽虽还未在中国获批减重适应症1，但在实际使用中被大量用于减肥。目前国内获批减肥的GLP-1药物包括华东医药的利拉鲁肽及仁会生物的贝那鲁肽，在研临床产品多为给药次数更少的长效制剂，以及具有口服优势的小分子药物。据相关消息透露，司美格鲁肽片减重相关的适应症2已在中国启动III期临床试验。此外，礼来的替尔泊肽进入中国市场也迎来倒计时，这款药物被称为司美格鲁肽当今最大的竞争对手。

此次口服司美格鲁肽获批或给我国GLP药物和减重市场带来新的变局。招商健康投资总监刘侃在接受21世纪经济报道记者采访时表示，由于需要多种换算以及严格的服用时间要求等因素，目前，诺和诺德司美格鲁肽口服制剂的患者依从性相对较差。因此，短期来看，口服司美格鲁肽上市对市场的影响有限，但长期而言，随着技术的不断更新，口服制剂患者依从性不断提高是发展方向。

GLP-1市场竞争格局或生变

1月26日，NMPA批准了诺和诺德公司研发生产的诺和忻?(司美格鲁肽片)在中国的上市申请，用于成人2型糖尿病治疗。这是国内首个获批上市的口服GLP-1受体激动剂。据诺和诺德介绍，作为全球首个且目前唯一GLP-1片剂，诺和忻3?的口服便利性，可强效降糖，兼具多重代谢获益，助力患者提升治疗依从性。

在全球，诺和诺德目前共有三款司美格鲁肽产品在售，包括用于降糖的皮下注射制剂Ozempic、用于降糖的口服片剂Rybelsus，以及减重产品Wegovy。此前，2021年4月，NMPA已批准司美格鲁肽注射液Ozempic(诺和泰?)在中国的上市申请。

司美格鲁肽为诺和诺德带来大幅业绩增长。财报数据显示，诺和诺德2023年前三个季度的销售额累计达1663.98亿丹麦克朗，同比增长29%。三款司美格鲁肽产品的销售额合计达约1002亿丹麦克朗，占该公司整体销售额60%以上。

自司美格鲁肽注射液在华获批后，其销量增长迅猛，根据诺和诺德公告，中国地区2023年前三季度Ozempic实现收入38.13亿丹麦克朗(约40.03亿人民币)，同比增长160%。其中第三季度实现收入16.00亿丹麦克朗(约16.80亿人民币)，同比增长167%，在按地域划分的市场中增速最快。

除司美格鲁肽外，销量快速增长的GLP-1类药物还有礼来的替尔泊肽(Tirzepatide)，这款药物被称为司美格鲁肽当今最大的竞争对手。2022年5月替尔泊肽注射液获FDA批准用于治疗2型糖尿病;2023年11月8日,替尔泊肽注射液减重适应症4获得FDA批准。

根据礼来财报，2023年前三季度替尔泊肽全球销售额达29.58亿美元，其中第三季度全球销售5为14.09亿美元。国金证券研报介绍，替尔泊肽在上市后第六个季度便实现单季度销售额突破10亿美元，目前在美国GLP-1药物市场中处方占比已经上升至19.5%，崛起趋势强劲。

由于GLP-1受体激动剂安全有效，目前已成为减肥药物临床研究的核心靶点，近年来GLP-1药物市场增长迅速。根据弗若斯特沙利文数据，全球GLP-1市场规模从2016年的52亿美元增长至2021年的154亿美元，2016—2021年年复合增长率为24.3%，预计2025年达283亿美元，预计2021年—2025年年复合增长率达16.4%。

在国内市场方面，弗若斯特沙利文数据显示，中国GLP-1市场规模从2016年的4亿元增长至2021年的27亿元，2016—2021年年复合增长率为46.5%，预计2025年达156亿元，预计2021—2025年年复合增长率达55.0%。

当前，国内也有多家企业布局GLP-1/GLP-1R激动剂，据德邦证券研报数据，截至2023年6月14日，国内已经申请临床及以上的GLP-1类药物一共99个。除礼来、诺和诺德等国外巨头进军国内GLP-1市场外，国内药企也抢滩登陆持续发力，目前华东医药、恒瑞医药在GLP-1类新药数量上领跑国内药企。

此次口服司美格鲁肽获批将如何影响我国GLP-1药物市场竞争格局?刘侃向21世纪经济报道记者表示，实际上，由于需要多种换算以及严格的服用时间要求等因素，相对于诺和诺德司美格鲁肽注射液而言，口服制剂的患者依从性及方便程度相对较差。参考口服司美格鲁肽在海外获批后的市场情况，根据诺和诺德2023年三季度报告，皮下注射制剂Ozempic的销售金额远高于降糖口服片剂Rybelsus。

不过同时，刘侃也认为，随着技术的不断更新，口服制剂的使用方式会更加便利，患者依从性也会逐渐提高，口服药物推广的大方向是正确的。“因此，短期来看，口服司美格鲁肽上市对市场的影响有限，但长期而言，患者依从性不断提高是发展方向。”

此外，从消费端而言，刘侃也指出，口服司美格鲁肽的推广还会面临产能方面的问题。此前，因为销售太过火爆，不少国家出现司美格鲁肽供应短缺状态，多国纷纷限制了司美格鲁肽的使用。

刘侃介绍，由于需要经过胃和肠道进行消化吸收，口服药物的生物利用度远低于注射药物，司美格鲁肽口服制剂与注射制剂的生物利用度可能会相差10—20倍。因此，在口服司美格鲁肽上市后，还需要一系列提高产能的配套措施。

争夺减重市场

司美格鲁肽更为人们所熟知的是其“减肥神药”的称号，虽还未在中国获批减重适应症6，但在实际使用中已被大量用于减肥。当前，超重及肥胖人数上升驱动全球及中国减重药市场高速发展。

根据弗若斯特沙利文数据，全球减重药市场规模预计2030年达115亿美元，预计2023—2030年年复合增长率为14.7%。在中国减重药市场规模方面，弗若斯特沙利文数据显示，中国减重药市场规模2016年—2023年年复合增长率为56.2%，预计2030年达149亿人民币，预计2024—2023年年复合增长率为12.4%。

在2023年6月，诺和诺德向中国药监部门提交了司美格鲁肽注射液新适应症7的上市申请，据业界猜测，此次申报的适应症8很可能为万众期待的减重适应症9。另据相关消息透露，口服司美格鲁肽片减重相关的适应症10已在中国启动III期临床试验。

在国内减重药市场方面，德邦证券研报介绍，目前国内获批减肥的GLP-1药物包括华东医药的利拉鲁肽及仁会生物的贝那鲁肽，在研临床产品多为给药次数更少的长效制剂，以及具有口服优势的小分子药物。

当前，礼来的替尔泊肽进入中国的时间也进入倒计时，2023年8月21日，NMPA正式受理了礼来替尔泊肽适应症11用于成人减重的上市申请，目前正在审评中。

除司美格鲁肽和替尔泊肽外，值得关注的还有礼来与信达生物合作研发的GLP1R/GCGR双重激动剂玛仕度肽。2023年12月26日，CDE药物临床试验登记与信息公示平台显示，信达生物启动了玛仕度肽头对头司美格鲁肽III期临床试验。信达生物此前表示，预计在2023年末至2024年初提交玛仕度肽上市申请。

在此次口服司美格鲁肽获批的三天前，1月23日，诺和诺德与EraCal Therapeutics达成合作和许可协议，以开发和商业化EraCal开发的针对控制食欲和体重的新型作用机制口服小分子，以巩固其在重磅市场的领先地位。根据协议，诺和诺德将获得开发和商业化该项目的独家权利，而EraCal有资格获得高达2.35亿欧元的预付款、开发和商业里程碑，以及产品上市销售后的版税。

有行业观点指出，诺和诺德引入该项目的举动进一步推动了自与EraCal开展源头新药研究合作以来已形成的业务发展战略。在此期间，诺和诺德收购了Embark Biotech和Inversago Pharma，与Omega Therapeutics达成了合作，并在其他方面为产品管线奠定了基础。

对于诺和诺德的一系列收购动作，刘侃认为，这体现了诺和诺德战略布局的深谋远虑，药企需要考虑其管线的排放梯度和节奏感，热销产品、研发后端、储备管线等都需要有所布局。

当前，司美格鲁肽药物销售十分火爆，但刘侃也指出，在竞争激烈的GLP-1赛道中诺和诺德仍面临一些挑战，例如替尔泊肽、玛仕度肽等双靶点药物的出现，以及在研的三靶点药物。“当前，礼来的替尔泊肽已摆出‘死磕’降糖、减重领域的决心，与市面主流产品开展了9项头对头适应症12研究，有7项研究替尔泊肽治疗效果均好于市面主流产品，其中就包括司美格鲁肽。”

“面对当前畅销的产品，诺和诺德并没有躺在功劳簿上，而是认真考虑当前激烈的市场竞争，进行长远布局。”刘侃表示。

来源：21世纪经济报道