分享几个中医药大学-糖酵解国自然面上项目，看看如何设计

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首先分享几个糖酵解相关的中医药大学国自然面上项目（2023年）：

1. 刘铁钢 北京中医药大学 48w 82374439 面上项目 医学科学部 2023

题目 基于“糖酵解-自噬”探究麻杏石甘汤治疗病毒性肺炎的作用机制研究

2. 孙学华 上海中医药大学 49w 82374251 面上项目 医学科学部 2023

题目 肝积方调控FOXO1/PPARγ促进PKM2介导的TAMs糖酵解重编程抗肝癌的机制研究

3. 李曼 上海中医药大学 49w 82374249 面上项目 医学科学部 2023

题目 柔肝方下调Tenascin-C改善HIF-1α/PFKFB3介导的巨噬细胞糖酵解抗肝纤维化的机制研究

4. 常君丽 上海中医药大学 48w 82374477 面上项目 医学科学部 2023

题目 益气解毒颗粒通过FTO调控lncRNA-SNHG21的m6A去甲基化抑制糖酵解影响骨肉瘤生长和肺转移的机制研究

5. 吴虹 安徽中医药大学 48w 82374117 面上项目 医学科学部 2023

题目 靶向鞘氨醇激酶1经由糖酵解酶PKM2琥珀酰化修饰触发滑膜增生：栀子苷“从毒从络论治”类风湿关节炎新机制

糖酵解是将葡萄糖和糖原降解为丙酮酸并伴随着ATP生成的一系列反应，是一切生物有机体中普遍存在的葡萄糖降解的途径，它是在细胞的胞液中进行，这一途径又称EMP途径。糖酵解途径在无氧及有氧条件下都能进行，是葡萄糖进行有氧或者无氧分解的共同代谢途径。它和氧化磷酸化是细胞中两条关键的能量产生途径。大多数细胞具有在这两条途径之间切换的能力，从而适应环境的变化。

近年来的研究中发现肿瘤一大特征，就是肿瘤细胞对葡萄糖利用方式由氧化磷酸化到糖酵解的转变。糖酵解也成为了大家研究的热门。

本篇整理了几篇近期发表的糖酵解相关文章，希望对大家有所帮助。

1、Flux regulation through glycolysis and respiration is balanced by inositol pyrophosphates in yeast

cell（IF;64.5）

尽管许多原核生物具有糖酵解的替代途径，但在真核生物中，它被认为是唯一的能产生能量的葡萄糖分解途径。本研究成功地创建了一种杂交糖酵解的酵母。随后，研究发现了由OCA5编码的肌醇焦磷酸酶，它可以通过调节5-二磷酸肌醇1,2,3,4,6-五磷酸（5-InsP7）水平来调节糖酵解和呼吸作用。5-InsP7水平可以调节涉及糖酵解和呼吸作用的基因的表达，代表了一种全局机制，可以感知ATP水平并调节中心碳代谢。杂交糖酵解酵母在过量葡萄糖下生长时不产生乙醇，并且可以产生2.68克/升的游离脂肪酸，这是酿酒酵母中摇瓶最高的产量。该研究展示了杂交糖酵解酵母的重要性，并确定了Oca5作为一个控制糖酵解和呼吸作用平衡的肌醇焦磷酸酶，这可能启示肌醇焦磷酸在调节真核生物代谢中的作用。

原文链接：https://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(23)00044-2?_returnURL=https%3A%2F%2Flinkinghub.elsevier.com%2Fretrieve%2Fpii%2FS0092867423000442%3Fshowall%3Dtrue

2、CD40 signal rewires fatty acid and glutamine metabolism for stimulating macrophage anti-tumorigenic functions

Nat Immunol（IF:30.5）

脂多糖的暴露会触发巨噬细胞前炎症极化，伴随着代谢重编程，特征为提高的有氧糖酵解和破坏三羧酸循环。然而，与脂多糖相比，CD40信号能够通过一些尚未定义的代谢重编程驱动前炎症和抗肿瘤极化。本研究展示了CD40激活会触发脂肪酸氧化和谷氨酰胺代谢以促进ATP柠檬酸裂解酶依赖性的前炎症基因和抗肿瘤表型的表观遗传重编程。机制上，谷氨酰胺的使用通过谷氨酰胺转乳酸的转化来微调NAD+/NADH比率，强化脂肪酸氧化诱导的前炎症和抗肿瘤激活。去除参与CD40介导的代谢重编程的重要代谢酶的基因则废除了激动性抗CD40诱导的抗肿瘤反应和对肿瘤相关巨噬细胞的再教育。这些数据表明代谢重编程，包括脂肪酸氧化和谷氨酰胺代谢，控制着前炎症和抗肿瘤极化的激活，并突显在激动性抗CD40治疗之前对肿瘤相关巨噬细胞进行代谢预调的治疗潜力。

原文链接：https://www.nature.com/articles/s41590-023-01430-3

3、Tumor aerobic glycolysis confers immune evasion through modulating sensitivity to T cell-mediated bystander killing via TNF-α

Cell Metab（IF:29.0）

代谢重编程向糖酵解途径的转变是癌症恶性特征的标志。肿瘤糖酵解途径促进免疫逃逸的分子机制尚待阐明。本研究通过对小鼠肿瘤细胞与细胞毒性T细胞（CTLs）共同培养进行全基因组CRISPR筛选，发现缺乏两个重要的糖酵解酶Glut1和Gpi1会增强CTLs对肿瘤细胞的杀伤作用。在机制上，Glut1失活导致代谢重构向氧化磷酸化途径转变，产生过量的活性氧自由基（ROS）。积累的ROS通过caspase-8和Fadd依赖的方式增强了TNF-α介导的肿瘤细胞死亡。基因和药物失活Glut1使肿瘤对抗肿瘤免疫产生敏感性，并通过TNF-α途径与抗PD-1疗法产生协同作用。肿瘤内在糖酵解和TNF-α诱导的杀伤之间的机制相互作用为增强抗肿瘤免疫提供了新的治疗策略。

原文链接：https://www.cell.com/cell-metabolism/fulltext/S1550-4131(23)00251-6?_returnURL=https%3A%2F%2Flinkinghub.elsevier.com%2Fretrieve%2Fpii%2FS1550413123002516%3Fshowall%3Dtrue

4、Targeting ACYP1-mediated glycolysis reverses lenvatinib resistance and restricts hepatocellular carcinoma progression

Drug Resist Updat（IF:24.3）

位于哺乳动物细胞质中的ACYP1是一种与肿瘤起始和进展相关的蛋白质，通过作为代谢相关基因发挥作用。本文探讨了ACYP1调控HCC发展及参与lenvatinib抵抗的潜在机制。ACYP1可以促进体内外HCC细胞的增殖、侵袭和迁移能力。RNA测序表明，ACYP1明显增强与有氧糖酵解相关的基因表达，并确定LDHA为ACYP1的下游基因。ACYP1过表达上调LDHA水平，从而增加HCC细胞的恶性潜能。GSEA数据分析表明，在MYC途径中不同表达基因的富集，表明MYC和ACYP1水平之间存在正相关。机制上，ACYP1通过激活MYC / LDHA轴通过调控华尔堡效应发挥其促肿瘤作用。质谱分析和Co-IP实验证实，ACYP1可以结合HSP90。ACYP1通过HSP90依赖性调节c-Myc蛋白质的表达和稳定性。重要的是，lenvatinib耐药与ACYP1相关，并且与lenvatinib结合靶向ACYP1可显著降低lenvatinib耐药并抑制高ACYP1表达的HCC肿瘤的进展，无论在体内还是体外。这些结果说明ACYP1在糖酵解中具有直接调节作用，并通过ACYP1 / HSP90 / MYC / LDHA轴驱动lenvatinib抵抗和HCC进展。靶向ACYP1可以与lenvatinib协同治疗HCC更有效。

原文链接：https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S1368764623000596?via%3Dihub

5、Biallelic NFATC1 mutations cause an inborn error of immunity with impaired CD8+ T-cell function and perturbed glycolysis

Blood（IF:20.3）

活化T细胞的核因子（NFAT）转录因子家族在小鼠模型的适应性免疫中发挥着关键作用，然而它们在人类免疫稳态中的贡献仍未得到很好的说明。通过多代谱的研究，发现三位患者携带了NFATC1的生殖系双等位基因错义变异，表现为反复感染、低丙种球蛋白血症和降低的抗体反应。在这些患者中发现的复合杂合NFATC1变异体降低了DNA和相互作用蛋白的结合稳定性。研究中观察到这些患者的T和B细胞在早期激活和增殖中存在缺陷，但可以通过基因重构来恢复。刺激诱导的早期T细胞激活和增殖反应虽然延迟但不会失去，第7天达到了正常对照组的水平，表明细胞具有适应能力。对患者T细胞的代谢能力评估显示，NFATc1功能障碍使其在刺激后无法参与糖酵解，尽管氧化代谢过程是完好的。作者假设NFATc1突变的T细胞可以通过增强脂质代谢来补偿因糖酵解缺陷而导致的能量不足，从而延迟激活反应。的确，研究中观察到13C标记棕榈酸酯化合物被引入到柠檬酸中增加，表明脂肪酸氧化增加，这证明了二甲双胍和罗格列酮可以改善患者T细胞效应器功能。通过分子解剖丧失功能NFATC1突变的后果以及将NFATc1在人类免疫领域中的作用扩展到受体信号之外，本研究提供了在患者T细胞中观察到的糖酵解障碍情况下的代谢可塑性证据，缓解了延迟的效应反应。

原文链接：https://ashpublications.org/blood/article/142/9/827/496059/Biallelic-NFATC1-mutations-cause-an-inborn-error

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