陈晓峰教授：奥希替尼辅助治疗成功纳入国家医保目录，EGFR突变NSCLC保障再升级

前言

2023年12月13日，国家医疗保障局、人力资源和社会保障部发布公告，奥希替尼用于完全切除的IB~IIIA期携带表皮生长因子受体（EGFR）敏感突变（Ex19del/L858R）阳性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的辅助治疗适应证成功纳入《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录（2023年）》，这也是目前唯一*一个辅助治疗适应证纳入国家医保目录的三代EGFR-TKI。此次纳入医保，意味着将有更多早中期EGFR突变NSCLC患者有机会接受辅助靶向治疗，从而获得更长生存。医脉通特邀复旦大学附属华山医院陈晓峰教授分享奥希替尼辅助治疗的临床获益，并探讨奥希替尼纳入医保后的临床意义及应用前景。

砥砺深耕，保驾护航，奥希替尼带领EGFR突变NSCLC走向治愈

EGFR-TKI的成功研发和临床应用从根本上改变了EGFR敏感突变NSCLC的治疗模式，晚期患者的预后得到显著改善，也为早中期EGFR敏感突变患者带来了全新治疗生机。奥希替尼作为全球首个第三代EGFR-TKI，可高效高选择性的抑制EGFR敏感突变和EGFR T790M耐药突变，在EGFR突变阳性NSCLC患者中已展现出疗效优势和临床活性[1]。此外，奥希替尼的特殊结构使其血脑屏障通透性更好、入脑浓度更高，且可克服外排作用导致的耐药，因而能够有效控制脑转移[2]。

独特的药物作用机制铸就了奥希替尼优异的疗效和良好的安全性。ADAURA研究显示，相较于安慰剂组，奥希替尼辅助治疗可显著改善IB~IIIA期EGFR突变NSCLC患者的无病生存期（DFS），中位DFS长达65.8个月，接近5年半（HR = 0.27），4年DFS率高达73%，疾病复发或死亡风险显著降低73%（图1）[3]。不仅如此，奥希替尼辅助治疗的DFS获益已成功转化为OS获益。5年生存结果显示，奥希替尼辅助治疗可为IB~IIIA期EGFR突变NSCLC患者带来统计学显著且具有临床意义的OS获益，5年OS率高达88%（HR = 0.49，P＜0.001），这意味着奥希替尼辅助治疗可使近九成患者能够达到治愈状态，死亡风险显著下降51%（图2）。亚组分析结果显示，奥希替尼辅助治疗在各亚组中具有一致性OS获益，无论患者是否接受过辅助化疗或分期如何，均不影响奥希替尼辅助治疗的OS获益。在安全性方面，奥希替尼辅助治疗整体可控可管理，并未发生预期外的不良事件[4]。

图1. IB-IIIA期人群的DFS分析

图2. IB-IIIA期人群的OS分析

除全身疗效外，奥希替尼的治疗优势还体现在控制脑转移方面。ADAURA研究的疾病复发结果显示，奥希替尼组相较于安慰剂组降低了近一半的中枢神经系统（CNS）复发率，两组CNS复发率分别为6% vs 11%。此外，在IB~IIIA期EGFR突变NSCLC患者中，奥希替尼辅助治疗可显著降低64%的CNS复发或死亡风险（CNS DFS HR=0.36），其4年CNS DFS率高达92%[3]。

奥希替尼辅助治疗兼具生存获益及脑转移优势，为完全切除的IB~IIIA期EGFR敏感突变NSCLC患者带来了全新选择，是临床治疗的优选方案，也是目前*《NCCN非小细胞肺癌临床实践指南》（2023 v5）唯一推荐的辅助靶向治疗药物[5]。基于奥希替尼突破性的获益优势，奥希替尼已成为当前EGFR敏感突变阳性NSCLC患者术后辅助治疗当之无愧的“金标准”。

初心如磐，惠众利民，奥希替尼纳入医保充分满足临床实际需求

ADAURA研究已证实，奥希替尼辅助治疗3年可显著提升IB~IIIA期EGFR突变NSCLC患者的5年OS获益，且安全性可控[4]。《ESMO专家共识：EGFR突变非小细胞肺癌的管理》（2022版）已明确指出，对于手术切除的IB~IIIA期EGFR突变NSCLC患者，推荐使用3年奥希替尼辅助治疗[6]。这也意味着，靶向治疗不仅需要早期使用，还需长期、规律使用。药物可及性一直是临床医生和患者选择治疗方案的重要考量因素，长期用药导致的经济负担加重将会极大地影响患者的依从性。而此次奥希替尼辅助治疗纳入最新国家医保目录，将大大缓解患者及其家庭的经济负担，满足临床实际需求，以更高的临床可及性进一步改善肺癌患者的生存预后，为更多患者谋福祉。

图3. 奥希替尼辅助治疗适应证纳入国家医保目录

奥希替尼疗效可靠，使用便捷，自2021年4月其用于完全切除的IB~IIIA期EGFR敏感突变NSCLC患者术后辅助治疗适应证获得国家药品监督管理局（NMPA）批准上市以来，凭借优越的疗效和良好的安全性为广大EGFR突变NSCLC患者带来了生存获益。此外，奥希替尼继一线、二线治疗适应证纳入国家医保目录后，辅助治疗适应证再纳入医保目录，其临床应用和医保范围覆盖广泛EGFR突变NSCLC患者，贯穿早期-晚期治疗全程，全面触达医患所需。当下，综合疗效、安全性及经济性等因素，奥希替尼相较于其他辅助治疗药物将呈现出明显优势，这也为其在临床实践的广泛应用奠定了基础，造福更多肺癌患者。

小 结

随着治疗手段的快速发展以及药物可及性的不断提升，使得更多EGFR突变NSCLC患者早期使用奥希替尼并维持长期治疗成为现实。奥希替尼辅助治疗纳入国家医保目录后，患者也将以更低的经济成本，使用到生存获益与安全性兼顾的临床优选方案。期待在未来，奥希替尼围术期治疗能够继续深入探索，以更多高级别循证医学证据造福广大患者。

专家简介

陈晓峰教授

• 复旦大学附属华山医院胸心外科行政主任，教授，医学博士，博士研究生导师

• 中国肺康复专业委员会副主任委员

• 中国医师协会胸外科医师分会委员

• 复旦大学胸部肿瘤研究所副所长

• 复旦大学医学院胸外科研究所副所长

• 复旦大学十佳优秀医师

• 上海市胸外科医师协会副会长

• 上海市胸外科医师纵隔组组长

• 上海市戒烟协会理事

• 上海市肿瘤综合治疗专家委员会委员

• 主持及参与完成国家自然科学基金资助项目六项，科技部重大项目一项，主持上海市科委基金资助项目二项

• 国内最早开展胸腔镜肺癌根治术人之一

参考文献：

1. Lamb YN. Osimertinib: A Review in Previously Untreated, EGFR Mutation-Positive, Advanced NSCLC. Target Oncol. 2021 Sep;16(5):687-695.

2. Colclough N, Chen K, Johnström P, et al. Preclinical Comparison of the Blood-brain barrier Permeability of Osimertinib with Other EGFR TKIs. Clin Cancer Res. 2021 Jan 1;27(1):189-201.

3. Herbst RS, Wu YL, John T, et al. Adjuvant Osimertinib for Resected EGFR-Mutated Stage IB-IIIA Non-Small-Cell Lung Cancer: Updated Results From the Phase III Randomized ADAURA Trial. J Clin Oncol. 2023 Apr 1;41(10):1830-1840.

4. Tsuboi M, Herbst RS, John T, et al. Overall Survival with Osimertinib in Resected EGFR-Mutated NSCLC. N Engl J Med. 2023 Jul 13;389(2):137-147.

5. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guidelines®). Non-Small Cell Lung Cancer. Version 5.2023

6. Passaro A, Leighl N, Blackhall F, et al. ESMO expert consensus statements on the management of EGFR mutant non-small-cell lung cancer. Ann Oncol. 2022;33(5):466-487.

* 日期截止至2023年12月22日

本材料由AZ学术支持，仅供医疗卫生专业人士参考

编辑：Ari

排版：Uni

执行：Babel

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