2024年最受期待上市的十款药物

1月29日，行业媒体Fierce Pharma发布《2024年最受期待上市的十大药物》文章。分析师测算，这十款药物2028年潜在销售总额将达到152亿美元，与2023年榜单的175亿美元相比有所下降。

其中，Karuna Therapeutics开发的精神分裂症药物KarXT以28亿美元的销售预期位居榜首。BMS在2023年底斥资140亿美元收购Karuna，一定程度上佐证了KarXT广阔的市场潜力。

此外，阿尔茨海默症新药Donanemab已经连续3年上榜，肺动脉高压药物Sotatercept也是第二次进入榜单。非酒精性脂肪性肝炎药物Resmetirom、新一代TROP2 ADC等产品同样备受市场期待。

2024年最受期待上市的十大药物

来源：FiercePharma（医药魔方整理）

KarXT：潜在首款新机制精神分裂症药物

KarXT是由Karuna开发的一款在研毒蕈碱抗精神病药，可用于治疗精神分裂症和阿尔茨海默症导致的精神病。通过新颖的作用机制，KarXT在中枢神经系统中充当双重M1/M4毒蕈碱乙酰胆碱受体激动剂，被认为可以改善精神分裂症的阳性、阴性和认知症状。与现有的治疗方法不同，KarXT不会直接阻断多巴胺受体，代表了治疗精神分裂症的潜在新方法。

2021年11月，再鼎医药与Karuna签订独家许可协议，获得了在大中华区开发、生产和商业化KarXT的权益。2023年12月，BMS与Karuna达成协议，以每股330美元现金收购后者，总价为140亿美元。目前，KarXT用于治疗成人精神分裂症的新药申请（NDA）已被美国FDA受理，PDUFA日期为2024年9月26日。

Donanemab：有望为阿尔茨海默症提供更好选择

Donanemab是一款与β淀粉样蛋白亚型N3pG结合的单克隆抗体。它能够与阿尔茨海默症（AD）患者大脑中沉积中的β淀粉样蛋白结合，从而促进患者大脑中淀粉样蛋白斑块的清除。

2023年5月，礼来宣布Donanemab治疗早期症状性AD患者的III期TRAILBLAZER-ALZ 2研究达到了主要终点。结果表明，Donanemab能显著减缓早期症状性AD患者的认知功能下降，近一半受试者（47%）在1年内没有疾病进展（定义为临床痴呆评分没有下降），而安慰剂组这一比例为29%。礼来已经在2023年第2季度向FDA递交Donanemab的上市申请，并寻求了加速批准。

Resmetirom：潜在全球首款NASH新药

Resmetirom是一款口服、选择性甲状腺激素受体（THR）-β激动剂。THR-β在人体肝脏中高表达，能够调节脂代谢，降低LDL-C、甘油三酯和致动脉粥样硬化性脂蛋白水平。此外，THR-β还可以通过促进脂肪酸的分解和刺激线粒体的生物发生来减少脂肪毒性并改善肝功能，进而减少肝脏脂肪。因此，THR-β激动剂具备调控多种肝脏代谢通路来治疗非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的潜力。

2023年6月，Madrigal宣布已向FDA滚动提交Resmetirom用于治疗伴有肝纤维化的NASH患者的新药申请（NDA）。预计FDA将在2024年3月14日前作出审批决定。此前4月，FDA已授予其突破性疗法资格。

Sotatercept：潜在first-in-class肺动脉高压药物

Sotatercept是一款ACVR2A-Fc融合蛋白 ，由人Activin受体IIA的胞外结构域与IgG1的Fc结构域融合而成，可以结合和捕获TGF-β家族配体（TGF-β配体陷阱），进而恢复BMPR-2信号通路的平衡。由于BMPR-II信号的失衡是肺动脉高压（PAH）的驱动因素，Sotatercept以此机制达到缓解肺动脉高压患者炎症的治疗目的。

2021年9月，默沙东以115亿美元收购Acceleron，获得该产品。2023年8月，默沙东在公布Q2财报时披露，已向FDA递交Sotatercept的生物制品许可申请（BLA）。预计FDA将在2024年3月26日前作出审批决定。

Datopotamab deruxtecan：阿斯利康和第一三共又一重磅ADC

Datopotamab deruxtecan（Dato-DXd）是一款靶向TROP2的在研抗体偶联药物（ADC），采用第一三共专有的DXd ADC技术设计，由人源化抗TROP2 IgG1单克隆抗体（与札幌医科大学合作开发）通过可裂解的四肽连接子，与拓扑异构酶I抑制剂有效载荷（喜树碱类衍生物）连接组成。

目前，阿斯利康和第一三共正在全球范围内进行一项名为TROPION的系列开发项目，该开发项目包括12项以上研究，旨在评价Dato-DXd治疗多种肿瘤（包括NSCLC、三阴性乳腺癌和激素受体阳性、HER2阴性乳腺癌）的疗效和安全性，预计将在今年向FDA递交肺癌和乳腺癌的上市申请。

Acoramidis：新一代TTR稳定剂

Acoramidis是一款在研口服甲状腺素转运蛋白（TTR）稳定剂，旨在有效稳定TTR四聚体，从而阻止引起TTR淀粉样变的一系列分子变化。

2023年7月，BridgeBio报告了Acoramidis用于治疗甲状腺素淀粉样心肌病（ATTR-CM）的III期ATTRibute-CM研究的积极结果，主要终点指标有高度统计学意义的改善。2023年12月，BridgeBio向FDA递交了Acoramidis用于治疗心肌病ATTR-CM患者的新药上市申请。

mRNA-1345：潜在全球首款RSV mRNA疫苗

mRNA-1345是一款编码病毒稳定融合前F糖蛋白的mRNA疫苗，与融合后状态相比，可引起更优的中和抗体反应。它使用与Moderna的新冠疫苗相同的脂质纳米颗粒（LNP）递送，包含优化的蛋白和密码子序列，被开发用于治疗呼吸道合胞病毒（RSV）感染。

2023年10月，Moderna宣布已向FDA递交mRNA-1345的生物制品许可申请（BLA），同时使用优先审评券（PRV）来加速上市。

Anktiva：潜在全球首款IL-15激动剂

Anktiva是一种新型IL-15超级激动剂复合物，由IL-15突变体（IL-15N72D）与IL-15受体α/IgG1 Fc融合蛋白结合而成。其作用机制是通过β-γ-T细胞受体结合直接特异性刺激CD8+T细胞和NK细胞，同时避免Treg刺激。与体内的天然非复合IL-15相比，Anktiva具有更好的药代动力学特性、更长的淋巴组织存活时间和更强的抗肿瘤活性。

2022年7月，Anktiva首次申报上市，用于治疗卡介苗（BCG）无反应的非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）原位癌（CIS）患者。但由于FDA在审查中发现了一些缺陷，该BLA未能得到批准。2023年10月，ImmunityBio重新提交了该药物的BLA，PDUFA日期为2024年4月23日。

Ensifentrine：十多年来潜在首款全新机制COPD药物

Ensifentrine是一款first-in-class磷酸二酯酶3/4（PDE3/4）双重抑制剂，可最大限度地降低脱靶效应。这种独特的双重抑制使其凭借单一化合物即可兼具支气管扩张与抗炎活性，与其他治疗慢性阻塞性肺病（COPD）的皮质类固醇和β2受体激动剂等药物相区分开来。Ensifentrine还能激活囊性纤维化跨膜转导调节子（CFTR），有利于降低粘液粘度和改善粘膜纤毛清除，赋予了其在囊性纤维化、哮喘和其他呼吸系统疾病中的应用潜力。

2021年6月，Verona与优锐医药达成一项协议，授予优锐医药在大中华区临床开发和商业化Ensifentrine的独家权利。2023年9月，Ensifentrine用于维持治疗COPD的新药上市申请获FDA受理，PDUFA日期为2024年6月26日。如果获得批准，Ensifentrine有望成为COPD领域十多年来批准的全新机制药物。

Imetelstat：潜在first-in-class端粒酶抑制剂

Imetelstat是一种在研的端粒酶抑制剂，可与端粒酶结合并抑制其活性，用于阻断髓系恶性血液病中恶性干细胞和祖细胞不受控制的增殖，从而治疗骨髓增生异常综合征（MDS）和骨髓纤维化（MF）。

2023年8月，Geron已经向美国FDA递交了Imetelstat的新药上市申请,用于治疗低风险MDS患者的输血依赖性贫血，PDUFA日期为2024年6月16日。

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