2023年度肺癌领域重磅研究解读，且听“肺常周道”！

*仅供医学专业人士阅读参考

医学界带你看“肺常周道——2023肺癌年度盘点直播”

撰文羊羊

2023年悄然落幕，至此辞旧迎新之际，医学界携手同济大学附属上海市肺科医院周彩存教授团队，聚焦2023年肺癌领域重磅研究、重大事件，带来“肺常周道——2023肺癌年度盘点直播”。

1月18日晚，会议如期召开，专家大咖深入解读2023年肺癌领域重要研究，聚焦前沿学术进展。其范围包括肺癌放疗、晚期非小细胞肺癌（NSCLC）靶向治疗、NSCLC围术期治疗、晚期NSCLC免疫治疗、小细胞肺癌（SCLC）治疗和晚期NSCLC ADC药物治疗六大部分，全面覆盖各肺癌分型、分期和治疗手段。医学界特此整理会议要点，以飨读者。

2023肺癌领域硕果累累，

2024辞旧迎新聚焦挑战

会议伊始，上海市肺科医院周彩存教授在开场致辞中指出，2023年肺癌领域众多重磅研究发表，如肺癌围手术期、靶向、免疫治疗的药物进展，创新药物的研究结果，EGFR突变晚期肺癌一线治疗，SCLC新型组合方案等等。硕果累累的2023年，为肺癌临床诊疗带来新的参考证据，或将改变指南规范，影响临床实践。

周彩存教授表示：“本次会议我们邀请到上海市肺科医院年轻有为的中青年专家分享、解读肺癌最新进展，同时邀请全国知名专家参与点评与讨论，也希望通过直播间为参会学者和观众带来一些启发。”

SABR改写临床实践，

超中央型肺癌SBRT如走钢丝

首先由许亚萍教授为我们带来“2023肺癌放疗年度进展”的讲题分享。其中，对于早期NSCLC放疗进展，许亚萍教授提及美国MD Anderson癌症中心终身教授张玉蛟教授开创的立体定向消融放射治疗联合免疫治疗（I-SABR），该研究结果显示I-SABR治疗早期NSCLC，将4年的无事件生存率（EFS）提升至77%。

此外，由于早期周围型NSCLC立体定向放射治疗（SBRT）已有较为良好的疗效和毒副反应数据，且运用到指南以及临床实践中；而对于中央型，尤其是超中央型NSCLC SBRT，目前临床数据较少。”以SUNSET研究为例，SABR以每日7.5Gy，8次分割共60Gy的剂量进行超中央型肺癌的根治性放疗，3年的总生存（OS）率达到了72%，3年的无进展生存（PFS）率达到了66%。许亚萍教授表示：“对于超中央型NSCLC患者，SBRT治疗就像走钢丝。剂量太高则对中央结构造成致死性损失，而剂量太低肿瘤依然会复发。”

单药还是联合？

综合考量，制定针对性方案

在“2023 NSCLC靶向治疗年度进展”环节，李玮教授为我们解读了EGFR 19del/L858R 、EGFR exon20ins 、ALK以及少见靶点NSCLC的靶向治疗进展。

针对早期EGFR突变NSCLC术后辅助靶向治疗领域，2023年ASCO大会上，ADAURA研究公布了5年OS随访数据，结果显示，在II-IIIA期患者中，奥希替尼组和安慰剂组的5年OS率分别为85%和73%，奥希替尼组对比安慰剂组显著降低了51%的死亡风险（P=0.0004）。ADAURA研究结果表明术后辅助靶向治疗已经站稳脚跟，但也给我们带来“加减法”的思考：是否联合其他抗肿瘤治疗达到更高五年OS率？而已获得较好治疗结局的患者，又是否应在治疗中做减法？李玮教授表示，后续还需进一步探索。

此外，对于术前新辅助靶向治疗，李玮教授说道：“目前疗效不尽如人意。我们依然面临着‘单药还是联合’的问题。联合用药可能延长PFS、提高客观缓解率（ORR），延长缓解持续时间（DoR），带来OS获益，但毫无疑问也带来更显著的不良反应。我们需要多方面综合考量，包括药物经济学、患者遗从性等，从而给患者制定更有针对性治疗方案。”

NSCLC围手术期免疫治疗：

先定模式，再定方案

针对“如何开展肺癌患者围手术期治疗”问题，熊安稳教授为我们介绍了目前三种模式：第一是标准术后辅助治疗；第二是术前新辅助治疗，再考虑手术以及术后观察；第三是目前较主流的“夹心饼干”模式，即术前进行新辅助治疗，术后进行辅助治疗。

术后辅助治疗领域目前有多项研究开展，如KEYNOTE-091研究证实，对可手术完整切除的ⅠB-ⅢA期NSCLC患者，给予帕博利珠单抗辅助治疗可显著改善无病生存期（DFS）；IMpower010研究是首个证实阿替利珠单抗辅助治疗早期NSCLC带来生存获益的随机III期临床研究，开启了早期NSCLC患者的治疗新纪元。

而在术前新辅助免疫治疗领域，以首个免疫新辅助III期临床研究CheckMate-816为代表，研究结果表明新辅助纳武利尤单抗联合化疗相比单独化疗，显著改善了可切除的NSCLC患者的EFS和病理完全缓解（pCR）。此外，CheckMate-77T研究、KEYNOTE-671研究、AEGEAN研究、RATIONAL-315研究、Neotorch研究等多个Ⅲ期研究陆续公布数据，均取得了阳性的研究结果，这也说明早期NSCLC患者可以从“夹心饼干”模式中获益。

对此，熊安稳教授表示： “目前仍存在亟待解决的问题，治疗模式如何确定？最佳免疫联合方案如何探索？PD-L1阴性患者如何获益？以及是否能确定更好的疗效指标和生物标志物？以上都是需要我们回答的。 ”

一线免疫治疗地位巩固，

免疫再挑战扑朔迷离

2023年涌现了许多精彩研究，赵沙医生为我们带来了晚期NSCLC免疫治疗盘点。

对于一线NSCLC免疫治疗进展，以KEYNOTE-042研究、IMpower151研究、LEAP-006研究为例。赵沙医生指出：“免疫联合化疗一线治疗NSCLC的长期随访OS数据更新，进一步巩固了免疫治疗在一线治疗中的标准地位。相比于免疫联合化疗，抗血管药物的引入并未进一步提高疗效，而去化疗模式的探索为不适用化疗人群提供了一种新选择。此外，双抗联合化疗、ADC联合免疫治疗以及化疗能否改善一线治疗格局，值得我们期待。”

而针对免疫治疗失败后NSCLC，克服免疫药物的耐药性仍然是目前的重大挑战。抗血管生成药物一直是免疫治疗进展后NSCLC治疗的研究热点，但是相关研究数据目前大多令人失望。如CONTACT-01研究显示在免疫联合化疗治疗失败的NSCLC患者中，阿替利珠单抗联合卡博替尼在疗效方面并未优于多西他赛单药。

赵沙医生表示：“虽然免疫联合抗血管药物III期研究的失败让免疫再挑战变得扑朔迷离，但在过去一年，晚期NSCLC患者免疫治疗依然取得众多进展。研究涵盖治疗的各个阶段，从一线到耐药，从单药到联合，相信未来还有更多的研究不断刷新患者生存数据。”

一线治疗OS获益显著，

二线治疗创新药物频出

会议中，周斐教授为我们带来了2023 SCLC治疗进展盘点分享。在一线治疗广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）中，III期IMpower133研究表明相较于安慰剂+卡铂/依托泊苷（P+CE），阿替利珠单抗+卡铂/依托泊苷（A+CE）一线治疗ES-SCLC改善了患者的OS和PFS。在IMpower133研究结束时，接受A+CE治疗的患者参加Ⅳ期单臂延伸和长期观察研究IMbrella A。而IMbrella A扩展研究结果显示，12%的患者在接受阿替利珠单抗联合化疗治疗后OS超过5年，这一数字也成为该领域新的里程碑。

对此，周斐教授表示：“IMbrella A 研究5年OS数据的公布，以及多个III期临床研究阳性数据公布，进一步巩固了免疫联合化疗的一线治疗地位。但我们对于一线免疫治疗联合化疗目前取得的成绩并没有满足于此。在联合用药的探索中，研究结果表明免疫治疗+抗血管生成药联合化疗一线治疗ES-SCLC，相比于化疗单药可获得更长OS和PFS；而在免疫治疗联合化疗的基础上再联合序贯放疗/同步放疗，同样显示出良好的疗效与安全性。”

在二线及以上ES-SCLC治疗中，多个创新性药物进入视野。如新型免疫疗法（DLL3-T双特异性T细胞衔接器）对复发/难治SCLC展示出令人期待的疗效和安全性。此外，芦比替定联合帕博利珠单抗、PM8002（双抗）联合紫杉、ADC单药（SG I-DXD）治疗复发难治SCLC，均显示出较高的ORR。我们期待能够在2024年看到以上研究更多新数据公布，从而为ES-SCLC患者带来更多治疗选择。

ADC药物异军突起，“跨界”讨论精彩纷呈

随后，由吴凤英教授为我们带来“2023年NSCLC ADC药物进展”分享，以及针对ADC药物热点话题特别推出“跨界”讨论，邀请上海市肺科医院吴凤英教授、海军军医大学附属上海长海医院李恒宇教授、上海高博肿瘤医院周俊教授，激烈探讨ADC药物在实体瘤领域的应用现状。包括使用ADC药物的个人心得体会、ADC药物的安全性管理经验、ADC药物在其他领域的研究进展及未来探索方向等。

想听专家学者们各抒己见，学术碰撞，为广大医学工作者传递经验分享观点？点击下面链接，查看文章详情！

责任编辑：Sheep

*医学界力求其发表内容专业、可靠，但不对内容的准确性做出承诺；请相关各方在采用或以此作为决策依据时另行核查。