多发性骨骺发育不良(MED)，骨骼和软骨发育异常，有两种疾病类型

导语：多发性骨骺发育不良（MED)是以骨骺和软骨发育异常为特征的一组疾病。多发性骨骺发育不良有两种类型，这与其遗传方式有关。显、隐两种类型都有较轻的体征和症状，大多数 MED患者身高正常或略低于正常。这些病症的患者通常是身材矮小，下肢畸形，并且在后来的生活中会发展成进行性关节病。

一、多发性骨骺发育不良

1、遗传性骨病

骨软骨发育不全(遗传性骨病)是影响骨骼发育和生长的一类罕见的遗传疾病。假性软骨发育不全和多发性骨骺发育不全(MED)是一种临床和遗传异质性的广谱表型，发病率为1/20000。多发性骨骺发育不良(Multiple epiphyseal dysplasia, MED)是一组主要影响四肢长骨末端(骺板)的软骨和骨骼发育障碍。

有两种类型的 MED，它们的遗传方式分别为常染色体显性和隐性。症状可能包括臀部和膝盖疼痛、早期关节炎、鸭步走、以及成年时的轻度矮小。隐蔽性 MED还可导致手部、足部和膝盖畸形；脊柱侧弯；或其他异常。大部分患者都是在儿童期确诊的，但是轻微的病例可能要到成年后才能确诊。显式 MED是由 COMP,COL9A1,COL9A2,COL9A3或MATN3基因引起的，隐性 MED是由SLC26A2基因引起的，或者是未知的。

2、MATN3基因的突变

通过COL9A1,COL9A2,COL9A3或MATN3基因的突变，可以导致显性的多发性骨骺发育不良。这两种基因为软骨形成细胞(软骨细胞)间的蛋白合成提供了指导。这类蛋白的相互作用，对软骨和骨形成有重要作用。软骨是一种坚硬而柔软的组织，形成早期发育阶段的大部分骨骼。大部分软骨随后会转变成骨，但软骨会继续覆盖并保护骨头末端，并在鼻子和耳朵外发现。变异的 COMP或 MATN 3基因会阻止这些基因产生的蛋白与软骨细胞之间的间隙释放。缺乏这种蛋白质可导致软骨的异常形成，从而导致显性多骨骺发育不良引起骨骼问题。

3、SLC26A2基因突变

SLC26A2基因突变导致隐性多发性骨骺发育不全。该基因为制作软骨正常发育和向骨转化所必需的一种蛋白质提供了指导。SLC26A2基因突变改变了发育软骨的结构，阻碍了骨骼的正常形成，导致隐性多发性骨骺发育不全的骨骼问题。

二、隐性、显性骺板发育不良

多发性骨骼发育不全是一种软骨和骨性发育障碍，主要影响四肢(骺)长骨的末端。有两种类型的骨骼发育不良，可以根据它们的遗传方式加以区分。显、隐两种类型都有较轻的体征和症状，主要表现为臀部和膝关节疼痛、早期关节炎和步态不稳。尽管有些多发性骨骺发育不全的人的体形稍矮，就像成人一样，但大部分人的身高都是正常的。大部分患者在儿童期就被诊断出来；然而，一些较小的病例可能直到成年期才被诊断出来。

1、显性多发性骨骺发育不良的特征是骨骼畸形

显性多发性骨骺发育不良的特征是骨骼畸形，包括手部、足部和膝盖影响骨骼。关节炎，特别是臀部和膝盖的疼痛也很常见，并且经常在儿童时期发生。初始症状包括运动后臀部和膝盖疼痛。进展性关节疾病，尤其是大型承重骨是常见的。一些基因突变可导致显性多发性骨骺发育不良。

2、隐性多发性骨骺发育不良以骨骼异常发育为特征

隐性多发性骨骺发育不良是一种罕见的遗传性疾病，以骨骼异常发育为特征，主要影响长管状骨的生长点，包括手部、髋部、膝部和足部。关节炎，尤其是臀部或膝关节痛，在儿童期也很常见。med患者可能会发生其他先天性异常，如脊柱侧凸、马蹄裂或腭裂。

多发性骺发育不全(MED)可根据不同的遗传原因，采用常染色体显性遗传或常染色体隐性遗传。多数为常染色体显性遗传，只要在两份相关基因中有一份发生了突变，就会出现常染色体显性遗传。这一变异可能是从父母遗传的，也可能是第一次发生在病人身上。这种变异在那些常染色体显性遗传疾病患者的每个孩子中的几率为50%。

3、MED很少发生，且多为常染色体隐性遗传

MED很少发生，且多为常染色体隐性遗传。在常染色体隐性遗传中，一个人必须在两个复制的基因中发生突变才会受到影响。常染色体隐性遗传患者的父母通常会携带一份突变基因，即所谓的携带者。携带者一般没有症状和体征，也不受影响。同一种疾病的两个携带者生一个孩子，每个孩子受到感染的机会是25%，和父母一样成为携带者的机会是50%，另外25%既不受影响，也不携带。

显性多发性骨骺发育不良通常发生在儿童早期，通常是运动后臀部或膝关节疼痛。隐性多发性骨骺发育不全患者中约有一半有先天畸形，如马蹄足或弯曲的手指或脚趾，关节炎通常发生在儿童后期。

结语：据文献估计，显性多发性骨骺发育不良的发病率估计至少为1/10,000新生儿。隐性多发性骨骺发育不良的发病率尚不清楚。这种疾病的两种形式实际上可能更常见，因为一些症状轻微的人从未被诊断过。常染色体显性遗传 MED (AD-MED)具有变异表型。因为临床表现有异质性，所以该病的 X线征象很难诊断。PSACH与假软骨发育不良(PSACH)不同，它完全是由编码软骨寡聚基质蛋白的基因突变所致。