北京
图 / unsplash
本期为大家介绍介绍苯二氮卓药物以及丁螺环酮。
苯二氮卓（BZDs）药物适应症主要是惊恐障碍、社交焦虑以及广泛性焦虑障碍。很多患者和家属很熟悉的劳拉西泮、阿普唑仑、奥沙西泮、艾司唑仑、地西泮、硝西泮、氯硝西泮等，都属于苯二氮卓药物。
在精神科的临床实践中，BZDs有着多方面的应用，不仅可以用于失眠、镇静、癫痫、戒酒，在焦虑障碍中BZDs也是一把好手。除了焦虑、惊恐，BZDs的适应症还有以下几项：
抗精神病药引起的静坐不能；
躁狂患者的激越；
肌阵挛、不宁腿综合征、抽动秽语综合征（氯硝西泮）；
急性肌张力障碍（抗精神病药的早起副作用）；
经前期焦虑（阿普唑仑）；
控制暴力攻击行为（氯硝西泮、劳拉西泮）
一
药理学特点
BZDs是GABAA氯化受体复合物的阳性变构调节因子，BZDs与“苯二氮卓-GABAA氯化受体复合物”的结合增加了氯离子通道开放的频率，促进边缘系统、脑干-网状结构以及皮质神经元活性水平的抑制。
不同型的BZDs作用有一定差异，因为上述受体复合物有三种亚型，其中2型与镇静、共济失调相关，2和3型与抗焦虑作用有关，因此并不是所有的BZDs都可以用与焦虑障碍的治疗。
BZDs药物剂量增加时，最先出现的是抗焦虑作用，之后是抗惊厥作用，然后是肌张力的降低，最终可以起到镇静安眠作用。
二
注意事项
BZDs在使用时，往往会从小剂量开始滴定，这是因为个体差异对药物代谢动力的影响极大，此外年龄，肝脏状况，躯体疾病以及是否与其他有药物相互作用的药物联用也可以影响药物的代谢。一般来说，短效药物可以用作安眠药物以及急性焦虑的选择，长半衰期药物可以用于需要持续性药物作用的慢性病（如广泛性焦虑障碍）。
但需要注意的是，药物半衰期并非决定药物作用时间的唯一因素，药物剂量、吸收速率以及药物的分布速度和范围也会影响药物作用时间。举例来说，一个长半衰期作用的药物（如地西泮）在剂量很小或分布速度快和范围较广时均会导致较短的药物作用时间，相反如果剂量大/有明显的外围分布，如劳拉西泮，即使其半衰期明显短于地西泮但仍然有较长的作用时间。因此需要严格遵循主治医生的医嘱才可以起到预期的疗效。
常见副作用：
一般性镇静（疲劳嗜睡）；
头痛；
头晕（尤其是高剂量的氯硝西泮）；
性功能障碍（性欲减退、勃起功能障碍、射精障碍、男性乳房发育）；
关于成瘾性：
如按医嘱服药，在治疗期间成瘾的可能性低。临床医生一般会通过尽可能选择起效的最低剂量、避免长期使用、缓慢调整剂量、评估依赖风险因素等方式降低BZDs的成瘾可能。对于急性焦虑障碍以及失眠患者也可以通过按需服药的方式来降低风险。
最后，简单介绍一下丁螺环酮。
阿扎哌隆（丁螺环酮）
丁螺环酮可用于广泛性焦虑障碍以及BZDs的替代药物。药理学机制尚未完全阐明，目前的研究发现它具有多巴胺D2受体（拮抗和激动）以及5-HT1A受体（部分激动）的亲和力，此外其代谢产物可以增加去甲肾上腺素的释放。因为药理作用与SSRIs，SNRIs，BZDs不同，因此可以与上述药物联用治疗焦虑障碍，但是丁螺环酮要连续服用，不可像BZDs一样按需服用。
相比于BZDs，丁螺环酮起效时间更久（2到4周），相对副作用也更少，常见的有头痛、头晕、精神紧张，长期使用不会产生依赖。
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